Étude d'innocuité de l'ertapénème intraveineux en association avec le zidebactam (WCK 6777)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté et s'engage à se conformer aux procédures de l'étude et à la durée du confinement sur le site de recherche.
2. Être capable de comprendre et disposé à se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, telles que déterminées par le chercheur principal du site (PI) ou le (s) clinicien (s) autorisé (s) (répertorié sur le formulaire FDA 1572).
3. Adultes de 18 à 45 ans inclus, y compris les femmes non enceintes et non allaitantes.
4. Avoir des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

5. Être en bonne santé générale au moment de l'inscription. Remarque 1 : Déterminé par les antécédents médicaux (HM), la prise de médicaments, l'examen physique (EP), les signes vitaux (VS), les tests cliniques de laboratoire, y compris la clairance estimée de la créatinine (CLCR) > / = 80 mL/min par la méthode Cockcroft-Gault, et électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations dans les plages de référence au dépistage et au jour 1.

   Remarque 2 : Les exceptions à la pression artérielle (TA), à la fréquence cardiaque (FC) et aux valeurs des tests de laboratoire dans les plages normales sont :

   • Les sujets avec une fréquence cardiaque initiale> / = 45 à 50 battements par minute (bpm) peuvent être acceptés s'ils sont par ailleurs des adultes en bonne santé avec des antécédents connus de bradycardie asymptomatique.
   • Les sujets ayant une pression artérielle systolique (PAS) de base jusqu'à 140 millimètres de mercure (mmHg) et une pression artérielle diastolique (PAD) jusqu'à 90 mmHg peuvent être acceptés s'ils sont par ailleurs en bonne santé.
   • Une valeur de laboratoire de grade 1 sera autorisée si elle n'est pas considérée comme cliniquement significative par l'investigateur, à l'exception de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la phosphatase alcaline (AP), de la bilirubine totale et directe, de l'urée sanguine Azote (BUN), créatinine sérique, clairance de la créatinine (CLcr) et protéines urinaires.

6. Les femmes sexuellement actives doivent être en âge de procréer ou doivent utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit à l'étude.

   Remarque 1 : Une femme est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne soit post-ménopausée (définie comme des antécédents d'aménorrhée spontanée > / = 1 an et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L) ou qu'elle ait été stérilisée chirurgicalement de façon permanente.

   Remarque 2 : Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : (a) les méthodes de stérilisation chirurgicale, telles que la ligature des trompes, l'ovariectomie bilatérale, la salpingectomie, l'hystérectomie ou l'oblitération tubaire réussie (par exemple, Essure(R)) avec un test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure, ou (b) une contraception réversible à action prolongée, comme les implants sous-cutanés libérant un progestatif, les dispositifs intra-utérins (DIU) au cuivre, les DIU libérant du lévonorgestrel.

   Remarque 3 : Un sujet qui n'est pas sexuellement actif et s'abstient de rapports sexuels peut être inscrit et son abstinence documentée.

7. Les hommes sexuellement actifs doivent être vasectomisés ou accepter d'utiliser une contraception barrière et ne pas donner de sperme à partir de la première dose du produit à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose.

   Remarque 1 : La contraception barrière comprend l'utilisation d'un préservatif avec spermicide. Remarque 2 : Un sujet qui n'est pas sexuellement actif et s'abstient de rapports sexuels peut être inscrit et son abstinence documentée.

8. Les sujets doivent être disposés à éviter un exercice physique excessif dans les 48 heures précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'UTC au jour 8 et 24 heures avant la dernière visite (jour 11 + 3 jours).
9. Aucun antécédent de maladie fébrile ou infectieuse aiguë pendant au moins 7 jours avant l'administration du ou des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'allergie/hypersensibilité alimentaire ou médicamenteuse cliniquement significative, y compris allergie/hypersensibilité connue à l'ertapénem (ERT), à tout médicament ß-lactame ou à d'autres médicaments apparentés.
2. Allergies saisonnières actuelles avec des symptômes persistants pendant plus d'une semaine avant l'administration nécessitant des glucocorticoïdes et/ou l'utilisation fréquente d'antihistaminiques pour le traitement.

3. Tout antécédent de maladie chronique, y compris une insuffisance rénale pouvant augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation, ou toute maladie chronique instable.

   Remarque 1 : Une maladie chronique instable est définie par la nécessité d'interventions médicales fréquentes qui entraînent un changement de médicaments et/ou une hospitalisation, une intervention chirurgicale ou une procédure invasive ou une visite au service des urgences/soins urgents, tel que déterminé par le PI du site.

   Remarque 2 : Toute maladie chronique diagnostiquée dans les 90 jours suivant le dépistage est exclue.

4. Les antécédents de toute affection psychiatrique ayant nécessité une hospitalisation au cours des 12 derniers mois ou le sujet sont considérés comme psychologiquement instables par l'investigateur.
5. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif (CS), procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du ou des produits à l'étude.
6. Antécédents de diarrhée induite par Clostridium difficile dans l'année précédant le dépistage
7. Antécédents connus d'épilepsie ou de troubles épileptiques passés ou actuels, à l'exclusion des convulsions fébriles de l'enfance.
8. Exposition antérieure au zidebactam (ZID).
9. Utilisation de tout médicament interdit sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude, comme décrit à la section 6.6
10. Utilisation de tout produit médicamenteux expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du produit expérimental dans cette étude.
11. Participation prévue à une étude de recherche clinique nécessitant un traitement avec un médicament à l'étude, des prises de sang ou d'autres évaluations invasives pendant la période d'étude (dépistage jusqu'à la visite finale).
12. Don de sang ou de plasma de 500 ml dans les 3 mois ou de plus de 100 ml dans les 30 jours avant la signature du consentement éclairé ou du don planifié avant la fin de cet essai.
13. Test de grossesse sérique positif pour les femmes lors du dépistage et test de grossesse urinaire lors de l'enregistrement.
14. Test d'alcoolémie ou test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1).
15. Test positif pour les anticorps anti-VIH, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage.

16. Antécédents de tabagisme> / = 10 paquets-années au cours de la période de 5 ans précédant le dépistage, ou dépistage positif de la cotinine dans l'urine lors de l'enregistrement.

    Remarque 1 : Les produits à base de nicotine comprennent les cigarettes, les cigarettes électroniques, la pipe, le cigare, le tabac à chiquer, le patch à la nicotine.

    Remarque 2 : La cotinine urinaire positive au dépistage est autorisée si elle est négative à l'enregistrement (Jour -1).

17. Antécédents de consommation excessive d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à tout moment au cours des 6 mois précédant l'administration du produit à l'étude.

Remarque 1 : La consommation excessive d'alcool est définie comme 5 consommations d'alcool ou plus au cours d'une même occasion pour un homme, ou 4 consommations ou plus pour une femme.

Remarque 2 : La consommation excessive d'alcool est définie comme la consommation de plus de 15 unités d'alcool par semaine si l'homme ou de plus de 8 unités si la femme.