Manutenção de primeira linha de injeção de OH2 para câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos (incluindo valores limite), masculino ou feminino;
2. Pacientes com adenocarcinoma colorretal avançado (estágio IV) com diagnóstico histológico ou citológico definido;
3. Resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) foi avaliada em pacientes com câncer colorretal avançado após 16 a 24 semanas de tratamento de primeira linha com quimioterapia à base de fluorouracil combinada com ou sem medicamentos direcionados e antes da última quimioterapia para administração do medicamento experimental;
4. A pontuação do estado físico do Eastern Oncology Consortium (ECOG) foi de 0 a 1;
5. Ter pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável conforme RECIST 1.1;
6. Existem lesões adequadas para injeção intratumoral;
7. Pelo menos 2 semanas e não mais que 4 semanas após o término da última quimioterapia de primeira linha;
8. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
9. Pacientes com SAB assintomática após o tratamento, livres de progressão da doença por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), estáveis ​​por pelo menos 12 semanas e sem medicação esteroide por pelo menos 4 semanas;

10. Exame laboratorial (sem transfusão de sangue ou uso de hemoderivados, sem terapia de correção com fator estimulante de colônias de granulócitos ou outro fator estimulante hematopoiético dentro de 14 dias antes da primeira dose):

    1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. Creatinina sérica ≤1,5×ULN;
    3. TBIL≤1,5×LSN;
    4. ALT e AST≤2,5×LSN; Pacientes com metástase hepática ≤5×LSN;
    5. Coagulação normal: Razão normalizada internacional INR≤1,5×LSN ou tempo de protrombina (PT, APTT) ≤1,5×LSN;
11. Para pacientes com herpes, leva 3 meses após o desaparecimento do herpes;
12. Eu compreendi completamente a pesquisa e assinei voluntariamente o consentimento informado e espero uma boa adesão;
13. Para mulheres em idade fértil, o teste de gravidez de sangue deve ser negativo até 7 dias antes da primeira medicação;
14. O uso de pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado (p. esterilização cirúrgica, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, desejo sexual controlado ou contracepção de barreira combinada com espermicida) por mulheres e homens férteis com parceira de uma mulher em idade reprodutiva por pelo menos seis meses desde a assinatura do termo de consentimento informado até o último ensaio tratamento medicamentoso.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que planejam se submeter à excisão radical de lesões metastáticas;
2. Obstrução intestinal não aliviada ou síndrome de má absorção;
3. As reações adversas causadas por drogas quimioterápicas de primeira linha não se recuperaram para ≤ grau 1 antes da randomização (exceto perda de cabelo e neurotoxicidade periférica menor ou igual ao grau 2);
4. A doença cardiovascular atende a um dos seguintes critérios: Insuficiência cardíaca congestiva com função cardíaca ≥ NYHA Nível III; Arritmias graves que requerem tratamento médico; Infarto agudo do miocárdio, angina grave ou instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica ou stent nos 6 meses anteriores à administração inicial; Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) 450 ms para homens e >470 ms para mulheres, ou fatores de risco para taquicardia ventricular tipo torção da ponta, como hipocalemia clinicamente significativa determinada pelo investigador, história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de arritmia (como síndrome pré-excitada); Pressão alta que não é controlada de forma eficaz;
5. Os pacientes tiveram infecção ativa ou febre inexplicada >38,5℃ durante a triagem ou antes da administração inicial;
6. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV), sífilis positiva para anticorpos e sífilis rápida para reação plasmática positiva, hepatite ativa (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥2.000 UI/mL; Hepatite C: HCV anticorpo positivo e HCV número de cópias do vírus > limite superior do normal);
7. Recebeu ou estava recebendo ou ainda precisava receber outros agentes experimentais ou terapia antiviral dentro de 4 semanas antes da randomização (pacientes com hepatite B foram tratados com entecavir, tenofovir fumarato dipifurofurl, adefovir dipivoxil de forma sustentável);
8. Participou de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da randomização;
9. Conhecido por ser alérgico ao medicamento em teste ou seus ingredientes ativos ou excipientes, ou gravemente alérgico;
10. Uma história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
11. Pacientes que desenvolveram outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto carcinoma cervical in situ, tumor estromal gastrointestinal de baixo risco, câncer de mama in situ ou em estágio inicial, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e carcinoma papilífero da tireoide, que foi efetivamente ressecado e não necessitou de terapia antitumoral adicional e teve uma taxa de sobrevida de recorrência de mais de 70% em 5 anos;

12. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que podem recorrer, mas pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem ser rastreados:

    1. diabetes tipo 1
    2. Hipotireoidismo (se controlado apenas com terapia de reposição hormonal)
    3. doença celíaca controlada
    4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. vitiligo, psoríase, queda de cabelo)

13. Pacientes para qualquer condição que requeira terapia sistêmica com glicocorticoides (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente do mesmo medicamento) ou outro imunossupressor nos 14 dias anteriores à administração do medicamento experimental, mas que estejam atualmente ou anteriormente em qualquer um dos seguintes regimes de esteróides podem ser inscritos:

    1. Esteroide substituto da epinefrina (prednisona ≤10 mg/dia ou dose equivalente de drogas similares)
    2. Absorção sistêmica de quantidades mínimas de corticosteroides locais, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios
    3. Uso profilático de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides (por exemplo, alergia a meio de contraste) ou para tratar condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato)
14. Pacientes com pneumonia de grau 2 ou superior durante terapia antitumoral anterior ou doenças pulmonares, como histórico de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar;
15. Derrame pleural ou ascite com sintomas clínicos que requerem drenagem repetida (≥1 vez/mês);
16. Outros pesquisadores não consideraram adequado participar deste estudo.