Førstelinjevedlikehold av OH2-injeksjon for avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år gammel (inkludert grenseverdier), mann eller kvinne;
2. Pasienter med avansert kolorektalt adenokarsinom (stadium IV) med en sikker histologisk eller cytologisk diagnose;
3. Partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ble evaluert hos avanserte kolorektal kreftpasienter etter 16 til 24 uker med førstelinjebehandling med fluorouracil-basert kjemoterapi kombinert med eller uten målrettede legemidler, og før siste kjemoterapi til utprøving av legemiddeladministrering;
4. Den fysiske statuspoengsummen til Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0~1;
5. Ha minst én målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
6. Det er lesjoner egnet for intratumoral injeksjon;
7. Minst 2 uker og ikke mer enn 4 uker etter slutten av siste førstelinjekjemoterapi;
8. Forventet overlevelse ≥12 uker;
9. Pasienter med asymptomatisk BMS etter behandling som er fri for sykdomsprogresjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), stabile i minst 12 uker og uten steroidmedisiner i minst 4 uker;

10. Laboratorieundersøkelse (ingen blodoverføring eller bruk av blodprodukter, ingen korreksjonsterapi med granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen hematopoietisk stimulerende faktor innen 14 dager før første dose):

    1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. ALT og AST≤2,5×ULN; Pasienter med levermetastaser ≤5×ULN;
    5. Normal koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold INR≤1,5×ULN eller protrombintid (PT, APTT) ≤1,5×ULN;
11. For pasienter med herpes tar det 3 måneder etter at herpes har avtatt;
12. Jeg har fullt ut forstått forskningen og frivillig signert det informerte samtykket, og jeg forventer god etterlevelse;
13. For kvinner i fertil alder må blodgraviditetstesten være negativ innen 7 dager før første medisinering;
14. Bruk av minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f. kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, kontrollert seksuell lyst eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende middel) av fertile kvinner og menn med en partner til en kvinne i fertil alder i minst seks måneder fra signering av informert samtykkeskjema til siste rettssak medikamentell behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som planlegger å gjennomgå radikal eksisjon av metastatiske lesjoner;
2. Uavlastet tarmobstruksjon eller malabsorpsjonssyndrom;
3. Bivirkninger forårsaket av førstelinjekjemoterapi medikamenter kom seg ikke til ≤ grad 1 før randomisering (bortsett fra hårtap og perifer nevrotoksisitet mindre enn eller lik grad 2);
4. Kardiovaskulær sykdom oppfyller ett av følgende kriterier: Kongestiv hjertesvikt med ≥NYHA nivå III hjertefunksjon; Alvorlige arytmier som krever medisinsk behandling; Akutt hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon, eller stenting innen 6 måneder før første administrasjon; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 450 ms for menn og >470 ms for kvinner, eller risikofaktorer for ventrikulær ventrikkeltakykardi som vrider spissen, slik som klinisk signifikant hypokalemi som bestemt av etterforskeren, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller en familiehistorie med arytmi (som pre-excited syndrome); høyt blodtrykk som ikke er effektivt kontrollert;
5. Pasienter hadde aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening eller før initial administrering;
6. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon), syfilisantistoffpositive og syfilisraske plasmareaktinpositive, aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg positiv og HBV DNA≥2000 IE/ml; Hepatitt C: HCV antistoffpositiv og HCV viruskopinummer > øvre grense for normal);
7. Hadde mottatt eller mottok eller fortsatt påkrevd å motta andre eksperimentelle midler eller antiviral behandling innen 4 uker før randomisering (hepatitt B-pasienter ble behandlet med entecavir, tenofovirfumarat dipifurofurl, adefovirdipivoksil bærekraftig);
8. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før randomisering;
9. Kjent for å være allergisk mot teststoffet eller dets aktive ingredienser eller hjelpestoffer, eller alvorlig allergisk;
10. En kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk;
11. Pasienter som utviklet andre ondartede svulster innen 5 år før inkludering, bortsett fra cervical carcinoma in situ, lavrisiko gastrointestinal stromal tumor, in situ eller tidlig stadium av brystkreft, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, som effektivt ble resektert og ikke krevde ytterligere antitumorbehandling og hadde en gjentaksoverlevelse på mer enn 70 % på 5 år;

12. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, men pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan screenes ytterligere:

    1. Type 1 diabetes
    2. Hypotyreose (hvis kontrollert med hormonbehandling alene)
    3. Kontrollert cøliaki
    4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis, hårtap)

13. Pasienter for enhver tilstand som krever systemisk behandling med glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent dose av samme legemiddel) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før administrering av undersøkelseslegemidlet, men som for øyeblikket eller tidligere bruker noen av følgende steroidregimer kan registreres:

    1. Adrenalinerstatningssteroid (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler)
    2. Systemisk absorpsjon av minimale mengder lokale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider
    3. Profylaktisk korttidsbruk (≤7 dager) av kortikosteroider (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller for å behandle ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener)
14. Pasienter med grad 2 eller høyere strålingslungebetennelse under tidligere antitumorbehandling, eller lungesykdommer som lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;
15. Pleural effusjon eller ascites med kliniske symptomer som krever gjentatt drenering (≥1 gang/måned);
16. Andre forskere anså det ikke som hensiktsmessig å delta i denne studien.