Mantenimiento de primera línea de la inyección de OH2 para el cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (incluidos los valores límite), hombre o mujer;
2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado (Estadio IV) con un diagnóstico histológico o citológico definitivo;
3. La respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) se evaluó en pacientes con cáncer colorrectal avanzado después de 16 a 24 semanas de tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en fluorouracilo combinada con o sin fármacos dirigidos, y antes de la última quimioterapia para la administración del fármaco de prueba;
4. La puntuación del estado físico del Eastern Oncology Consortium (ECOG) fue de 0~1;
5. Tener al menos una lesión medible o evaluable según RECIST 1.1;
6. Hay lesiones aptas para inyección intratumoral;
7. Al menos 2 semanas y no más de 4 semanas después del final de la última quimioterapia de primera línea;
8. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
9. Pacientes con SBA asintomáticos después del tratamiento que no presentan progresión de la enfermedad mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), estables durante al menos 12 semanas y sin medicación con esteroides durante al menos 4 semanas;

10. Examen de laboratorio (sin transfusión de sangre o uso de productos sanguíneos, sin terapia de corrección con factor estimulante de colonias de granulocitos u otro factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

    1. WBC≥3.0×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. Creatinina sérica ≤1,5×LSN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. ALT y AST≤2,5×LSN; Pacientes con metástasis hepáticas ≤5×LSN;
    5. Coagulación normal: Razón internacional normalizada INR≤1,5×ULN o tiempo de protrombina (PT, APTT) ≤1,5×LSN;
11. Para pacientes con herpes, toma 3 meses después de que el herpes desaparece;
12. He entendido completamente la investigación y voluntariamente firmé el consentimiento informado, y espero un buen cumplimiento;
13. Para mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento;
14. El uso de al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (p. esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, deseo sexual controlado o anticoncepción de barrera combinada con espermicida) por mujeres y hombres fértiles con una pareja de una mujer en edad reproductiva durante al menos seis meses desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el último ensayo tratamiento de drogas

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que planean someterse a una escisión radical de lesiones metastásicas;
2. Obstrucción intestinal no aliviada o síndrome de malabsorción;
3. Las reacciones adversas causadas por los medicamentos de quimioterapia de primera línea no se recuperaron a ≤ grado 1 antes de la aleatorización (excepto pérdida de cabello y neurotoxicidad periférica menor o igual a grado 2);
4. La enfermedad cardiovascular cumple con uno de los siguientes criterios: Insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥Nivel III de la NYHA; Arritmias severas que requieren tratamiento médico; Infarto agudo de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación arterial coronaria o periférica o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la administración inicial; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, o factores de riesgo de taquicardia ventricular con torsión de la punta, como hipopotasemia clínicamente significativa según lo determine el investigador, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de arritmia (como el síndrome de preexcitación); Presión arterial alta que no se controla de manera efectiva;
5. Los pacientes tenían infección activa o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante la selección o antes de la administración inicial;
6. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH), hepatitis activa con anticuerpos contra la sífilis y con reacción plasmática rápida contra la sífilis (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥2000 UI/mL; Hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivos y VHC número de copias del virus > límite superior de lo normal);
7. había recibido o estaba recibiendo o todavía necesitaba recibir otros agentes experimentales o terapia antiviral dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (los pacientes con hepatitis B fueron tratados con entecavir, tenofovir fumarato dipifurofurl, adefovir dipivoxil de forma sostenible);
8. Participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
9. Se sabe que es alérgico al fármaco de prueba o a sus ingredientes activos o excipientes, o muy alérgico;
10. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas;
11. Pacientes que desarrollaron otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, tumor del estroma gastrointestinal de bajo riesgo, cáncer de mama in situ o en estadio temprano, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma papilar de tiroides, que fueron resecados de manera efectiva y no requirieron más terapia antitumoral y tuvieron una tasa de supervivencia de recurrencia de más del 70% en 5 años;

12. Los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueden reaparecer, pero los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden someterse a exámenes de detección adicionales:

    1. Diabetes tipo 1
    2. Hipotiroidismo (si se controla solo con terapia de reemplazo hormonal)
    3. Enfermedad celíaca controlada
    4. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. vitíligo, psoriasis, caída del cabello)

13. Pacientes por cualquier condición que requiera terapia sistémica con glucocorticoides (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otro inmunosupresor dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco en investigación, pero que estén actualmente o previamente en cualquiera de los siguientes se pueden inscribir regímenes de esteroides:

    1. Esteroide sustituto de epinefrina (prednisona ≤10 mg/día o dosis equivalente de medicamentos similares)
    2. Absorción sistémica de cantidades mínimas de corticosteroides locales, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados
    3. Uso profiláctico a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para tratar afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto)
14. Pacientes con neumonía por radiación de grado 2 o superior durante la terapia antitumoral previa, o enfermedades pulmonares como antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar;
15. Derrame pleural o ascitis con síntomas clínicos que requieren drenaje repetido (≥1 vez/mes);
16. Otros investigadores no consideraron apropiado participar en este estudio.