Az OH2 injekció első vonalbeli karbantartása előrehaladott vastagbélrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves kor (beleértve a határértékeket), férfi vagy nő;
2. előrehaladott colorectalis adenocarcinomában (IV. stádium) szenvedő betegek, akiknek határozott szövettani vagy citológiai diagnózisa van;
3. A részleges választ (PR) vagy a stabil betegséget (SD) előrehaladott vastagbélrákos betegekben értékelték 16-24 hetes első vonalbeli kezelést követően, fluorouracil-alapú kemoterápiával kombinálva célzott gyógyszerekkel vagy anélkül, és az utolsó kemoterápia előtt a próba gyógyszeradagolásig;
4. Az Eastern Oncology Consortium (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0~1 volt;
5. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozása van a RECIST 1.1 szerint;
6. Vannak intratumorális injekcióra alkalmas elváltozások;
7. Legalább 2 héttel és legfeljebb 4 héttel az utolsó első vonalbeli kemoterápia befejezése után;
8. Várható túlélés ≥12 hét;
9. A kezelés után tünetmentes BMS-ben szenvedő betegek, akiknél a betegség komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szerint mentes, legalább 12 hétig stabil, és legalább 4 hétig nem szedtek szteroidot;

10. Laboratóriumi vizsgálat (nem kerül sor vérátömlesztésre vagy vérkészítmények használatára, nincs korrekciós terápia granulocita telep-stimuláló faktorral vagy más vérképzőszervi stimuláló faktorral az első adag beadását megelőző 14 napon belül):

    1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. ALT és AST ≤ 2,5 × ULN; ≤5 × ULN-nél nagyobb májmetasztázisú betegek;
    5. Normál koaguláció: Nemzetközi normalizált arány INR≤1,5×ULN vagy protrombin idő (PT, APTT) ≤1.5×ULN;
11. A herpeszben szenvedő betegeknél a herpesz megszűnése után 3 hónapig tart;
12. Teljes mértékben megértettem a kutatást, és önkéntesen aláírtam a tájékozott hozzájárulást, és elvárom a megfelelő megfelelést;
13. Fogamzóképes korú nők esetében a vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie az első gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül;
14. Legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazása (pl. műtéti sterilizáció, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, kontrollált szexuális vágy vagy spermiciddel kombinált barrier fogamzásgátlás) termékeny nők és férfiak reproduktív korú nő partnerével, a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó vizsgálatig legalább hat hónapig. gyógyszeres kezelés.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik az áttétes elváltozások radikális kimetszését tervezik;
2. Nem enyhült bélelzáródás vagy felszívódási zavar szindróma;
3. Az első vonalbeli kemoterápiás gyógyszerek által okozott mellékhatások a randomizálás előtt nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (kivéve a hajhullást és a perifériás neurotoxicitást, amely legfeljebb 2. fokozat);
4. A szív- és érrendszeri betegség megfelel az alábbi kritériumok egyikének: Pangásos szívelégtelenség ≥NYHA III. szintű szívműködéssel; Súlyos aritmiák, amelyek orvosi kezelést igényelnek; Akut miokardiális infarktus, súlyos vagy instabil angina, koszorúér- vagy perifériás artéria bypass graft vagy stentelés az első beadást megelőző 6 hónapon belül; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy a hegycsavaró kamrai tachycardia kockázati tényezői, mint például a vizsgáló által megállapított klinikailag jelentős hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban vagy aritmia (például előre izgatott szindróma); Magas vérnyomás, amely nem szabályozható hatékonyan;
5. A betegek aktív fertőzésben szenvedtek, vagy megmagyarázhatatlan lázuk >38,5 ℃ volt a szűrés során vagy az első beadás előtt;
6. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos (például HIV-fertőzés), szifilisz antitest pozitív és szifilisz gyors plazma reaktin-pozitív, aktív hepatitisben szenvedő betegek (hepatitis B: HBsAg pozitív és HBV DNS ≥2000 NE/mL; Hepatitis C: HCV antitest pozitív és HCV vírus másolatszáma > normál felső határ);
7. Más kísérleti szereket vagy antivirális terápiát kapott, kapott, vagy továbbra is kapnia kellett a randomizáció előtt 4 héten belül (a hepatitis B-ben szenvedő betegeket entekavirral, tenofovir-fumarát-dipifurofurlal, adefovir-dipivoxillal kezelték fenntartható módon);
8. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a randomizálást megelőző 4 héten belül;
9. Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy annak hatóanyagaira vagy segédanyagaira, vagy súlyosan allergiás;
10. Ismert pszichotróp anyagokkal való visszaélés, alkohol- vagy kábítószer-használat;
11. Azok a betegek, akiknél a felvételt megelőző 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganatok alakultak ki, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, az alacsony kockázatú gyomor-bélrendszeri stromadaganatot, az in situ vagy korai stádiumú emlőrákot, a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját, és papilláris pajzsmirigy karcinóma, amelyet hatékonyan eltávolítottak, és nem volt szükség további daganatellenes terápiára, és a kiújulási túlélési arány több mint 70% volt 5 év alatt;

12. Aktív autoimmun betegségben szenvedő, esetleg kiújuló autoimmun betegségben szenvedő betegek, de a következő betegségekben szenvedő betegek nem zárhatók ki, és tovább szűrhetők:

    1. 1-es típusú cukorbetegség
    2. Pajzsmirigy alulműködés (ha csak hormonpótló terápiával szabályozzák)
    3. Kontrollált cöliákia
    4. Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör, hajhullás)

13. Olyan betegeknél, akiknél a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül szisztémás glükokortikoid (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis) vagy más immunszuppresszáns kezelésre van szükség, de jelenleg vagy korábban az alábbiak valamelyikét szedték szteroidos kezelések vehetők fel:

    1. Adrenalin helyettesítő szteroid (prednizon ≤10 mg/nap vagy hasonló dózisú hasonló gyógyszerek)
    2. Minimális mennyiségű helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroid szisztémás felszívódása
    3. Kortikoszteroidok profilaktikus rövid távú (≤7 napos) alkalmazása (pl. kontrasztanyag allergia) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenység)
14. 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú sugárgyulladásban szenvedő betegek korábbi daganatellenes terápia során, vagy tüdőbetegségben, például tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban és súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvedtek;
15. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, klinikai tünetekkel, amelyek ismételt vízelvezetést igényelnek (≥1 alkalom/hónap);
16. Más kutatók nem tartották megfelelőnek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.