OH2注射液治疗晚期结直肠癌的一线维持

纳入标准：

1. 年龄18岁至75岁（含边界值），男女不限；
2. 具有明确组织学或细胞学诊断的晚期结直肠腺癌（IV 期）患者；
3. 评价晚期结直肠癌患者在氟尿嘧啶类化疗联合或不联合靶向药物一线治疗16-24周后、末次化疗至试药前的部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）情况；
4. 东部肿瘤联盟（ECOG）身体状况评分为0~1；
5. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量或可评估的病变；
6. 有适合瘤内注射的病灶；
7. 最后一次一线化疗结束后至少2周，不超过4周；
8. 预期生存期≥12周；
9. 治疗后无症状 BMS 的患者，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 显示疾病无进展，稳定至少 12 周且未服用类固醇药物至少 4 周；

10. 实验室检查（未输血或使用血液制品，首次给药前14天内未使用粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子进行校正治疗）：

    1. WBC≥3.0×109/L，ANC≥1.5×109/L， PLT≥100×109/L，Hb≥90 g/L；
    2. 血清肌酐≤1.5×ULN；
    3. TBIL≤1.5×ULN；
    4. ALT和AST≤2.5×ULN； 肝转移≤5×ULN的患者；
    5. 正常凝血：国际标准化比值INR≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT、APTT）≤1.5×ULN；
11. 疱疹患者，疱疹消退后需要3个月；
12. 我已充分理解本研究并自愿签署知情同意书，并期望良好的依从性；
13. 育龄妇女首次用药前7天内血妊娠试验必须为阴性；
14. 使用至少一种医学上认可的避孕方法（例如 从签署知情同意书到最后一次试验至少六个月，育龄妇女和育龄妇女的伴侣接受手术绝育、口服避孕药、宫内节育器、控制性欲或屏障避孕联合杀精子剂）药物治疗。

排除标准：

1. 计划对转移灶进行根治性切除的患者；
2. 未缓解的肠梗阻或吸收不良综合征；
3. 一线化疗药物引起的不良反应未恢复至随机分组前≤1级（脱发和周围神经毒性≤2级除外）；
4. 心血管疾病符合下列标准之一：充血性心力衰竭且心功能≥NYHA Ⅲ级；需要药物治疗的严重心律失常；急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、或首次给药前 6 个月内的支架置入术；左心室射血分数 (LVEF) 男性为 450 毫秒，女性 > 470 毫秒，或尖端扭曲型室性心动过速的危险因素，例如研究者确定的临床显着低钾血症、长 QT 综合征家族史或心律失常（如预激综合征）；未得到有效控制的高血压；
5. 筛选期间或初次给药前有活动性感染或不明原因发热>38.5℃；
6. 先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染）、梅毒抗体阳性和梅毒快速血浆反应蛋白阳性、活动性肝炎患者（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL；丙型肝炎：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常上限）；
7. 随机分组前4周内已接受或正在接受或仍需接受其他实验药物或抗病毒治疗（乙肝患者持续接受恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、阿德福韦酯治疗）；
8. 随机分组前4周内参加过其他临床研究；
9. 已知对受试药物或其有效成分或辅料过敏，或严重过敏者；
10. 已知的精神药物滥用、酒精或药物滥用史；
11. 入组前5年内发生其他恶性肿瘤的患者，宫颈原位癌、低危胃肠道间质瘤、原位或早期乳腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和甲状腺乳头状癌，经有效切除，无需进一步抗肿瘤治疗，5年复发生存率达70%以上；

12. 患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，但不排除患有以下疾病的患者，可以进一步筛查：

    1. 1型糖尿病
    2. 甲状腺功能减退症（如果仅通过激素替代疗法得到控制）
    3. 控制乳糜泻
    4. 不需要全身治疗的皮肤病（例如 白斑、牛皮癣、脱发）

13. 在研究药物给药前 14 天内，患有任何需要使用糖皮质激素（泼尼松 >10 mg/ 天或同等剂量的相同药物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗但目前或之前正在接受以下任何一种治疗的病症的患者可以注册类固醇方案：

    1. 肾上腺素替代类固醇（泼尼松≤10mg/天或类似药物的等效剂量）
    2. 全身吸收少量的局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇
    3. 预防性短期（≤7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，接触性过敏原引起的迟发性超敏反应）
14. 既往抗肿瘤治疗期间发生2级及以上放射性肺炎，或有肺纤维化病史、间质性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病者；
15. 有临床症状的胸腔积液或腹水需反复引流（≥1次/月）；
16. 其他研究人员认为不适合参加这项研究。