Eerstelijnsonderhoud van OH2-injectie voor vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 t/m 75 jaar (inclusief grenswaarden), man of vrouw;
2. Patiënten met gevorderd colorectaal adenocarcinoom (stadium IV) met een duidelijke histologische of cytologische diagnose;
3. Gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) werd geëvalueerd bij patiënten met gevorderde colorectale kanker na 16 tot 24 weken eerstelijnsbehandeling met op fluorouracil gebaseerde chemotherapie in combinatie met of zonder gerichte geneesmiddelen, en vóór de laatste chemotherapie tot de toediening van het proefgeneesmiddel;
4. De fysieke statusscore van het Eastern Oncology Consortium (ECOG) was 0~1;
5. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie hebben volgens RECIST 1.1;
6. Er zijn laesies die geschikt zijn voor intratumorale injectie;
7. Minimaal 2 weken en maximaal 4 weken na het einde van de laatste eerstelijns chemotherapie;
8. Verwachte overleving ≥12 weken;
9. Patiënten met asymptomatisch BVK na behandeling die vrij zijn van ziekteprogressie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), stabiel gedurende ten minste 12 weken en zonder steroïde medicatie gedurende ten minste 4 weken;

10. Laboratoriumonderzoek (geen bloedtransfusie of gebruik van bloedproducten, geen correctietherapie met granulocyt-koloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factor binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis):

    1. WBC≥3.0×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. Serumcreatinine ≤1,5×ULN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. ALAT en ASAT≤2,5×ULN; Patiënten met levermetastasen ≤5×ULN;
    5. Normale coagulatie: Internationale genormaliseerde ratio INR≤1,5×ULN of protrombinetijd (PT, APTT) ≤1,5×ULN;
11. Voor patiënten met herpes duurt het 3 maanden nadat de herpes afneemt;
12. Ik heb het onderzoek volledig begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend, en ik verwacht een goede naleving;
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voor de eerste medicatie negatief zijn;
14. Het gebruik van ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijv. chirurgische sterilisatie, orale anticonceptiva, spiraaltjes, gecontroleerd seksueel verlangen of barrière-anticonceptie gecombineerd met zaaddodend middel) door vruchtbare vrouwen en mannen met een partner van een vrouw in de vruchtbare leeftijd gedurende ten minste zes maanden vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot de laatste proef behandeling met geneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die van plan zijn een radicale excisie van metastatische laesies te ondergaan;
2. Onverlichte darmobstructie of malabsorptiesyndroom;
3. Bijwerkingen veroorzaakt door eerstelijns chemotherapiemedicijnen herstelden niet tot ≤ graad 1 vóór randomisatie (behalve haaruitval en perifere neurotoxiciteit minder dan of gelijk aan graad 2);
4. Cardiovasculaire ziekte voldoet aan een van de volgende criteria: Congestief hartfalen met ≥NYHA Level III hartfunctie; Ernstige aritmieën die medische behandeling vereisen; Acuut myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, coronaire of perifere arteriële bypasstransplantatie of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, of risicofactoren voor tip-twisting ventriculaire tachycardie zoals klinisch significante hypokaliëmie zoals bepaald door de onderzoeker, een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of een familiegeschiedenis van aritmie (zoals pre-opgewonden syndroom); Hoge bloeddruk die niet goed onder controle is;
5. Patiënten hadden een actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5 ℃ tijdens de screening of vóór de eerste toediening;
6. Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie), syfilis-antilichaampositief en syfilis snelle plasma-reactieve positieve, actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positief en HBV DNA≥2000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-antilichaampositief en HCV aantal viruskopieën > bovengrens van normaal);
7. Binnen 4 weken vóór randomisatie andere experimentele middelen of antivirale therapie hadden gekregen of gekregen of nog moesten krijgen (hepatitis B-patiënten werden duurzaam behandeld met entecavir, tenofovirfumaraatdipifurofurl, adefovirdipivoxil);
8. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
9. Bekend als allergisch voor het testgeneesmiddel of de actieve ingrediënten of hulpstoffen, of ernstig allergisch;
10. Een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcohol- of drugsmisbruik;
11. Patiënten die binnen 5 jaar voorafgaand aan opname andere kwaadaardige tumoren ontwikkelden, behalve cervicaal carcinoom in situ, gastro-intestinale stromale tumor met laag risico, in situ of vroeg stadium borstkanker, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en papillair carcinoom van de schildklier, die effectief werden gereseceerd en geen verdere antitumortherapie nodig hadden en een recidiefoverlevingspercentage hadden van meer dan 70% in 5 jaar;

12. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren, maar patiënten met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen verder worden gescreend:

    1. Diabetes type 1
    2. Hypothyreoïdie (indien onder controle gehouden met alleen hormoonvervangingstherapie)
    3. Gecontroleerde coeliakie
    4. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, haaruitval)

13. Patiënten voor een aandoening die systemische therapie met glucocorticoïden (prednison >10 mg/dag of een equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of een ander immunosuppressivum vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar die momenteel of eerder een van de volgende steroïde regimes kunnen worden ingeschreven:

    1. Epinefrinevervangend steroïde (prednison ≤10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen)
    2. Systemische absorptie van minimale hoeveelheden lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden
    3. Profylactisch kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergenen)
14. Patiënten met stralingspneumonie van graad 2 of hoger tijdens eerdere antitumortherapie, of longziekten zoals voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie;
15. Pleurale effusie of ascites met klinische symptomen die herhaalde drainage vereisen (≥1 keer/maand);
16. Andere onderzoekers vonden het niet gepast om mee te doen aan dit onderzoek.