OH2-injektion ensilinjan ylläpito pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien raja-arvot), mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kolorektaalinen adenokarsinooma (vaihe IV), joilla on selvä histologinen tai sytologinen diagnoosi;
3. Osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) arvioitiin pitkälle edenneillä paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailla 16–24 viikon ensilinjan hoidon jälkeen fluorourasiilipohjaisella kemoterapialla yhdistettynä kohdennettujen lääkkeiden kanssa tai ilman niitä ja ennen viimeistä kemoterapiaa koelääkkeen antamiseen;
4. Eastern Oncology Consortiumin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä oli 0~1;
5. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti;
6. On vaurioita, jotka soveltuvat intratumoraaliseen injektioon;
7. vähintään 2 viikkoa ja enintään 4 viikkoa viimeisen ensilinjan kemoterapian päättymisen jälkeen;
8. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
9. Potilaat, joilla on oireeton BMS hoidon jälkeen ja joilla ei ole tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) havaittu sairauden etenemistä ja jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 12 viikkoa ja ilman steroidilääkitystä vähintään 4 viikkoa;

10. Laboratoriotutkimus (ei verensiirtoa tai verivalmisteiden käyttöä, ei korjaushoitoa granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä tai muulla hematopoieettista stimuloivalla tekijällä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta):

    1. WBC≥3,0×109/l, ANC≥1,5×109/l, PLT≥100×109/l, Hb≥90 g/l;
    2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
    3. TBIL < 1,5 x ULN;
    4. ALT ja AST < 2,5 × ULN; Potilaat, joiden maksametastaasi on ≤5 × ULN;
    5. Normaali koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde INR≤1,5×ULN tai protrombiiniaika (PT, APTT) ≤1,5×ULN;
11. Herpespotilailla kestää 3 kuukautta herpesin laantumisesta;
12. Olen täysin ymmärtänyt tutkimuksen ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen, ja odotan hyvää noudattamista;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
14. Vähintään yhden lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttö (esim. kirurginen sterilointi, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, hallittu seksuaalinen halu tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) hedelmällisillä naisilla ja miehillä hedelmällisessä iässä olevan naisen kumppanin kanssa vähintään kuuden kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen kokeeseen saakka lääkehoito.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka suunnittelevat metastaattisten leesioiden radikaalia leikkausta；
2. Helpottamaton suolitukos tai imeytymishäiriö;
3. Ensilinjan kemoterapialääkkeiden aiheuttamat haittavaikutukset eivät toipuneet arvoon 1 ennen satunnaistamista (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen hermotoksisuus, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2);
4. Sydän- ja verisuonisairaus täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja ≥NYHA-tason III sydämen toiminta; vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; Akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai kärjen vääntyvän kammiotakykardian riskitekijät, kuten tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa rytmihäiriöt (kuten pre-excited-oireyhtymä); Korkea verenpaine, jota ei saada tehokkaasti hallintaan;
5. Potilailla oli aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa;
6. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio), kuppavasta-ainepositiivinen ja kuppa nopea plasmareaktiinipositiivinen, aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 2000 IU/ml; C-hepatiitti: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV viruksen kopiomäärä > normaalin yläraja);
7. olivat saaneet tai saivat tai olivat edelleen saaneet muita kokeellisia aineita tai viruslääkitystä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (hepatiitti B -potilaita hoidettiin entekaviirilla, tenofoviirifumaraattidipifurofurlilla, adefoviiridipivoksiililla kestävästi);
8. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
9. Tiedetään olevan allerginen testilääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille tai apuaineille tai vakavasti allerginen;
10. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
11. Potilaat, joille on kehittynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, vähäriskinen maha-suolikanavan stroomakasvain, in situ tai varhaisvaiheen rintasyöpä, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kilpirauhasen papillaarinen karsinooma, jotka leikattiin tehokkaasti ja jotka eivät vaatineet lisäkasvainten vastaista hoitoa ja joiden uusiutumisen eloonjäämisaste oli yli 70 % 5 vuoden aikana;

12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua, mutta potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, eivät ole poissuljettuja, ja heidät voidaan jatkoseuloa:

    1. Tyypin 1 diabetes
    2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se on hallinnassa pelkällä hormonikorvaushoidolla)
    3. Hallittu keliakia
    4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)

13. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa glukokortikoideilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muuta immunosuppressanttia 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa, mutta jotka ovat parhaillaan tai aiemmin saaneet jotakin seuraavista steroidihoitoja voidaan ottaa mukaan:

    1. Epinefriinin korvikesteroidi (prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä)
    2. Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien minimaalisten määrien systeeminen imeytyminen
    3. Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤7 päivää) käyttö (esim. allergia varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys)
14. Potilaat, joilla on 2. asteen tai korkeampi säteilykeuhkokuume aiemman kasvaimia estävän hoidon aikana tai keuhkosairaudet, kuten keuhkofibroosihistoria, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakava keuhkojen toiminnan vajaatoiminta;
15. Keuhkopussin effuusio tai askites kliinisillä oireilla, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (≥1 kerta/kk);
16. Muut tutkijat eivät pitäneet tarkoituksenmukaisena osallistua tähän tutkimukseen.