Údržba první linie injekce OH2 pro pokročilý kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 75 let (včetně hraničních hodnot), muž nebo žena;
2. Pacienti s pokročilým kolorektálním adenokarcinomem (stadium IV) s definitivní histologickou nebo cytologickou diagnózou;
3. Částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) byly hodnoceny u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem po 16 až 24 týdnech léčby první linie chemoterapií na bázi fluorouracilu v kombinaci s cílenými léky nebo bez nich a před poslední chemoterapií po podání zkušebního léku;
4. Skóre fyzického stavu organizace Eastern Oncology Consortium (ECOG) bylo 0~1;
5. Mít alespoň jednu měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi podle RECIST 1.1;
6. Existují léze vhodné pro intratumorální injekci;
7. Nejméně 2 týdny a ne více než 4 týdny po ukončení poslední chemoterapie první linie;
8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
9. Pacienti s asymptomatickou BMS po léčbě, kteří jsou bez progrese onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), stabilní po dobu alespoň 12 týdnů a bez steroidní medikace po dobu alespoň 4 týdnů;

10. Laboratorní vyšetření (žádná krevní transfuze nebo použití krevních přípravků, žádná korekční terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo jiným hematopoetickým stimulujícím faktorem během 14 dnů před první dávkou):

    1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT > 100 x 109/l, Hb > 90 g/l;
    2. Sérový kreatinin ≤1,5xULN;
    3. TBIL<1,5xULN;
    4. ALT a AST<2,5xULN; Pacienti s jaterními metastázami ≤5×ULN;
    5. Normální koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr INR≤1,5×ULN nebo protrombinový čas (PT, APTT) ≤1,5×ULN;
11. U pacientů s oparem to trvá 3 měsíce po odeznění oparu;
12. Plně jsem porozuměl výzkumu a dobrovolně podepsal informovaný souhlas a očekávám dobrý soulad;
13. U žen ve fertilním věku musí být krevní těhotenský test negativní do 7 dnů před první medikací;
14. Použití alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (např. chirurgická sterilizace, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, řízená sexuální touha nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidem) plodnými ženami a muži s partnerkou ženy v reprodukčním věku po dobu nejméně šesti měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu do poslední studie léčba drogami.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří plánují podstoupit radikální excizi metastatických lézí；
2. Neuvolněná střevní obstrukce nebo malabsorpční syndrom;
3. Nežádoucí účinky způsobené chemoterapeutickými léky první linie se před randomizací nezotavily na ≤ 1. stupeň (kromě ztráty vlasů a periferní neurotoxicity nižší nebo rovné 2. stupni);
4. Kardiovaskulární onemocnění splňuje jedno z následujících kritérií: Městnavé srdeční selhání se srdeční funkcí ≥NYHA úrovně III; Závažné arytmie vyžadující lékařské ošetření; Akutní infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní tepny nebo stentování během 6 měsíců před prvním podáním; Ejekční frakce levé komory (LVEF) 450 ms u mužů a > 470 ms u žen nebo rizikové faktory pro tip twisting ventrikulární tachykardie, jako je klinicky významná hypokalémie stanovená zkoušejícím, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza arytmie (jako je preexcitovaný syndrom); Vysoký krevní tlak, který není účinně kontrolován;
5. Pacienti měli aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku >38,5 °C během screeningu nebo před počátečním podáním;
6. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV), pozitivní na protilátky proti syfilis a syfilis s rychlou reakcí na plazmu, aktivní hepatitida (hepatitida B: pozitivní HBsAg a HBV DNA ≥ 2000 IU/ml; Hepatitida C: pozitivní protilátky proti HCV a HCV počet virových kopií > horní hranice normálu);
7. Během 4 týdnů před randomizací dostávali nebo dostávali nebo stále vyžadovali jiné experimentální látky nebo antivirovou terapii (pacienti s hepatitidou B byli trvale léčeni entekavirem, tenofovir fumarát dipifurofurlem, adefovir dipivoxilem);
8. Účast na jiných klinických studiích během 4 týdnů před randomizací;
9. Je známo, že je alergický na testovaný lék nebo jeho aktivní složky nebo pomocné látky, nebo je vážně alergický;
10. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
11. Pacienti, u kterých se během 5 let před zařazením vyvinuly jiné zhoubné nádory, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, nízkorizikového gastrointestinálního stromálního tumoru, karcinomu prsu in situ nebo v časném stádiu karcinomu prsu, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a papilární karcinom štítné žlázy, který byl účinně resekován a nevyžadoval žádnou další protinádorovou léčbu a měl míru přežití více než 70 % za 5 let;

12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které se může opakovat, ale nejsou vyloučeni pacienti s následujícími onemocněními a mohou být dále vyšetřeni:

    1. Diabetes 1. typu
    2. Hypotyreóza (pokud je kontrolována samotnou hormonální substituční terapií)
    3. Kontrolovaná celiakie
    4. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, vypadávání vlasů)

13. Pacienti s jakýmkoli stavem vyžadujícím systémovou léčbu glukokortikoidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jiným imunosupresivem během 14 dnů před podáním hodnoceného léku, kteří však v současné době nebo dříve užívají některou z následujících steroidní režimy mohou být zařazeny:

    1. Substituční steroid epinefrinu (prednison ≤10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků)
    2. Systémová absorpce minimálních množství lokálních, očních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů
    3. Profylaktické krátkodobé (≤ 7 dní) užívání kortikosteroidů (např. alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita způsobená kontaktními alergeny)
14. Pacienti s radiační pneumonií stupně 2 nebo vyšším během předchozí protinádorové léčby nebo s plicními chorobami, jako je plicní fibróza v anamnéze, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie související s léky a závažné poškození funkce plic;
15. Pleurální výpotek nebo ascites s klinickými příznaky vyžadujícími opakovanou drenáž (≥1krát/měsíc);
16. Jiní výzkumníci nepovažovali za vhodné se této studie zúčastnit.