Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av intravenöst ertapenem i kombination med Zidebactam (WCK 6777)

26 december 2024 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för intravenöst ertapenem i kombination med Zidebaktam (WCK 6777) hos friska vuxna försökspersoner

Detta är en fas 1-studie med ett centrum för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för tre dosnivågrupper av WCK 6777 (ERT och ZID kombination), och två dosnivågrupper av ERT enbart och ZID (WCK) 5107) enbart i 52 friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (båda inklusive). Sju behandlingskohorter kommer att utvärderas i denna studie. WCK 6777 kommer att utvärderas i tre kohorter - kohorter 1, 4 och 7 - av 8 försökspersoner vardera (6 studieläkemedelskombinationer och 2 placebo); ERT kommer att utvärderas enbart i två kohorter - Kohorter 2 och 5 - av 8 försökspersoner vardera (6 ERT och 2 placebo); och ZID kommer att utvärderas i två kohorter, kohorter 3 och 6, med 6 ämnen vardera (alla ZID). Studien kommer att vara placebokontrollerad och dubbelblind i alla kohorter utom kohorter 3 och 6. Inga placebopatienter ingår i fristående ZID-kohorter, eftersom adekvata säkerhetsdata för högre doser av ZID enbart i jämförelse med placebo finns tillgängliga från avslutade fas 1-studier av enbart WCK 5107 (ZID) och armarna med endast ZID av WCK 5222 (cefepime + ZID) studier. Det primära målet är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för tre dosökningsregimer av WCK 6777 (ERT och ZID-kombination) och tvådoseskalerande regimer av fristående ERT eller ZID efter enstaka dagliga doser i 7 dagar hos friska vuxna försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-studie med ett centrum för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för tre dosnivågrupper av WCK 6777 (ERT och ZID kombination), och två dosnivågrupper av ERT enbart och ZID (WCK) 5107) enbart i 52 friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (båda inklusive). Sju behandlingskohorter kommer att utvärderas i denna studie. WCK 6777 kommer att utvärderas i tre kohorter - kohorter 1, 4 och 7 - av 8 försökspersoner vardera (6 studieläkemedelskombinationer och 2 placebo); ERT kommer att utvärderas enbart i två kohorter - Kohorter 2 och 5 - av 8 försökspersoner vardera (6 ERT och 2 placebo); och ZID kommer att utvärderas i två kohorter, kohorter 3 och 6, med 6 ämnen vardera (alla ZID). Studien kommer att vara placebokontrollerad och dubbelblind i alla kohorter utom kohorter 3 och 6. Inga placebopatienter ingår i fristående ZID-kohorter, eftersom adekvata säkerhetsdata för högre doser av ZID enbart i jämförelse med placebo finns tillgängliga från avslutade fas 1-studier av enbart WCK 5107 (ZID) och armarna med endast ZID av WCK 5222 (cefepime + ZID) studier. I varje kohort kommer antingen studieläkemedel ensamt eller deras kombination att administreras genom en enda intravenös infusion (IV) på 100 ml dagligen under 7 dagar i följd i kohort 1 eller 250 ml dagligen under 7 dagar i följd i kohorter 2 till 7. För varje behandling kohort, dock kommer dosen gradvis att eskaleras från 1 g/dag till 2 g/dag och till 3 g/dag, och infusionstiden ökas från 30 minuter till 1 timme och till 2 timmar under studiens gång. . I kohort 1 kommer WCK 6777 2 g (ERT 1 g/dag i kombination med ZID 1 g/dag) att administreras på 30 (±5) minuter (min); i kohort 2 (ERT 2 g/dag), kohort 3 (ZID 2 g/dag) och kohort 4 (WCK 6777 4 g [ERT 2 g/dag i kombination med ZID 2 g/dag]) studieläkemedlet(erna) kommer att administreras inom 60 (±10) min, och i kohort 5 (ERT 3 g/dag), kohort 6 (ZID 3 g dagligen) och kohort 7 (WCK 6777 6 g [ERT 3 g/dag i kombination med ZID 3 g) /dagligen]), kommer studieläkemedlet/läkemedlen att administreras inom 120 (±10) min. Det primära målet är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för tre dosökningsregimer av WCK 6777 (ERT och ZID-kombination) och tvådoseskalerande regimer av fristående ERT eller ZID efter enstaka dagliga doser i 7 dagar hos friska vuxna försökspersoner. Det sekundära målet är att karakterisera PK-profilerna i plasma (totalt och fritt) och i urin för tre dosökningsregimer av WCK 6777 (ERT- och ZID-kombination) och två dos-eskalerande regimer av fristående ERT eller ZID efter en enda initial dos på dag 1 och efter enstaka dagliga doser i 7 dagar hos friska vuxna försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66212
        • Altasciences Inc - Kansas City

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahåll ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa studieprocedurerna och längden på begränsningen på forskningsplatsen.
  2. Kunna förstå och vara villig att följa studieprocedurer, begränsningar och krav, som bestämts av platsens huvudutredare (PI) eller auktoriserade läkare (anges på FDA-formulär 1572).
  3. Vuxna i åldern 18 till 45 år inklusive icke-gravida, icke ammande kvinnor.
  4. Ha lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

  5. Var vid god allmän hälsa vid tidpunkten för inskrivningen. Not 1: Fastställs av medicinsk historia (MH), läkemedelsanvändning, fysisk undersökning (PE), vitala tecken (VS), kliniska laboratorietester inklusive uppskattat kreatininclearance (CLCR) > / = 80 ml/min med Cockcroft-Gault-metoden, och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) inom referensintervallen vid screening och dag 1.

    Anmärkning 2: Undantag för blodtryck (BP), hjärtfrekvens (HR) och laboratorietestvärden som ligger inom normala intervall är:

    • Patienter med baseline HR > / = 45 till 50 slag per minut (bpm) kan accepteras om annars friska vuxna med känd historia av asymtomatisk bradykardi.
    • Patienter med baseline systoliskt blodtryck (SBP) upp till 140 millimeter kvicksilver (mmHg) och diastoliskt blodtryck (DBP) upp till 90 mmHg kan accepteras om de annars är friska.
    • Ett laboratorievärde som är grad 1 kommer att tillåtas om det inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren, med undantag för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (AP), totalt och direkt bilirubin, blodurea Kväve (BUN), serumkreatinin, kreatininclearance (CLcr) och urinprotein.

  6. Sexuellt aktiva kvinnor måste vara av icke-fertil ålder eller måste använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieprodukten.

    Not 1: En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (definierad som historia av > / = 1 års spontan amenorré och en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) >40 IE/L), eller permanent kirurgiskt steriliserad.

    Not 2: Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: (a) kirurgiska steriliseringsmetoder, såsom tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi eller framgångsrik tubal obliteration (t.ex. Essure(R)) med dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter proceduren, eller (b) långtidsverkande reversibel preventivmedel, såsom progestinfrisättande subdermala implantat, intrauterina kopparanordningar (IUDs), levonorgestrel-frisättande spiraler.

    Not 3: En försöksperson som inte är sexuellt aktiv och avstår från samlag kan registreras och avhållsamhet dokumenteras.

  7. Sexuellt aktiva män måste vasektomeras eller gå med på att använda barriärpreventivmedel och inte donera spermier från den första dosen av studieprodukten förrän 30 dagar efter den sista dosen.

    Anmärkning 1: Barriärpreventivmedel inkluderar användning av kondom med spermiedödande medel. Not 2: En försöksperson som inte är sexuellt aktiv och avstår från sexuellt umgänge kan registreras och avhållsamhet dokumenteras.

  8. Försökspersonerna måste vara villiga att undvika överdriven fysisk träning inom 48 timmar före dosering fram till utskrivning från CTU på dag 8 och 24 timmar före det sista besöket (dag 11 +3 dagar).
  9. Ingen historia av akut feber eller infektionssjukdom under minst 7 dagar före administrering av studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia av en kliniskt signifikant födoämnes- eller läkemedelsallergi/överkänslighet inklusive känd allergi/överkänslighet mot Ertapenem (ERT), alla ß-laktamläkemedel eller andra relaterade läkemedel.
  2. Aktuella säsongsbetonade allergier med pågående symtom i mer än en vecka före dosering som kräver glukokortikoider och/eller frekvent användning av antihistaminer för behandling.

  3. Varje historia av ett kroniskt tillstånd inklusive njursvikt som kan öka risken för att utsätta eller störa effektmåttsbedömningen, eller någon instabil kronisk sjukdom.

    Not 1: Instabil kronisk sjukdom definieras av behovet av frekventa medicinska ingrepp som leder till en förändring av mediciner och/eller nödvändig sjukhusvistelse, operation eller en invasiv procedur eller akutmottagning/brådskande vårdbesök, enligt bestämt av platsens PI.

    Not 2: All kronisk sjukdom som har diagnostiserats inom 90 dagar efter screening är utesluten.

  4. Historik av något psykiatriskt tillstånd som har krävt sjukhusvistelse under de senaste 12 månaderna eller försöksperson anses vara psykiskt instabil av utredaren.
  5. Historik av någon kliniskt signifikant (CS) sjukdom eller störning, medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom 4 veckor innan administrering av studieprodukt(er) påbörjas.
  6. Historik av Clostridium difficile inducerad diarré inom 1 år före screening
  7. Känd historia av tidigare eller nuvarande epilepsi eller krampanfall, exklusive feberkramper i barndomen.
  8. Tidigare exponering för Zidebactam (ZID).
  9. Användning av förbjudna receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet enligt beskrivningen i avsnitt 6.6
  10. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av prövningsprodukt i denna studie.
  11. Planerat deltagande i en klinisk forskningsstudie som kräver behandling med ett studieläkemedel, blodtagningar eller andra invasiva bedömningar under studieperioden (screening fram till slutbesök).
  12. Blod- eller plasmadonation av 500 ml inom 3 månader eller mer än 100 ml inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke eller planerad donation före slutförandet av denna studie.
  13. Positivt serumgraviditetstest för kvinnor vid screening och uringraviditetstest vid incheckning.
  14. Positivt urinalkoholtest eller urindrogscreentest vid screening eller incheckning (dag -1).
  15. Positivt test för HIV-antikroppar, hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus antikroppar (anti-HCV) vid screening.

  16. Historik med > / = 10 pack-år rökning under 5-årsperioden före screening, eller positiv urin cotinin screening vid incheckning.

    Not 1: Nikotinprodukter inkluderar cigaretter, e-cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster.

    Anmärkning 2: Positivt urinkotinin vid screening är tillåtet om det är negativt vid incheckning (dag -1).

  17. Historik av hetsätande eller tungt alkoholkonsumtion när som helst under de 6 månaderna före administrering av studieprodukten.

Anmärkning 1: Berusningsdrickande definieras som 5 eller fler drinkar under enstaka tillfällen om man är män, eller 4 eller fler om man är kvinna.

Not 2: Kraftig alkoholkonsumtion definieras som konsumtion av mer än 15 enheter alkohol per vecka om man är män, eller mer än 8 enheter om kvinna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
WCK 6777 (Ertapenem 1 g kombinerat med Zidebactam 1 g) eller placebo administrerat som 100 ml intravenös infusion (IV) i 30 (±5) minuter en gång dagligen i 7 dagar. N= 8
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Ertapenem
En 1-beta-metyl-karbapenem som är strukturellt besläktad med betalaktamantibiotika
Läkemedel: WCK 6777
En kombination av ertapenem (ERT) och zidebaktam (ZID)
Läkemedel: Zidebactam
En betaß-laktamasinhibitor och betaß-laktamförstärkare från klassen diazabicyklooktan (DBO)
Experimentell: Kohort 2
Ertapenem 2 g eller placebo administrerat som 250 ml intravenös infusion (IV) i 1 timme en gång dagligen i 7 dagar. N=8
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Ertapenem
En 1-beta-metyl-karbapenem som är strukturellt besläktad med betalaktamantibiotika
Experimentell: Kohort 3
Zidebaktam 2 g administrerat med 250 ml intravenös infusion (IV) i 1 timme, en gång dagligen, i 7 dagar. N=6
Läkemedel: Zidebactam
En betaß-laktamasinhibitor och betaß-laktamförstärkare från klassen diazabicyklooktan (DBO)
Experimentell: Kohort 4
WCK 6777 (Ertapenem 2 g kombinerat med Zidebactam 2 g) eller placebo administrerat som 250 ml intravenös infusion (IV) i 1 timme, en gång dagligen, i 7 dagar. N=8
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Ertapenem
En 1-beta-metyl-karbapenem som är strukturellt besläktad med betalaktamantibiotika
Läkemedel: WCK 6777
En kombination av ertapenem (ERT) och zidebaktam (ZID)
Läkemedel: Zidebactam
En betaß-laktamasinhibitor och betaß-laktamförstärkare från klassen diazabicyklooktan (DBO)
Experimentell: Kohort 5
Ertapenem 3 g eller placebo administrerat som 250 ml intravenös infusion (IV) i 2 timmar, en gång dagligen, i 7 dagar. N=8
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Ertapenem
En 1-beta-metyl-karbapenem som är strukturellt besläktad med betalaktamantibiotika
Experimentell: Kohort 6
Zidebaktam 3 g administrerat som 250 ml intravenös infusion (IV) i 2 timmar, en gång dagligen, i 7 dagar. N=6
Läkemedel: Zidebactam
En betaß-laktamasinhibitor och betaß-laktamförstärkare från klassen diazabicyklooktan (DBO)
Experimentell: Kohort 7
WCK 6777 (Ertapenem 3 g kombinerat med Zidebactam 3 g) eller placebo administrerat som 250 ml intravenös infusion (IV) i 2 timmar, en gång dagligen, i 7 dagar. N=8
Övrig: Placebo
Placebo
Läkemedel: Ertapenem
En 1-beta-metyl-karbapenem som är strukturellt besläktad med betalaktamantibiotika
Läkemedel: WCK 6777
En kombination av ertapenem (ERT) och zidebaktam (ZID)
Läkemedel: Zidebactam
En betaß-laktamasinhibitor och betaß-laktamförstärkare från klassen diazabicyklooktan (DBO)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Biverkningar (AE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning som administrerades en farmaceutisk produkt, oavsett dess orsakssamband till produkten. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är temporärt förknippad med användning av produkten, och beskrivs som behandlingsframkallande biverkningar (TEAE). Antalet deltagare med en TEAE sammanfattas efter dosgrupp och efter MedDRA System Organ Class (SOC).
Dag 1 till och med dag 11
Antal rapporterade behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Biverkningar (AE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning som administrerades en farmaceutisk produkt, oavsett dess orsakssamband till produkten. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är temporärt förknippad med användning av produkten, och beskrivs som behandlingsframkallande biverkningar (TEAE). Antalet rapporterade TEAE är sammanfattat efter dosgrupp och MedDRA-systemorganklass (SOC).
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till studieprodukten
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Biverkningar (AE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning som administrerades en farmaceutisk produkt, oavsett dess orsakssamband till produkten. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är temporärt förknippad med användning av produkten, och beskrivs som behandlingsframkallande biverkningar (TEAE). TEAE bedöms av utredaren för att fastställa förhållandet till studieläkemedlet. Antalet deltagare med en relaterad TEAE sammanfattas efter dosgrupp och efter MedDRA System Organ Class (SOC).
Dag 1 till och med dag 11
Antal rapporterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Allvarliga biverkningar (SAE) uppfyller ett eller flera av följande kriterier: död, livshotande biverkningar, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, betydande störning av förmågan att utföra normal livsfunktion, medfödd anomali/ fosterskada eller viktiga medicinska händelser som kan äventyra deltagaren och som kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra en av resultat som anges i denna definition. SAE är listade.
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med onormala kemiska laboratorietoxicitetsresultat
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Parametrar och tröskelvärden inkluderar alaninaminotransferas =33 (hona (F) 19Y), =30 (F >19) eller =47 U/L (man (M) =19Y); albumin = 3,5 g/dL; alkaliskt fosfatas =129 (F19Y), =126 (F=49Y), =170 (M19Y) eller =131 U/L (M=49Y); aspartataminotransferas =33 (19Y) eller =41 U/L (20-49Y); bilirubin =1,2 (19Y) eller =1,3 mg/dL (>19Y); kalcium =8,8 (4-19Y), =8,5 (20-49Y), =10,5 (4-19Y), =10,3 (F 20-49Y) eller =10,4 mg/dL (M20-49Y); koldioxid =19 eller =33 mmol/L; kreatinin =0,97 (F 18-29Y), =0,98 (F 30-39Y), =1,00 (F 40-49Y), =1,25 (M 18-29Y), =1,27 (M 30-39Y) eller =1,30 mg/ dL (M 40-49Y); direkt bilirubin = 0,3 mg/dL; glukos =64 eller =100 mg/dL; kalium =3,7 (19Y), =3,4 (>19Y), = 5,2 (19Y) eller = 5,4 mmol/L (>19Y); protein =6,2 (19Y) eller =6,0 g/dL (>19Y); natrium =134 eller =147 mmol/L; och ureakväve =21 (19Y) eller =26 mg/dL (>19Y). Alla onormala toxicitetsresultat är inkluderade, men grad 1-värden vid screening/baslinje tillåtna för registrering ansågs endast som TEAE om de ökade i svårighetsgrad.
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med onormala hematologiska laboratorietoxicitetsresultat
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Parametrar och tröskelvärden inkluderar basofiler =201 x106/L (>6Y); eosinofiler =501 x 106/L (>6Y); hemoglobin =11,4 (hona (F) 18Y), =11,6 (F >18Y), =11,9 (hane (M) 18Y) eller =13,1 g/dL (M >18Y); leukocyter =4,4 (18Y), =3,7 (>18Y), =13,1 (18Y) eller =10,9 x109/L (>18Y); lymfocyter =1199 (18Y) eller =849 x106/L (>18Y); monocyter =901 (18Y) eller =951 x106/L (>18Y); neutrofiler =1799 (18Y) eller =1499 x106/L (>18Y); och blodplättar <140 x109/L. Alla onormala toxicitetsresultat är inkluderade, men grad 1-värden vid screening/baslinje tillåtna för registrering ansågs endast som TEAE om de ökade i svårighetsgrad.
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med onormala koagulationslaboratorietoxicitetsresultat
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Parametrar och trösklar inkluderar aktiverad partiell tromboplastintid >32 s, protrombin intl. normaliserat förhållande >1,1 (kvot) och protrombintid >11,5 s. Alla onormala toxicitetsresultat är inkluderade, men grad 1-värden vid screening/baslinje tillåtna för registrering ansågs endast som TEAE om de ökade i svårighetsgrad.
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med onormala laboratorietoxicitetsresultat för urinanalys
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
Parametrar och tröskelvärden inkluderar mätsticka för glukos =1+, leukocytesteras =1+, ockult blod =1+, protein =1+ och urinanalys med mikroskopiresultat av minst ett fåtal bakterier, röda blodkroppar (RBC) =3 per hög -powered field (HPF) och vita blodkroppar (WBC) =6 per HPF. Om mätstickans resultat var onormala utfördes urinanalys med mikroskopi. Alla onormala toxicitetsresultat är inkluderade, men grad 1-värden vid screening/baslinje tillåtna för registrering ansågs endast som TEAE om de ökade i svårighetsgrad.
Dag 1 till och med dag 11
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) toxicitetsresultat
Tidsram: Dag 8 och dag 11
De enda EKG-parametrarna som graderades var PR-intervall med ett tröskelvärde på =211 msek och QTcF-intervall med ett tröskelvärde på =471 msek (hona) eller =451 msek (man) eller en ökning på =30 msek över baslinjen. EKG-värden efter dosering betraktades som TEAE om de uppfyllde kriterierna för toxicitetsgradering.
Dag 8 och dag 11
Antal deltagare med onormala vitala tecken (VS)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 11
VS-parametrar och trösklar inkluderar diastoliskt blodtryck =90 mmHg, oral temperatur =37,3 °C, puls =49 eller =101 slag/min, andningsfrekvens =21 andetag/min och systoliskt blodtryck =88 eller =131 mmHg. VS kunde upprepas upp till två gånger till i vila och inom minst 5 minuter från varandra. Följande regler användes för att bestämma vilken mätning av vitala tecken som skulle användas för analys om upprepade mätningar inträffade: 1. Om det första replikatet var normalt användes det. 2. Om det första och det andra replikatet båda var onormala användes replikatet med högre svårighetsgrad. 3. Om det första replikatet var onormalt, det andra replikatet var normalt, och det tredje replikatet inte utfördes, användes det första replikatet. 4. Om det första replikatet var onormalt och det andra och tredje replikatet var normala användes det andra replikatet. 5. Om det första och det tredje replikatet var onormalt och det andra replikatet var normalt, användes det onormala replikatet med högre svårighetsgrad.
Dag 1 till och med dag 11

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad koncentration (Cmax) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av parametern Cmax (µg/mL) uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp.
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Minsta observerade koncentration (Cmin) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av parametern Cmin (µg/mL) uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp.
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Förutspådd koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av Ctau-parametern (µg/mL) uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID-plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp. Ctau uppskattas med hjälp av Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Dosnormaliserad maximal observerad koncentration (Cmax/dos) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den dosnormaliserade Cmax-parametern ((µg/ml)/mg) uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tid data över 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Tid för maximal koncentration (Tmax) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Median och minimum/maximum för Tmax (h)-parametern uppskattad från totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID eller fritt ZID-plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp.
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Tid för minsta koncentration (Tmin) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Median och minimum/maximum för Tmin (h)-parametern uppskattad från totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID eller fritt ZID-plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp.
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Area under koncentration-tidskurvan från dosering till förutsagd tid når koncentrationen den nedre kvantifieringsgränsen (AUC(0-t)) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den totala arean under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0 h) extrapolerad till den tidpunkt då koncentrationen förutsägs nå den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) , AUC(0-t) (µg*h/mL), parameter uppskattad från totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID eller fritt ZID plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximum) koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Area under koncentration-tidskurvan från dosering till tidpunkt för den senast uppmätta koncentrationen (AUC(0-sist)) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den totala ytan under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0 h) till tidpunkten för senast uppmätta koncentration, AUC(0-sist) (µg*h) /ml),parameter uppskattad från totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID eller fritt ZID plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp.
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Yta under koncentration-tidskurvan från dosering tas till gränsen när sluttiden blir godtyckligt stor (AUC(0-inf)) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den totala ytan under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0 h) tagen till gränsen när sluttiden blir godtyckligt stor, AUC(0-inf) (µg*h/mL), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 för dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Area under koncentration-tidskurvan från dosering extrapolerad till 24 timmar efter dosering (AUC(0-24)) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den totala ytan under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0 h) extrapolerad till 24 timmar efter dosering, AUC(0-24) (µg*h/ mL), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp med Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Area under koncentration-tidskurvan från dosering till slutet av doseringsintervallet (AUC(0-tau)) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den totala ytan under koncentration-tidskurvan från dosering (tid 0 h) till slutet av doseringsintervallet (24 h efter infusion), AUC(0) -tau) (µg*h/mL), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dos grupp som använder Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Dosnormaliserat område under koncentration-tidskurvan från dosering till slutet av doseringsintervallet (AUC(0-tau)/dos) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den dosnormaliserade totala arean under koncentration-tidskurvan från dosering (tid 0 timmar) till slutet av doseringsintervallet (24 timmar efter infusion), AUC(0-tau)/dos ((µg*h/mL)/mg), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata över 24-timmarsperiod efter dos 1 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Terminal halveringstid (t1/2) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den terminala elimineringshalveringstiden, t1/2 (h), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tid data över 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminal fas eliminationshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Total Clearance (CLT) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av total clearance, CLT (L/h), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata över 24-timmarsperiod efter dos 1 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminal fas eliminationshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Första beställningens terminalfas elimineringshastighetskonstant (Ke) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant, Ke (1/h), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasma koncentrations-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 1 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke-acceptanskriterierna: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Skenbar distributionsvolym (Vd) för dos 1 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den skenbara distributionsvolymen, Vd (L), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata över 24-timmarsperiod efter dos 1 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminal fas eliminationshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före dosering och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) infusion
Maximal observerad koncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av parametern Cmax,ss (µg/mL) uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata över 24- h period efter dos 7 per dosgrupp. Dessa uppskattningar antar att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Minsta observerade koncentration vid stabilt tillstånd (Cmin,ss) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av parametern Cmin,ss (µg/mL) uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata över 24- h period efter dos 7 per dosgrupp. Dessa uppskattningar antar att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Dosnormaliserad maximal observerad koncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss/dos) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den dosnormaliserade Cmax,ss ((µg/mL)/mg) parametern uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration -tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp. Denna uppskattning förutsätter att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Genomsnittlig koncentration över Dos 7 Dos Interval (Cavg) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den genomsnittliga koncentrationen över doseringsintervallet för dos 7, Cavg (µg/mL) parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration -tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens elimineringshastighet för terminal fas konstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration). Cavg beräknas som AUC(0-tau,ss)/tau. Dessa uppskattningar antar att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Förutspådd koncentration vid slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (Ctau,ss) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den förutsagda koncentrationen vid slutet av doseringsintervallet vid steady state, Ctau,ss (µg/mL), parametrar uppskattade från total ERT, fri ERT, totalt ZID, eller fri ZID-plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration). Dessa uppskattningar antar att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Tid för maximal koncentration vid stabilt tillstånd (Tmax,ss) för dos 7 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Median och minimum/maximum för Tmax,ss (h)-parametern uppskattad från totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID eller fritt ZID-plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp. Uppskattningen för Tmax,ss antar att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Tid för minsta koncentration (Tmin) för dos 7 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Median och minimum/maximum för Tmin (h)-parametern uppskattad från totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID eller fritt ZID-plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Area under koncentration-tidskurvan från Dos 7 Dosering extrapolerad till 24 timmar efter dosering vid stabilt tillstånd (AUC(0-24),ss) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av arean under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0 h) extrapolerad till 24 timmar efter dosering vid steady state, AUC(0-24),ss ( µg*h/mL), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dos grupp som använder Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration). Denna uppskattning förutsätter att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Area under koncentration-tidskurvan från dos 7 dosering till slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUC(0-tau),ss) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av arean under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0 timmar) till slutet av doseringsintervallet (24 timmar efter infusion) vid steady state, AUC (0-tau),ss (µg*h/mL), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 efter dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminala faselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximum) koncentration). Denna uppskattning förutsätter att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Dosnormaliserat område under koncentration-tidskurvan från dos 7 Dosering till slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUC(0-tau),ss/dos) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i Plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den dosnormaliserade totala arean under koncentration-tidskurvan från dosering (tid 0 timmar) till slutet av doseringsintervallet (24 timmar efter infusion) kl. steady state, AUC(0-tau),ss/Dos ((µg*h/mL)/mg), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminal fas eliminationshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration). Denna uppskattning förutsätter att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Terminal halveringstid (t1/2) för dos 7 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den terminala elimineringshalveringstiden, t1/2 (h), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tid data över 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp med användning av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration).
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Total Clearance (CLT) för dos 7 av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av total clearance, CLT (L/h), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration-tidsdata över 24-timmarsperiod efter dos 7 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminal fas eliminationshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration).
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vd,ss) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av den skenbara distributionsvolymen vid steady state, Vd,ss (L), parameter uppskattad från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentration -tidsdata under 24-timmarsperioden efter dos 7 per dosgrupp med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration). Denna uppskattning förutsätter att steady state har uppnåtts.
=0,5 h före start av dosering 7 (dag 7) och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper), 1 h, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar, och 24 timmar efter start av Dos 7-infusion
Linjäritetsindex för totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före början av och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) och Dos 7 (Dag 7) infusioner
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av linjäritetsindex (kvot) för total ERT, fri ERT, total ZID och fri ZID plasmakoncentration-tid data per dosgrupp. Linjäritetsindex är ett mått på hur linjärt sambandet är mellan ökning av administrerad dos och ökning av exponering. Linearitetsindexet uppskattas som AUC(0-tau),ss (dos 7)/AUC(0-inf) (dos 1), där områdena under koncentration-tidskurvorna från dos 7 till slutet av doseringsintervallet kl. steady state och från Dos 1 tas till gränsen när sluttiden blir godtyckligt stor, AUC(0-tau),ss och AUC(0-inf) beräknas med hjälp av Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tid för maximal koncentration). AUC(0-tau),ss-uppskattningen antar att steady state nåddes.
=0,5 h före början av och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) och Dos 7 (Dag 7) infusioner
Ackumuleringsförhållandet för arean under koncentration-tidskurvan (RAUC) för totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före början av och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) och Dos 7 (Dag 7) infusioner
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av ackumuleringsförhållandet för AUC, RAUC (kvot), parameter för total ERT, fri ERT, total ZID och fri ZID plasmakoncentrationstidsdata per dos grupp. RAUC uppskattas som AUC(0-tau),ss (dos 7)/AUC(0-24) (dos 1), där områdena under koncentration-tidskurvorna från dos 7 till slutet av doseringsintervallet vid steady state och från Dos 1 extrapolerad till 24 timmar efter Dos 1, AUC(0-tau),ss respektive AUC(0-24) beräknas med hjälp av Phoenix WinNonlin icke-kompartmentanalys med Ke (första ordningens terminalfaselimineringshastighetskonstant) acceptanskriterier: Rsq_adjusted (justerad R-kvadrat) = 0,90 och inkluderar minst 3 tidpunkter efter Tmax (tidpunkt för maximal koncentration). AUC(0-tau),ss-uppskattningen antar att steady state nåddes.
=0,5 h före början av och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) och Dos 7 (Dag 7) infusioner
Ackumuleringsförhållandet för den maximala observerade koncentrationen (RCmax) av totalt ERT, fritt ERT, totalt ZID och fritt ZID i plasma
Tidsram: =0,5 h före början av och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) och Dos 7 (Dag 7) infusioner
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av ackumuleringsförhållandet för Cmax, RCmax (kvot), parameter för total ERT, fri ERT, total ZID och fri ZID plasmakoncentrationstidsdata per dos grupp. RCmax uppskattas som Cmax (dos 7)/Cmax (dos 1), där Cmax-parametrarna uppskattas från total ERT, fri ERT, total ZID eller fri ZID plasmakoncentrationstidsdata under 24-timmarsperioderna efter dos 1 och Dos 7, respektive.
=0,5 h före början av och 0,25 h (endast WCK 6777 2g-gruppen), 0,5 h (WCK 6777 2g, ERT 2g, ZID 2g och WCK 6777 4g-grupper endast), 1 h, 2 h, 3 h, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar efter start av dos 1 (Dag 1) och Dos 7 (Dag 7) infusioner
Mängder av oförändrad ERT och oförändrad ZID som utsöndras i urin (Ae, urin) under varje nominellt tidsuppsamlingsintervall efter dos 1
Tidsram: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av infusionen med dos 1 (dag 1)
Genomsnitt och minimum/maximum av mängden oförändrad ERT och mängden oförändrad ZID som utsöndras i urin, Ae,urin (mg), under 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter Dos 1 efter dosgrupp. Ae,urinparametrar beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av infusionen med dos 1 (dag 1)
Kumulativa mängder av oförändrad ERT och oförändrad ZID som utsöndras i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 1 (Ae,Urin(0-24))
Tidsram: 0-1 timme före start av Dos 1 (dag 1) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 1 infusion
Medelvärde och minimum/maximum av den kumulativa mängden oförändrad ERT och den kumulativa mängden oförändrad ZID som utsöndras i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 1, Ae,urin(0-24) (mg), per dosgrupp. Denna parameter beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-1 timme före start av Dos 1 (dag 1) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 1 infusion
Fraktioner (%) av ERT och ZID utsöndras oförändrat i urin (fe,urin) under varje nominellt tidsuppsamlingsintervall efter dos 1
Tidsram: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av infusionen med dos 1 (dag 1)
Genomsnitt och minimum/maximum av fraktionen av ERT och andelen ZID som utsöndras oförändrat i urin, fe,urin (%), under 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter dosering 1 efter dosgrupp. Dessa fe,urinparametrar beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av infusionen med dos 1 (dag 1)
Fraktioner (%) av ERT och ZID utsöndras oförändrat i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 1 (fe,urin(0-24))
Tidsram: 0-1 timme före start av Dos 1 (dag 1) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 1 infusion
Genomsnitt och minimum/maximum av fraktionen av ERT och fraktionen av ZID som utsöndras oförändrat i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 1, fe,urin(0-24) (%), per dosgrupp. Denna parameter beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-1 timme före start av Dos 1 (dag 1) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 1 infusion
Renal clearance av ERT och ZID från dosering till den senast insamlade koncentrationen för dos 1 (CLR(0-24))
Tidsram: 0-1 timme före start av Dos 1 (dag 1) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 1 infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av renal clearance av ERT och ZID från dosering till den senast insamlade koncentrationen för Dos 1 (24 timmar efter dosering), CLR(0-24) (mL/h), efter dosgrupp. Denna parameter beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-1 timme före start av Dos 1 (dag 1) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 1 infusion
Mängder av oförändrad ERT och oförändrad ZID som utsöndras i urin (Ae, urin) under varje nominellt tidsuppsamlingsintervall efter dos 7
Tidsram: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 (dag 7) infusion
Genomsnitt och minimum/maximum av mängden oförändrad ERT och mängden oförändrad ZID som utsöndras i urin, Ae,urin (mg), under 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter Dos 7 efter dosgrupp. Ae,urinparametrar beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 (dag 7) infusion
Kumulativa mängder av oförändrad ERT och oförändrad ZID som utsöndras i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 7 (Ae,Urin(0-24),SS)
Tidsram: 0-1 timme före start av Dos 7 (dag 7) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 infusion
Genomsnitt och minimum/maximum av den kumulativa mängden oförändrad ERT och den kumulativa mängden oförändrad ZID som utsöndras i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 7, Ae,urin(0-24) (mg), per dosgrupp. Denna parameter beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-1 timme före start av Dos 7 (dag 7) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 infusion
Fraktioner (%) av ERT och ZID utsöndras oförändrat i urin (fe,urin) under varje nominellt tidsuppsamlingsintervall efter dos 7
Tidsram: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 (dag 7) infusion
Genomsnitt och minimum/maximum av fraktionen av ERT och andelen ZID som utsöndras oförändrat i urin, fe,urin (%), under 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter dosering 7 efter dosgrupp. Dessa fe,urinparametrar beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 (dag 7) infusion
Fraktioner (%) av ERT och ZID utsöndras oförändrat i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 7 (fe,urin(0-24),SS)
Tidsram: 0-1 timme före start av Dos 7 (dag 7) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 infusion
Medelvärde och minimum/maximum av fraktionen av ERT och fraktionen av ZID som utsöndras oförändrat i urinen från noll (fördos) till 24 timmar efter dos 7, fe,urin(0-24) (%), per dosgrupp. Denna parameter beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-1 timme före start av Dos 7 (dag 7) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 infusion
Renal clearance av ERT och ZID från dosering till den senast insamlade koncentrationen för dos 7 (CLR(0-24),SS)
Tidsram: 0-1 timme före start av Dos 7 (dag 7) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 infusion
Geometriskt medelvärde (GM) och variationskoefficient i procent (CV%) av renal clearance av ERT och ZID från dosering till den senast insamlade koncentrationen för Dos 7 (24 timmar efter dosering), CLR(0-24) (mL/h), efter dosgrupp. Denna parameter beräknas med en kombination av Phoenix WinNonlin och SAS version 9.4 eller senare.
0-1 timme före start av Dos 7 (dag 7) infusion och 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar och 12-24 timmar efter start av Dos 7 infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2022

Första postat (Faktisk)

9 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2024

Senast verifierad

22 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-0013
  • HHSN272201500005I

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera