Första linjens underhåll av OH2-injektion för avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år (inklusive gränsvärden), man eller kvinna;
2. Patienter med avancerat kolorektalt adenokarcinom (stadium IV) med en bestämd histologisk eller cytologisk diagnos;
3. Partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) utvärderades hos avancerade kolorektalcancerpatienter efter 16 till 24 veckors förstahandsbehandling med fluorouracilbaserad kemoterapi kombinerad med eller utan riktade läkemedel, och före den sista kemoterapin till läkemedelsadministrationen;
4. Den fysiska statuspoängen för Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0~1;
5. Ha minst en mätbar eller utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1;
6. Det finns lesioner lämpliga för intratumoral injektion;
7. Minst 2 veckor och inte mer än 4 veckor efter slutet av den sista första linjens kemoterapi;
8. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
9. Patienter med asymtomatisk BMS efter behandling som är fria från sjukdomsprogression genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), stabila i minst 12 veckor och utan steroidmedicinering i minst 4 veckor;

10. Laboratorieundersökning (ingen blodtransfusion eller användning av blodprodukter, ingen korrigeringsterapi med granulocytkolonistimulerande faktor eller annan hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar före den första dosen):

    1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. ALT och AST≤2,5×ULN; Patienter med levermetastaser ≤5×ULN;
    5. Normal koagulation: Internationellt normaliserat förhållande INR≤1,5×ULN eller protrombintid (PT, APTT) ≤1,5×ULN;
11. För patienter med herpes tar det 3 månader efter att herpes avtagit;
12. Jag har till fullo förstått forskningen och frivilligt undertecknat det informerade samtycket, och jag förväntar mig god efterlevnad;
13. För kvinnor i fertil ålder måste blodgraviditetstestet vara negativt inom 7 dagar före första medicineringen;
14. Användning av minst en medicinskt godkänd preventivmetod (t.ex. kirurgisk sterilisering, orala preventivmedel, intrauterina anordningar, kontrollerad sexuell lust eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) av fertila kvinnor och män med en partner till en kvinna i fertil ålder i minst sex månader från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den senaste prövningen drogbehandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som planerar att genomgå radikal excision av metastaserande lesioner;
2. Ej lättad tarmobstruktion eller malabsorptionssyndrom;
3. Biverkningar orsakade av första linjens kemoterapiläkemedel återhämtade sig inte till ≤ grad 1 före randomisering (förutom håravfall och perifer neurotoxicitet mindre än eller lika med grad 2);
4. Kardiovaskulär sjukdom uppfyller ett av följande kriterier: Kongestiv hjärtsvikt med ≥NYHA nivå III hjärtfunktion; Allvarliga arytmier som kräver medicinsk behandling; Akut hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, kranskärls- eller perifer bypasstransplantation eller stentning inom 6 månader före initial administrering; Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) 450 ms för män och >470 ms för kvinnor, eller riskfaktorer för spetsvridning av kammartakykardi såsom kliniskt signifikant hypokalemi som fastställts av utredaren, en familjehistoria med långt QT-syndrom eller en familjehistoria av arytmi (såsom pre-exciterat syndrom); Högt blodtryck som inte kontrolleras effektivt;
5. Patienterna hade aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5 ℃ under screening eller före initial administrering;
6. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist (såsom HIV-infektion), syfilisantikroppspositiv och syfilisrapid plasmareaktinpositiv, aktiv hepatit (hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA≥2000 IE/ml; Hepatit C: HCV-antikroppspositiv och HCV viruskopianummer > övre gräns för normal);
7. Hade fått eller fick eller fortfarande behövde få andra experimentella medel eller antiviral behandling inom 4 veckor före randomisering (hepatit B-patienter behandlades med entecavir, tenofovirfumarat dipifurofurl, adefovirdipivoxil hållbart);
8. Deltog i andra kliniska studier inom 4 veckor före randomisering;
9. Känd för att vara allergisk mot testläkemedlet eller dess aktiva ingredienser eller hjälpämnen, eller allvarligt allergisk;
10. En känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkohol- eller drogmissbruk;
11. Patienter som utvecklade andra maligna tumörer inom 5 år före inklusionen, förutom cervixcarcinom in situ, gastrointestinala stromal tumör med låg risk, in situ eller tidigt stadium av bröstcancer, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och papillärt karcinom i sköldkörteln, som effektivt resekerades och inte krävde ytterligare antitumörbehandling och hade en återfallsöverlevnadsfrekvens på mer än 70 % på 5 år;

12. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, men patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan screenas ytterligare:

    1. Typ 1 diabetes
    2. Hypotyreos (om den kontrolleras med enbart hormonbehandling)
    3. Kontrollerad celiaki
    4. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t. vitiligo, psoriasis, håravfall)

13. Patienter för alla tillstånd som kräver systemisk behandling med glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller annat immunsuppressivt medel inom 14 dagar före administreringen av prövningsläkemedlet, men som för närvarande eller tidigare behandlas med något av följande steroidkurer kan registreras:

    1. Adrenalinersättningssteroid (prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel)
    2. Systemisk absorption av minimala mängder lokala, okulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider
    3. Profylaktisk kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider (t.ex. allergi mot kontrastmedel) eller för att behandla icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av kontaktallergener)
14. Patienter med grad 2 eller högre strålningspneumoni under tidigare antitumörbehandling, eller lungsjukdomar såsom lungfibroshistoria, interstitiell pneumoni, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen;
15. Pleurautgjutning eller ascites med kliniska symtom som kräver upprepad dränering (≥1 gång/månad);
16. Andra forskare ansåg det inte lämpligt att delta i denna studie.