Первоочередная поддерживающая инъекция OH2 при прогрессирующем колоректальном раке

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включая граничные значения), мужчина или женщина;
2. Пациенты с запущенной колоректальной аденокарциномой (стадия IV) с определенным гистологическим или цитологическим диагнозом;
3. Частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) оценивали у пациентов с распространенным колоректальным раком после 16–24 недель лечения первой линии химиотерапией на основе фторурацила в сочетании с таргетными препаратами или без них, а также перед последней химиотерапией до введения пробного препарата;
4. Оценка физического состояния Восточного онкологического консорциума (ECOG) составила 0–1;
5. Иметь хотя бы одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с RECIST 1.1;
6. Есть поражения, подходящие для внутриопухолевой инъекции;
7. Не менее 2 недель и не более 4 недель после окончания последней химиотерапии первой линии;
8. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
9. Пациенты с бессимптомным BMS после лечения, у которых нет прогрессирования заболевания по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), стабильны в течение не менее 12 недель и не принимали стероидные препараты в течение не менее 4 недель;

10. Лабораторное обследование (без переливания крови или применения препаратов крови, без корректирующей терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другим гемопоэтическим стимулирующим фактором в течение 14 дней до первой дозы):

    1. WBC≥3,0×109/л, ANC≥1,5×109/л, PLT≥100×109/л, Hb≥90 г/л;
    2. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
    3. ТБИЛ≤1,5×ВГН;
    4. АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; Пациенты с метастазами в печень ≤5×ВГН;
    5. Нормальная коагуляция: международное нормализованное отношение МНО≤1,5×ВГН или протромбиновое время (ПВ, АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
11. Для пациентов с герпесом требуется 3 месяца после стихания герпеса;
12. Я полностью понял исследование и добровольно подписал информированное согласие, и я ожидаю хорошего соблюдения;
13. Для женщин детородного возраста анализ крови на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первого приема препарата;
14. Использование хотя бы одного одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, хирургическая стерилизация, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, контролируемое половое влечение или барьерная контрацепция в сочетании со спермицидом) фертильными женщинами и мужчинами с партнером женщины репродуктивного возраста в течение не менее шести месяцев с момента подписания формы информированного согласия до последнего испытания медикаментозное лечение.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые планируют радикальное удаление метастатических поражений;
2. Неустраненная кишечная непроходимость или синдром мальабсорбции;
3. Побочные реакции, вызванные химиотерапевтическими препаратами первого ряда, не уменьшались до степени ≤ 1 до рандомизации (за исключением выпадения волос и периферической нейротоксичности менее или равной степени 2);
4. Сердечно-сосудистые заболевания соответствуют одному из следующих критериев: застойная сердечная недостаточность с функцией сердца ≥NYHA Level III; Тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Острый инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, аортокоронарное или периферическое шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до первоначального введения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 450 мс у мужчин и >470 мс у женщин, или факторы риска желудочковой тахикардии со скручиванием кончика, такие как клинически значимая гипокалиемия по определению исследователя, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез аритмия (например, синдром преждевременного возбуждения); Высокое кровяное давление, которое не контролируется эффективно;
5. У пациентов была активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ℃ во время скрининга или до первоначального введения;
6. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (таким как ВИЧ-инфекция), сифилис-положительные антитела и сифилис-быстрые реакции плазмы, активный гепатит (гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл; гепатит C: положительный результат на антитела к HCV и HCV число копий вируса > верхней границы нормы);
7. Получали или получали или все еще нуждались в приеме других экспериментальных препаратов или противовирусной терапии в течение 4 недель до рандомизации (пациенты с гепатитом В получали устойчивое лечение энтекавиром, тенофовира фумаратом дипифурофурлом, адефовиром дипивоксилом);
8. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до рандомизации;
9. известная аллергия на исследуемый препарат или его активные ингредиенты или вспомогательные вещества или сильная аллергия;
10. Известная история злоупотребления психотропными веществами, алкоголем или наркотиками;
11. Пациенты, у которых в течение 5 лет до включения в исследование развились другие злокачественные опухоли, за исключением карциномы шейки матки in situ, гастроинтестинальной стромальной опухоли низкого риска, рака молочной железы in situ или ранней стадии, базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и папиллярная карцинома щитовидной железы, которая была эффективно резецирована, не требовала дальнейшей противоопухолевой терапии и имела рецидивную выживаемость более 70% в течение 5 лет;

12. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, но не исключаются пациенты со следующими заболеваниями, которые могут пройти дополнительный скрининг:

    1. Диабет 1 типа
    2. Гипотиреоз (при контроле только заместительной гормональной терапией)
    3. Контролируемая целиакия
    4. Заболевания кожи, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, выпадение волос)

13. Пациенты с любым состоянием, требующим системной терапии глюкокортикоидами (преднизолон >10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата) или другим иммунодепрессантом в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, но которые в настоящее время или ранее принимали любое из следующих Схемы стероидов могут быть зарегистрированы:

    1. Стероид-заменитель эпинефрина (преднизолон ≤10 мг/день или эквивалентная доза аналогичных препаратов)
    2. Системная абсорбция минимальных количеств местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных или ингаляционных кортикостероидов
    3. Профилактическое кратковременное (≤7 дней) применение кортикостероидов (например, аллергия на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, отсроченная гиперчувствительность, вызванная контактными аллергенами)
14. Пациенты с лучевой пневмонией 2 степени или выше во время предшествующей противоопухолевой терапии или легочными заболеваниями, такими как легочный фиброз в анамнезе, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония и тяжелые нарушения функции легких;
15. Плевральный выпот или асцит с клиническими симптомами, требующими повторного дренирования (≥1 раза/мес);
16. Другие исследователи не сочли целесообразным участвовать в этом исследовании.