Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa dożylnego ertapenemu w skojarzeniu z zidebaktamem (WCK 6777)

26 grudnia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie I fazy ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ertapenemu podawanego dożylnie w skojarzeniu z zidebaktamem (WCK 6777) u zdrowych osób dorosłych

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy 1 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) trzech grup na poziomie dawki WCK 6777 (kombinacja ERT i ZID) oraz dwóch grup na poziomie dawki samej ERT i ZID (WCK 5107) samodzielnie u 52 zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 45 lat (włącznie). W tym badaniu zostanie ocenionych siedem kohort terapeutycznych. WCK 6777 będzie oceniany w trzech kohortach – kohortach 1, 4 i 7 – po 8 osób każda (6 kombinacji badanego leku i 2 placebo); ERT będzie oceniana osobno w dwóch kohortach - kohortach 2 i 5 - po 8 osobników każda (6 ERT i 2 placebo); i ZID będą oceniane w dwóch kohortach, kohortach 3 i 6, po 6 osobników każda (wszystkie ZID). Badanie będzie kontrolowane placebo i podwójnie zaślepione we wszystkich kohortach z wyjątkiem kohort 3 i 6. Żadne osoby otrzymujące placebo nie zostały włączone do samodzielnych kohort ZID, ponieważ odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania większych dawek samego ZID w porównaniu z placebo są dostępne z zakończonych badań fazy 1 samego WCK 5107 (ZID) i ramion WCK 5222 wyłącznie ZID) badania. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji trzech schematów zwiększania dawki WCK 6777 (kombinacja ERT i ZID) oraz schematów dwóch zwiększanych dawek samodzielnego ERT lub ZID po pojedynczych dawkach dziennych przez 7 dni u zdrowych osób dorosłych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy 1 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) trzech grup na poziomie dawki WCK 6777 (kombinacja ERT i ZID) oraz dwóch grup na poziomie dawki samej ERT i ZID (WCK 5107) samodzielnie u 52 zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 45 lat (włącznie). W tym badaniu zostanie ocenionych siedem kohort terapeutycznych. WCK 6777 będzie oceniany w trzech kohortach – kohortach 1, 4 i 7 – po 8 osób każda (6 kombinacji badanego leku i 2 placebo); ERT będzie oceniana osobno w dwóch kohortach - kohortach 2 i 5 - po 8 osobników każda (6 ERT i 2 placebo); i ZID będą oceniane w dwóch kohortach, kohortach 3 i 6, po 6 osobników każda (wszystkie ZID). Badanie będzie kontrolowane placebo i podwójnie zaślepione we wszystkich kohortach z wyjątkiem kohort 3 i 6. Żadne osoby otrzymujące placebo nie zostały włączone do samodzielnych kohort ZID, ponieważ odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania większych dawek samego ZID w porównaniu z placebo są dostępne z zakończonych badań fazy 1 samego WCK 5107 (ZID) i ramion WCK 5222 wyłącznie ZID) badania. W każdej kohorcie albo same badane leki, albo ich połączenie będą podawane w pojedynczej infuzji dożylnej (IV) 100 ml dziennie przez 7 kolejnych dni w Kohorcie 1 lub 250 ml dziennie przez 7 kolejnych dni w Kohortach 2 do 7. Dla każdego leczenia kohorcie, jednak dawka będzie stopniowo zwiększana z 1 g/dobę do 2 g/dobę i do 3 g/dobę, a czas trwania infuzji wydłuża się z 30 min do 1 h i do 2 h w trakcie badania . W Kohorcie 1, WCK 6777 2 g (ERT 1 g/dziennie w połączeniu z 1 g ZID/dziennie) zostanie podane w ciągu 30 (± 5) minut (min); w Kohorcie 2 (ERT 2 g/dobę), Kohorcie 3 (ZID 2 g/dobę) i Kohorcie 4 (WCK 6777 4 g [ERT 2 g/dobę w połączeniu z ZID 2 g/dobę]) badany lek(i) zostanie podany w ciągu 60 (±10) min, oraz w Kohorcie 5 (ERT 3 g/dzień), Kohorcie 6 (ZID 3 g dziennie) i Kohorcie 7 (WCK 6777 6 g [ERT 3 g/dzień w połączeniu z ZID 3 g /dziennie]), badany lek(i) zostanie podany(e) w ciągu 120 (±10) min. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji trzech schematów zwiększania dawki WCK 6777 (kombinacja ERT i ZID) oraz schematów dwóch zwiększanych dawek samodzielnego ERT lub ZID po pojedynczych dawkach dziennych przez 7 dni u zdrowych osób dorosłych. Drugim celem jest scharakteryzowanie profili PK w osoczu (całkowitym i wolnym) oraz w moczu trzech schematów zwiększania dawki WCK 6777 (kombinacja ERT i ZID) oraz dwóch schematów zwiększania dawki samodzielnego ERT lub ZID po pojedynczej dawce początkowej w 1. dniu i po pojedynczych dawkach dobowych przez 7 dni u zdrowych osób dorosłych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66212
        • Altasciences Inc - Kansas City

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę oraz zgodzić się na przestrzeganie procedur badania i długość pobytu w ośrodku badawczym.
  2. Być w stanie zrozumieć i chcieć przestrzegać procedur badawczych, ograniczeń i wymagań określonych przez głównego badacza ośrodka (PI) lub upoważnionego(ych) klinicystę(ów) (wymienionych w formularzu FDA 1572).
  3. Dorośli w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w tym kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią.
  4. Mieć odpowiednie żyły do ​​kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

  5. Być w dobrym ogólnym stanie zdrowia w momencie rejestracji. Uwaga 1: Ustalone na podstawie historii choroby (MH), przyjmowania leków, badania przedmiotowego (PE), parametrów życiowych (VS), klinicznych badań laboratoryjnych, w tym szacowanego klirensu kreatyniny (CLCR) >/= 80 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta, i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w zakresach referencyjnych podczas badania przesiewowego i dnia 1.

    Uwaga 2: Wyjątki od wartości ciśnienia krwi (BP), tętna (HR) i testów laboratoryjnych mieszczących się w normalnych zakresach to:

    • Osoby z wyjściową częstością akcji serca >/= 45 do 50 uderzeń na minutę (bpm) mogą zostać przyjęte, jeśli poza tym zdrowe osoby dorosłe ze stwierdzoną bezobjawową bradykardią w wywiadzie.
    • Pacjenci z wyjściowym skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) do 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) do 90 mmHg mogą zostać przyjęci, jeśli poza tym są zdrowi.
    • Wartość laboratoryjna stopnia 1 będzie dozwolona, ​​jeśli badacz nie uzna jej za klinicznie istotną, z wyjątkiem aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej (AP), bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, mocznika we krwi Azot (BUN), kreatynina w surowicy, klirens kreatyniny (CLcr) i białko w moczu.

  6. Aktywne seksualnie kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

    Uwaga 1: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (zdefiniowana jako >/= 1 rok spontanicznego braku miesiączki i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/l) lub została trwale wysterylizowana chirurgicznie.

    Uwaga 2: Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: (a) chirurgiczne metody sterylizacji, takie jak podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomia, histerektomia lub skuteczne zamknięcie jajowodów (np. procedury lub (b) długo działające odwracalne środki antykoncepcyjne, takie jak podskórne implanty uwalniające progestagen, miedziane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające lewonorgestrel.

    Uwaga 3: Osoba, która nie jest aktywna seksualnie i powstrzymuje się od stosunku płciowego, może zostać zarejestrowana i udokumentowana abstynencja.

  7. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą przejść wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji i nieoddawać nasienia od pierwszej dawki badanego produktu do 30 dni po ostatniej dawce.

    Uwaga 1: Antykoncepcja mechaniczna obejmuje stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym. Uwaga 2: Osoba, która nie jest aktywna seksualnie i powstrzymuje się od stosunku płciowego, może zostać zarejestrowana i udokumentowana abstynencja.

  8. Pacjenci muszą chcieć unikać nadmiernego wysiłku fizycznego w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki do wypisu z CTU w dniu 8 i 24 godziny przed ostatnią wizytą (dzień 11 + 3 dni).
  9. Brak historii ostrej choroby gorączkowej lub zakaźnej przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku (leków).

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana historia klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości na pokarm lub lek, w tym znanej alergii/nadwrażliwości na ertapenem (ERT), jakiekolwiek leki beta-laktamowe lub inne podobne leki.
  2. Obecne sezonowe alergie z objawami utrzymującymi się dłużej niż tydzień przed podaniem dawki, wymagające glikokortykosteroidów i/lub częstego stosowania leków przeciwhistaminowych w celu leczenia.

  3. Każda choroba przewlekła w wywiadzie, w tym niewydolność nerek, która może zwiększać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać ocenę punktu końcowego, lub jakakolwiek niestabilna choroba przewlekła.

    Uwaga 1: Niestabilna choroba przewlekła jest definiowana jako potrzeba częstych interwencji medycznych, które prowadzą do zmiany leków i/lub wymaganej hospitalizacji, zabiegu chirurgicznego lub zabiegu inwazyjnego lub wizyty na oddziale ratunkowym/pilnej pomocy, zgodnie z ustaleniami PI ośrodka.

    Uwaga 2: Wyklucza się każdą chorobę przewlekłą, która została zdiagnozowana w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.

  4. Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który wymagał hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub podmiotu, jest uważana przez badacza za niestabilną psychicznie.
  5. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej (CS) choroby lub zaburzenia, zabiegu medycznego/chirurgicznego lub urazu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego produktu(ów).
  6. Historia biegunki wywołanej Clostridium difficile w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
  7. Znana historia przebytej lub obecnej padaczki lub zaburzeń napadowych, z wyłączeniem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego.
  8. Wcześniejsza ekspozycja na zidebaktam (ZID).
  9. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę lub bez recepty w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków) zgodnie z opisem w sekcji 6.6
  10. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego produktu w tym badaniu.
  11. Planowany udział w badaniu klinicznym, które wymaga leczenia badanym lekiem, pobierania krwi lub innych inwazyjnych ocen w okresie badania (badanie przesiewowe do wizyty końcowej).
  12. Oddanie krwi lub osocza o objętości 500 ml w ciągu 3 miesięcy lub powyżej 100 ml w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub planowanym oddaniem krwi przed zakończeniem tego badania.
  13. Pozytywny test ciążowy z surowicy dla kobiet podczas badania przesiewowego i test ciążowy z moczu podczas odprawy.
  14. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w moczu lub testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
  15. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badania przesiewowego.

  16. Historia > / = 10 paczkolat palenia w okresie 5 lat przed badaniem przesiewowym lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu przy odprawie.

    Uwaga 1: Produkty nikotynowe obejmują papierosy, e-papierosy, fajkę, cygaro, tytoń do żucia, plastry nikotynowe.

    Uwaga 2: Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego jest dopuszczalna, jeśli jest ujemna podczas odprawy (dzień -1).

  17. Historia upijania się lub intensywnego picia alkoholu w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego produktu.

Uwaga 1: Upijanie się definiuje się jako 5 lub więcej drinków przy jednej okazji w przypadku mężczyzny lub 4 lub więcej w przypadku kobiety.

Uwaga 2: Intensywne picie alkoholu definiuje się jako spożywanie ponad 15 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn lub ponad 8 jednostek w przypadku kobiet.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
WCK 6777 (Ertapenem 1 g połączony z Zidebaktamem 1 g) lub placebo podawane w 100 ml wlewu dożylnego (IV) przez 30 (±5) minut raz dziennie przez 7 dni. N=8
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Ertapenem
1-beta metylokarbapenem, który jest strukturalnie podobny do antybiotyków beta-laktamowych
Lek: WK 6777
Połączenie ertapenemu (ERT) i zidebaktamu (ZID)
Lek: Zydebaktam
Inhibitor betaß-laktamazy i wzmacniacz betaß-laktamu z klasy diazabicyklooktanu (DBO)
Eksperymentalny: Kohorta 2
Ertapenem 2 g lub placebo podawane w 250 ml wlewu dożylnego (IV) przez 1 godzinę raz dziennie przez 7 dni. N=8
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Ertapenem
1-beta metylokarbapenem, który jest strukturalnie podobny do antybiotyków beta-laktamowych
Eksperymentalny: Kohorta 3
Zidebaktam 2 g podawać w 250 ml wlewu dożylnego (IV) przez 1 godzinę, raz dziennie, przez 7 dni. N=6
Lek: Zydebaktam
Inhibitor betaß-laktamazy i wzmacniacz betaß-laktamu z klasy diazabicyklooktanu (DBO)
Eksperymentalny: Kohorta 4
WCK 6777 (2 g ertapenemu w skojarzeniu z 2 g zidebaktamu) lub placebo podawane w 250 ml wlewu dożylnego (IV) przez 1 godzinę, raz dziennie, przez 7 dni. N=8
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Ertapenem
1-beta metylokarbapenem, który jest strukturalnie podobny do antybiotyków beta-laktamowych
Lek: WK 6777
Połączenie ertapenemu (ERT) i zidebaktamu (ZID)
Lek: Zydebaktam
Inhibitor betaß-laktamazy i wzmacniacz betaß-laktamu z klasy diazabicyklooktanu (DBO)
Eksperymentalny: Kohorta 5
Ertapenem 3 g lub placebo podawane w 250 ml wlewu dożylnego (IV) przez 2 godziny, raz dziennie, przez 7 dni. N=8
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Ertapenem
1-beta metylokarbapenem, który jest strukturalnie podobny do antybiotyków beta-laktamowych
Eksperymentalny: Kohorta 6
Zidebaktam 3 g podawać w 250 ml wlewu dożylnego (IV) przez 2 godziny, raz dziennie, przez 7 dni. N=6
Lek: Zydebaktam
Inhibitor betaß-laktamazy i wzmacniacz betaß-laktamu z klasy diazabicyklooktanu (DBO)
Eksperymentalny: Kohorta 7
WCK 6777 (ertapenem 3 g w skojarzeniu z zidebaktamem 3 g) lub placebo podawane w 250 ml wlewu dożylnego (IV) przez 2 godziny, raz dziennie, przez 7 dni. N=8
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Ertapenem
1-beta metylokarbapenem, który jest strukturalnie podobny do antybiotyków beta-laktamowych
Lek: WK 6777
Połączenie ertapenemu (ERT) i zidebaktamu (ZID)
Lek: Zydebaktam
Inhibitor betaß-laktamazy i wzmacniacz betaß-laktamu z klasy diazabicyklooktanu (DBO)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Zdarzenia niepożądane (AE) definiuje się jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od jego związku przyczynowego z produktem. Dlatego AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu i jest określane jako AE pojawiające się podczas leczenia (TEAE). Liczbę uczestników z TEAE podsumowano według grupy dawki i klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC).
Dzień 1 do dnia 11
Liczba zgłoszonych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Zdarzenia niepożądane (AE) definiuje się jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od jego związku przyczynowego z produktem. Dlatego AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu i jest określane jako AE pojawiające się podczas leczenia (TEAE). Liczbę zgłoszonych TEAE podsumowano według grupy dawki i klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC).
Dzień 1 do dnia 11
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i związane z badanym produktem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Zdarzenia niepożądane (AE) definiuje się jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od jego związku przyczynowego z produktem. Dlatego AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem produktu i jest określane jako AE pojawiające się podczas leczenia (TEAE). TEAE są oceniane przez badacza w celu określenia związku z badanym lekiem. Liczbę uczestników z powiązanym TEAE podsumowano według grupy dawki i klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC).
Dzień 1 do dnia 11
Liczba zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Poważne AE (SAE) spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów: śmierć, zagrażające życiu AE, hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znaczna niepełnosprawność lub niesprawność, istotne zaburzenie zdolności do normalnego funkcjonowania, wada wrodzona/ wadę wrodzoną lub ważne zdarzenia medyczne, które mogą zagrozić uczestnikowi i które mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu ze skutków wymienionych w tej definicji. SAE są wymienione.
Dzień 1 do dnia 11
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań toksyczności laboratoryjnej
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Parametry i progi obejmują aminotransferazę alaninową =33 (kobieta (F) 19Y), =30 (F >19) lub =47 U/L (mężczyzna (M) =19Y); albumina = 3,5 g/dl; fosfataza alkaliczna =129 (F 19Y), =126 (F =49Y), =170 (M 19Y) lub =131 U/L (M =49Y); aminotransferaza asparaginianowa =33 (19Y) lub =41 U/l (20-49Y); bilirubina =1,2 (19Y) lub =1,3 mg/dL (>19Y); wapń =8,8 (4-19Y), =8,5 (20-49Y), =10,5 (4-19Y), =10,3 (F 20-49Y) lub =10,4 mg/dL (M 20-49Y); dwutlenek węgla =19 lub =33 mmol/l; kreatynina =0,97 (K 18-29Y), =0,98 (K 30-39Y), =1,00 (F 40-49Y), =1,25 (M 18-29Y), =1,27 (M 30-39Y) lub =1,30 mg/ dL (M 40-49Y); bilirubina bezpośrednia =0,3 mg/dl; glukoza =64 lub =100 mg/dl; potas =3,7 (19Y), =3,4 (>19Y), = 5,2 (19Y) lub = 5,4 mmol/L (>19Y); białko =6,2 (19Y) lub =6,0 g/dl (>19Y); sód =134 lub =147 mmol/l; i azot mocznikowy =21 (19Y) lub =26 mg/dL (>19Y). Uwzględniono wszystkie nieprawidłowe wyniki toksyczności, ale wartości Stopnia 1 podczas badań przesiewowych/początkowe dopuszczone do włączenia uznano za TEAE tylko wtedy, gdy ich nasilenie uległo zwiększeniu.
Dzień 1 do dnia 11
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań toksyczności w laboratorium hematologicznym
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Parametry i progi obejmują bazofile =201 x 106/L (>6Y); eozynofile =501 x106/L (>6Y); hemoglobina =11,4 (kobieta (K) 18 lat), =11,6 (K >18 lat), =11,9 (mężczyzna (M) 18 lat) lub =13,1 g/dL (M >18 lat); leukocyty =4,4 (18Y), =3,7 (>18Y), =13,1 (18Y) lub =10,9 x109/L (>18Y); limfocyty =1199 (18Y) lub =849 x106/L (>18Y); monocyty =901 (18Y) lub =951 x106/L (>18Y); neutrofile =1799 (18Y) lub =1499 x106/L (>18Y); i płytki krwi <140 x 109/l. Uwzględniono wszystkie nieprawidłowe wyniki toksyczności, ale wartości Stopnia 1 podczas badań przesiewowych/początkowe dopuszczone do włączenia uznano za TEAE tylko wtedy, gdy ich nasilenie uległo zwiększeniu.
Dzień 1 do dnia 11
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej krzepnięcia
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Parametry i progi obejmują czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > 32 s, intl protrombiny. współczynnik znormalizowany >1,1 (stosunek) i czas protrombinowy >11,5 s. Uwzględniono wszystkie nieprawidłowe wyniki toksyczności, ale wartości Stopnia 1 podczas badań przesiewowych/początkowe dopuszczone do włączenia uznano za TEAE tylko wtedy, gdy ich nasilenie uległo zwiększeniu.
Dzień 1 do dnia 11
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności laboratoryjnej analizy moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Parametry i progi obejmują pomiary paskowe glukozy =1+, esterazy leukocytów =1+, krwi utajonej =1+, białka =1+ oraz analizę moczu z wynikami mikroskopowymi co najmniej kilku bakterii, czerwonych krwinek (RBC) = 3 na wysoki poziom pole zasilane (HPF) i białe krwinki (WBC) = 6 na HPF. Jeżeli wyniki testu paskowego były nieprawidłowe, wykonywano badanie moczu pod mikroskopem. Uwzględniono wszystkie nieprawidłowe wyniki toksyczności, ale wartości Stopnia 1 podczas badań przesiewowych/początkowe dopuszczone do włączenia uznano za TEAE tylko wtedy, gdy ich nasilenie uległo zwiększeniu.
Dzień 1 do dnia 11
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami toksyczności w elektrokardiogramie (EKG).
Ramy czasowe: Dzień 8 i Dzień 11
Jedynymi ocenianymi parametrami EKG były odstęp PR z progiem =211 ms i odstęp QTcF z progiem =471 ms (kobiety) lub =451 ms (mężczyźni) lub wzrost o =30 ms powyżej wartości wyjściowych. Wartości EKG po dawkowaniu uznawano za TEAE, jeśli spełniały kryteria oceny toksyczności.
Dzień 8 i Dzień 11
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi (VS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 11
Parametry i progi VS obejmują rozkurczowe ciśnienie krwi = 90 mmHg, temperaturę w jamie ustnej = 37,3°C, tętno = 49 lub = 101 uderzeń/min, częstość oddechów = 21 oddechów/min i skurczowe ciśnienie krwi = 88 lub = 131 mmHg. VS można powtórzyć maksymalnie dwukrotnie w spoczynku i w odstępie co najmniej 5 minut. Aby określić, który pomiar parametrów życiowych należy zastosować do analizy, w przypadku powtarzających się pomiarów, zastosowano następujące zasady: 1. Jeżeli pierwsza replika była prawidłowa, stosowano ją. 2. Jeżeli zarówno pierwsza, jak i druga replika były nieprawidłowe, zastosowano kontrpróbę o wyższym stopniu dotkliwości. 3. Jeżeli pierwsza replika była nieprawidłowa, druga replika była normalna, a trzecia replika nie została wykonana, stosowano pierwszą replikę. 4. Jeżeli pierwsza kontrpróba była nieprawidłowa, a druga i trzecia replika były prawidłowe, zastosowano drugą kontrpróbę. 5. Jeżeli pierwsza i trzecia replika były nieprawidłowe, a druga replika była normalna, stosowano nieprawidłową kontrpróbę o wyższym stopniu nasilenia.
Dzień 1 do dnia 11

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) parametru Cmax (µg/ml) oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek.
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) parametru Cmin (µg/ml) oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek.
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Przewidywane stężenie na koniec przerwy między dawkami (Ctau) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) parametru Ctau (µg/ml) oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek. Ctau szacuje się za pomocą analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Znormalizowane względem dawki maksymalne obserwowane stężenie (Cmax/dawkę) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) znormalizowanego względem dawki parametru Cmax ((µg/ml)/mg) oszacowanego na podstawie całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie dane z okresu 24 godzin po dawce 1 według grup dawek
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Czas maksymalnego stężenia (Tmax) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Mediana i minimum/maksimum parametru Tmax (h) oszacowane na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek.
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Czas minimalnego stężenia (Tmin) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Mediana i minimum/maksimum parametru Tmin (h) oszacowane na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek.
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki do przewidywanego czasu, w którym stężenie osiąga dolną granicę oznaczalności (AUC(0-t)) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i procentowy współczynnik zmienności (CV%) całkowitego obszaru pod krzywą stężenie-czas od dozowania (czas 0 h) ekstrapolowane do czasu, w którym przewiduje się, że stężenie osiągnie dolną granicę oznaczalności (LLOQ) , AUC(0-t) (µg*h/ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 przez grupa dawki przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki do czasu ostatniego zmierzonego stężenia (AUC(0-last)) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) całkowitego pola pod krzywą stężenie-czas od podania (czas 0 h) do czasu ostatniego zmierzonego stężenia, AUC(0-ostatnie) (µg*h /ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek.
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki przyjętej do wartości granicznej, gdy czas zakończenia staje się arbitralnie duży (AUC(0-inf)) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i procentowy współczynnik zmienności (CV%) całkowitego obszaru pod krzywą stężenie-czas od dawkowania (czas 0 h) doprowadzonego do wartości granicznej, gdy czas końcowy stanie się arbitralnie duży, AUC(0-inf) (µg*h/ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 dla każdej grupy dawek przy użyciu oprogramowania Phoenix WinNonlin Analiza niekompartmentowa z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki ekstrapolowaną do 24 godzin po dawkowaniu (AUC(0-24)) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) całkowitego pola pod krzywą zależności stężenia od czasu od dawkowania (czas 0 h) ekstrapolowane na 24 godziny po dawkowaniu, AUC(0-24) (µg*h/ ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grupy dawek przy użyciu oprogramowania Phoenix WinNonlin Analiza niekompartmentowa z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki do końca odstępu między dawkami (AUC(0-tau)) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) całkowitego pola pod krzywą stężenie-czas od dawkowania (czas 0 h) do końca okresu dawkowania (24 h po infuzji), AUC(0 -tau) (µg*h/ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grupy dawek przy użyciu oprogramowania Phoenix Analiza niekompartmentowa WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od dawki do końca odstępu między dawkami (AUC(0-tau)/dawka) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) całkowitego pola powierzchni znormalizowanej względem dawki pod krzywą stężenia w czasie od dawkowania (czas 0 h) do końca okresu dawkowania (24 h po infuzji), AUC(0-tau)/dawka ((µg*h/ml)/mg), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po Dawka 1 według grupy dawek przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia) ).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji, t1/2 (h), parametr oszacowany na podstawie całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w funkcji czasu dane z okresu 24 godzin po dawce 1 według grup dawek przy użyciu analizy nieprzedziałowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_dostosowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Całkowity klirens (CLT) dla dawki 1 całkowitego ERT, bezpłatnego ERT, całkowitego ZID i bezpłatnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i procentowy współczynnik zmienności (CV%) całkowitego klirensu, CLT (L/h), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w ciągu Okres 24-godzinny po dawce 1 według grupy dawek przy użyciu analizy nieprzedziałowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu (Ke) dla dawki 1 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) stałej szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu, Ke (1/h), parametr oszacowany na podstawie całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID osocza dane dotyczące stężenia w czasie w okresie 24 godzin po dawce 1 według grup dawek przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke: Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Pozorna objętość dystrybucji (Vd) dla dawki 1 całkowitego ERT, bezpłatnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) pozornej objętości dystrybucji, Vd (L), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w ciągu Okres 24-godzinny po dawce 1 według grupy dawek przy użyciu analizy nieprzedziałowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
=0,5 h przed dawkowaniem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny po rozpoczęciu dawkowania 1 (dzień 1) wlew
Maksymalne zaobserwowane stężenie w stanie ustalonym (Cmax,ss) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) parametru Cmax,ss (µg/ml) oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie przez 24- h po dawce 7 według grup dawek. Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Minimalne zaobserwowane stężenie w stanie ustalonym (Cmin,ss) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) parametru Cmin,ss (µg/ml) oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w ciągu 24- h po dawce 7 według grup dawek. Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Znormalizowane względem dawki maksymalne obserwowane stężenie w stanie stacjonarnym (Cmax,ss/dawka) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) znormalizowanego względem dawki parametru Cmax,ss ((µg/ml)/mg) oszacowanego na podstawie całkowitego stężenia ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu - dane czasowe z okresu 24 godzin po dawce 7 według grup dawek. Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnie stężenie w przedziale 7 dawek (Cavg) całkowitej ERT, wolnej ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) średniego stężenia w odstępie pomiędzy dawkami Dawki 7, parametr Cavg (µg/ml) oszacowany na podstawie całkowitego stężenia ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu - dane czasowe z okresu 24 godzin po dawce 7 według grup dawek przy użyciu analizy nieprzedziałowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia). Cavg oblicza się jako AUC(0-tau,ss)/tau. Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Przewidywane stężenie na koniec przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (Ctau,ss) całkowitej ERT, wolnej ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) przewidywanego stężenia na koniec okresu między dawkami w stanie stacjonarnym, Ctau,ss (µg/ml), parametry oszacowane na podstawie całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego Dane dotyczące stężenia ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 7 według grup dawek przy użyciu analizy niekompartmentowej Phoenix WinNonlin z akceptacją Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu) kryteria: Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia). Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Czas maksymalnego stężenia w stanie ustalonym (Tmax,ss) dla dawki 7 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Mediana i minimum/maksimum parametru Tmax,ss (h) oszacowane na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 7 według grup dawek. Oszacowanie Tmax,ss zakłada osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Czas minimalnego stężenia (Tmin) dla dawki 7 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Mediana i minimum/maksimum parametru Tmin (h) oszacowane na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 7 według grup dawek.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki 7 ekstrapolowanej do 24 godzin po podaniu w stanie stacjonarnym (AUC(0-24),ss) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu od dawkowania (czas 0 h) ekstrapolowane na 24 godziny po dawkowaniu w stanie stacjonarnym, AUC(0-24),ss ( µg*h/ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresie 24 godzin po dawce 7 według grupy dawek przy użyciu oprogramowania Phoenix Analiza niekompartmentowa WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia). Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki 7 do końca odstępu między dawkami w stanie ustalonym (AUC(0-tau),ss) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) pola pod krzywą zależności stężenia od czasu od dawkowania (czas 0 h) do końca okresu dawkowania (24 h po infuzji) w stanie stacjonarnym, AUC (0-tau), ss (µg*h/ml), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w funkcji czasu w okresie 24 godzin po dawce 7 według dawki grupa stosująca analizę niekompartmentową Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia). Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od dawki 7 do końca odstępu między dawkami w stanie stacjonarnym (AUC(0-tau),ss/dawka) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w Osocze
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) całkowitego pola powierzchni znormalizowanej względem dawki pod krzywą stężenia w czasie od dawkowania (czas 0 h) do końca okresu dawkowania (24 h po infuzji) o godz. stan stacjonarny, AUC(0-tau),ss/dawka ((µg*h/ml)/mg), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w ciągu 24-godzinny okres po dawce 7 według grup dawek przy użyciu analizy wielokompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia). Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) dla dawki 7 całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji, t1/2 (h), parametr oszacowany na podstawie całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w funkcji czasu dane z okresu 24 godzin po dawce 7 według grup dawek przy użyciu analizy wielokompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_dostosowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia).
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Całkowity klirens (CLT) dla dawki 7 całkowitego ERT, bezpłatnego ERT, całkowitego ZID i bezpłatnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i procentowy współczynnik zmienności (CV%) całkowitego klirensu, CLT (L/h), parametr oszacowany na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID stężenia w osoczu w czasie w ciągu Okres 24-godzinny po dawce 7 według grupy dawek przy użyciu analizy wielokompartmentowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia).
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Pozorna objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vd,ss) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: = 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) pozornej objętości dystrybucji w stanie stacjonarnym, Vd,ss (L), parametr oszacowany na podstawie całkowitego stężenia ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu - dane czasowe w okresie 24 godzin po dawce 7 według grup dawek przy użyciu analizy nieprzedziałowej Phoenix WinNonlin z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_dostosowany (skorygowany R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia). Szacunki te zakładają osiągnięcie stanu ustalonego.
= 0,5 godziny przed rozpoczęciem dawkowania Dawki 7 (dzień 7) i 0,25 godziny (tylko grupa WCK 6777 2g), 0,5 godziny (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 12 godzin, 18 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Indeks liniowości całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w plazmie
Ramy czasowe: =0,5 h przed startem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h i 24 h po rozpoczęciu dawki Infuzje 1 (dzień 1) i dawka 7 (dzień 7).
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) wskaźnika liniowości (stosunek) dla danych dotyczących stężenia w czasie całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu według grupy dawki. Wskaźnik liniowości jest miarą liniowości zależności między wzrostem podanej dawki a wzrostem ekspozycji. Wskaźnik liniowości szacuje się jako AUC(0-tau),ss (dawka 7)/AUC(0-inf) (dawka 1), gdzie pola pod krzywymi stężenie-czas od dawki 7 do końca odstępu między dawkami w w stanie stacjonarnym i od dawki 1 przyjętej do wartości granicznej, gdy czas zakończenia staje się dowolnie duży, odpowiednio AUC(0-tau), ss i AUC(0-inf) oblicza się przy użyciu oprogramowania Phoenix WinNonlin Analiza niekompartmentowa z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czas maksymalnego stężenia). W oszacowaniu AUC(0-tau)ss założono, że osiągnięto stan stacjonarny.
=0,5 h przed startem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h i 24 h po rozpoczęciu dawki Infuzje 1 (dzień 1) i dawka 7 (dzień 7).
Współczynnik akumulacji obszaru pod krzywą stężenie-czas (RAUC) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed startem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h i 24 h po rozpoczęciu dawki Infuzje 1 (dzień 1) i dawka 7 (dzień 7).
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) współczynnika akumulacji AUC, RAUC (stosunek), parametr całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie według dawki grupa. RAUC szacuje się jako AUC(0-tau),ss (dawka 7)/AUC(0-24) (dawka 1), gdzie pola pod krzywymi stężenia w czasie od dawki 7 do końca odstępu między dawkami w stanie stacjonarnym i z dawki 1 ekstrapolowanej na 24 godziny po dawce 1, odpowiednio AUC(0-tau),ss i AUC(0-24) oblicza się przy użyciu programu Phoenix WinNonlin Analiza niekompartmentowa z kryteriami akceptacji Ke (stała szybkości eliminacji fazy końcowej pierwszego rzędu): Rsq_ skorygowana (skorygowana R-kwadrat) = 0,90 i obejmuje co najmniej 3 punkty czasowe po Tmax (czasie maksymalnego stężenia). W oszacowaniu AUC(0-tau)ss założono, że osiągnięto stan stacjonarny.
=0,5 h przed startem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h i 24 h po rozpoczęciu dawki Infuzje 1 (dzień 1) i dawka 7 (dzień 7).
Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia (RCmax) całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID w osoczu
Ramy czasowe: =0,5 h przed startem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h i 24 h po rozpoczęciu dawki Infuzje 1 (dzień 1) i dawka 7 (dzień 7).
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) współczynnika akumulacji Cmax, RCmax (stosunek), parametr całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID i wolnego ZID danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie według dawki grupa. RCmax szacuje się jako Cmax (dawka 7)/Cmax (dawka 1), gdzie parametry Cmax szacuje się na podstawie danych dotyczących całkowitego ERT, wolnego ERT, całkowitego ZID lub wolnego ZID w osoczu w czasie w okresach 24 godzin po dawce 1 i Dawka 7, odpowiednio.
=0,5 h przed startem i 0,25 h (tylko grupy WCK 6777 2g), 0,5 h (tylko grupy WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g i WCK 6777 4g), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h i 24 h po rozpoczęciu dawki Infuzje 1 (dzień 1) i dawka 7 (dzień 7).
Ilości niezmienionego ERT i niezmienionego ZID wydalane z moczem (Ae,mocz) podczas każdego nominalnego okresu czasu zbierania po dawce 1
Ramy czasowe: 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1 (Dzień 1)
Średnia i minimalna/maksymalna ilość niezmienionej ERT oraz ilość niezmienionego ZID wydalana z moczem, Ae,mocz (mg) w ciągu 0-4 godzin, 4-8 godzin, 8-12 godzin i 12-24 godzin po Dawka 1 według grupy dawek. Parametry Ae,urine oblicza się przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1 (Dzień 1)
Skumulowane ilości niezmienionego ERT i niezmienionego ZID wydalane z moczem od zera (przed podaniem) do 24 godzin po dawce 1 (Ae, mocz (0-24))
Ramy czasowe: 0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 1 (dzień 1) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1
Średnia i minimalna/maksymalna skumulowana ilość niezmienionego ERT i skumulowana ilość niezmienionego ZID wydalana z moczem od zera (przed podaniem dawki) do 24 godzin po dawce 1, Ae,mocz(0-24) (mg), według grupy dawki. Ten parametr jest obliczany przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 1 (dzień 1) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1
Frakcje (%) ERT i ZID wydalane w postaci niezmienionej z moczem (fe,mocz) podczas każdego nominalnego okresu czasu zbierania po dawce 1
Ramy czasowe: 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1 (Dzień 1)
Średnia i minimalna/maksymalna frakcja ERT i frakcja ZID wydalana w postaci niezmienionej z moczem, fe, moczem (%) w ciągu 0–4 godzin, 4–8 godzin, 8–12 godzin i 12–24 godzin po podaniu dawki 1 według grupy dawek. Te parametry fe,moczu są obliczane przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1 (Dzień 1)
Frakcje (%) ERT i ZID wydalane w postaci niezmienionej z moczem od zera (przed podaniem dawki) do 24 godzin po dawce 1 (np. mocz (0-24))
Ramy czasowe: 0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 1 (dzień 1) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1
Średnia i minimalna/maksimum frakcji ERT i frakcji ZID wydalanych w postaci niezmienionej z moczem od zera (przed podaniem dawki) do 24 godzin po dawce 1, fe,mocz(0-24) (%), według grupy dawki. Ten parametr jest obliczany przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 1 (dzień 1) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1
Klirens nerkowy ERT i ZID od dawkowania do ostatniego zebranego stężenia dla dawki 1 (CLR(0-24))
Ramy czasowe: 0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 1 (dzień 1) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) klirensu nerkowego ERT i ZID od podania do ostatniego zebranego stężenia dla Dawki 1 (24 godziny po podaniu), CLR(0-24) (ml/h), według grupy dawek. Ten parametr jest obliczany przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 1 (dzień 1) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 1
Ilości niezmienionego ERT i niezmienionego ZID wydalane z moczem (Ae,mocz) podczas każdego nominalnego okresu pobierania próbek po dawce 7
Ramy czasowe: 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7 (Dzień 7)
Średnia i minimalna/maksymalna ilość niezmienionej ERT oraz ilość niezmienionego ZID wydalana z moczem, Ae,mocz (mg) w ciągu 0-4 godzin, 4-8 godzin, 8-12 godzin i 12-24 godzin po Dawka 7 według grupy dawek. Parametry Ae,urine oblicza się przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7 (Dzień 7)
Skumulowane ilości niezmienionego ERT i niezmienionego ZID wydalane z moczem od zera (przed podaniem) do 24 godzin po dawce 7 (Ae, mocz (0-24), SS)
Ramy czasowe: 0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 7 (dzień 7) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia i minimalna/maksymalna skumulowana ilość niezmienionego ERT i skumulowana ilość niezmienionego ZID wydalana z moczem od zera (przed podaniem) do 24 godzin po dawce 7, Ae,mocz(0-24) (mg), według grupy dawki. Ten parametr jest obliczany przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 7 (dzień 7) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Frakcje (%) ERT i ZID wydalane w postaci niezmienionej z moczem (fe,mocz) podczas każdego nominalnego okresu pobierania próbek po dawce 7
Ramy czasowe: 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7 (Dzień 7)
Średnia i minimalna/maksymalna frakcja ERT i frakcja ZID wydalana w postaci niezmienionej z moczem, fe, moczem (%) w ciągu 0–4 godzin, 4–8 godzin, 8–12 godzin i 12–24 godzin po podaniu dawki 7 według grup dawek. Te parametry fe,moczu są obliczane przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7 (Dzień 7)
Frakcje (%) ERT i ZID wydalane w postaci niezmienionej z moczem od zera (przed podaniem dawki) do 24 godzin po dawce 7 (np. mocz (0-24), SS)
Ramy czasowe: 0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 7 (dzień 7) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia i minimalna/maksimum frakcji ERT i frakcji ZID wydalanych w postaci niezmienionej z moczem od zera (przed podaniem dawki) do 24 godzin po dawce 7, fe,mocz (0-24) (%), według grupy dawki. Ten parametr jest obliczany przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 7 (dzień 7) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Klirens nerkowy ERT i ZID od dawkowania do ostatniego zebranego stężenia dla dawki 7 (CLR(0-24),SS)
Ramy czasowe: 0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 7 (dzień 7) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7
Średnia geometryczna (GM) i współczynnik procentowej zmienności (CV%) klirensu nerkowego ERT i ZID od podania do ostatniego zebranego stężenia dla Dawki 7 (24 godziny po podaniu), CLR(0-24) (ml/h), według grupy dawek. Ten parametr jest obliczany przy użyciu kombinacji oprogramowania Phoenix WinNonlin i SAS w wersji 9.4 lub nowszej.
0-1 h przed rozpoczęciem infuzji Dawki 7 (dzień 7) i 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h i 12-24 h po rozpoczęciu infuzji Dawki 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

22 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-0013
  • HHSN272201500005I

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj