Maintenance de première intention de l'injection d'OH2 pour le cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans (y compris les valeurs limites), homme ou femme ;
2. Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal avancé (stade IV) avec un diagnostic histologique ou cytologique précis ;
3. La réponse partielle (RP) ou la maladie stable (SD) a été évaluée chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé après 16 à 24 semaines de traitement de première intention par une chimiothérapie à base de fluorouracile associée ou non à des médicaments ciblés, et avant la dernière chimiothérapie à l'administration du médicament d'essai ;
4. Le score d'état physique de l'Eastern Oncology Consortium (ECOG) était de 0 à 1 ;
5. Avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1 ;
6. Il existe des lésions propices à l'injection intratumorale ;
7. Au moins 2 semaines et pas plus de 4 semaines après la fin de la dernière chimiothérapie de première ligne ;
8. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
9. Patients atteints de SMB asymptomatique après traitement, sans progression de la maladie par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), stables pendant au moins 12 semaines et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines ;

10. Examen de laboratoire (pas de transfusion sanguine ni d'utilisation de produits sanguins, pas de thérapie de correction par facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose) :

    1. WBC≥3.0×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L ;
    2. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
    3. TBIL≤1,5 × LSN ;
    4. ALT et AST≤ 2,5 × LSN ; Patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ;
    5. Coagulation normale : rapport international normalisé INR≤1,5×ULN ou temps de prothrombine (PT, APTT) ≤1,5×ULN ;
11. Pour les patients atteints d'herpès, cela prend 3 mois après la disparition de l'herpès;
12. J'ai parfaitement compris la recherche et j'ai volontairement signé le consentement éclairé, et je m'attends à une bonne conformité ;
13. Pour les femmes en âge de procréer, le test sanguin de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant le premier médicament ;
14. L'utilisation d'au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (par ex. stérilisation chirurgicale, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, désir sexuel contrôlé ou contraception barrière associée à un spermicide) par des femmes et des hommes fertiles ayant pour partenaire une femme en âge de procréer pendant au moins six mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au dernier essai traitement médical.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui envisagent de subir une excision radicale des lésions métastatiques；
2. Obstruction intestinale non soulagée ou syndrome de malabsorption ;
3. Les effets indésirables provoqués par les médicaments de chimiothérapie de première ligne n'ont pas récupéré à un grade ≤ 1 avant la randomisation (sauf la perte de cheveux et la neurotoxicité périphérique inférieure ou égale à un grade 2) ;
4. La maladie cardiovasculaire répond à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive avec fonction cardiaque ≥ NYHA niveau III ; Arythmies sévères nécessitant un traitement médical ; Infarctus aigu du myocarde, angor sévère ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique, ou pose d'un stent dans les 6 mois précédant l'administration initiale ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou facteurs de risque de tachycardie ventriculaire avec torsion de la pointe tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative déterminée par l'investigateur, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux de arythmie (comme le syndrome pré-excité); Hypertension artérielle qui n'est pas contrôlée efficacement;
5. Les patients avaient une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 ℃ lors du dépistage ou avant l'administration initiale ;
6. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH), des anticorps antisyphilis positifs et une réaction plasmatique rapide de la syphilis positive, une hépatite active (hépatite B : HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ; hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et nombre de copies de virus > limite supérieure de la normale) ;
7. Avait reçu ou recevait ou devait encore recevoir d'autres agents expérimentaux ou un traitement antiviral dans les 4 semaines précédant la randomisation (les patients atteints d'hépatite B étaient traités par l'entécavir, le fumarate de ténofovir dipifurofurl, l'adéfovir dipivoxil de manière durable) ;
8. Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
9. Connu pour être allergique au médicament testé ou à ses ingrédients actifs ou excipients, ou sévèrement allergique ;
10. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ;
11. Patients ayant développé d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome cervical in situ, de la tumeur stromale gastro-intestinale à faible risque, du cancer du sein in situ ou à un stade précoce, du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, et les carcinomes papillaires de la thyroïde, qui ont été efficacement réséqués et n'ont pas nécessité de traitement antitumoral supplémentaire et ont eu un taux de survie à la récidive de plus de 70 % en 5 ans ;

12. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver, mais les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent faire l'objet d'un dépistage plus approfondi :

    1. Diabète de type 1
    2. Hypothyroïdie (si contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul)
    3. Maladie coeliaque contrôlée
    4. Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis, chute de cheveux)

13. Patients pour toute affection nécessitant un traitement systémique avec des glucocorticoïdes (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou un autre immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'administration du médicament expérimental, mais qui sont actuellement ou précédemment sous l'un des traitements suivants les schémas thérapeutiques stéroïdiens peuvent être inscrits :

    1. Stéroïde de substitution à l'épinéphrine (prednisone ≤ 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires)
    2. Absorption systémique de quantités minimales de corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés
    3. Utilisation prophylactique à court terme (≤7 jours) de corticostéroïdes (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour traiter des affections non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée causée par des allergènes de contact)
14. Patients atteints de pneumonie radiologique de grade 2 ou supérieur au cours d'un traitement antitumoral antérieur ou de maladies pulmonaires telles que des antécédents de fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumonie liée à la drogue et une altération grave de la fonction pulmonaire ;
15. Épanchement pleural ou ascite avec symptômes cliniques nécessitant un drainage répété (≥ 1 fois/mois) ;
16. D'autres chercheurs n'ont pas jugé approprié de participer à cette étude.