Førstelinjevedligeholdelse af OH2-injektion til avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år (inklusive grænseværdier), mand eller kvinde;
2. Patienter med fremskreden kolorektal adenokarcinom (stadie IV) med en bestemt histologisk eller cytologisk diagnose;
3. Partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) blev evalueret hos fremskredne kolorektal cancerpatienter efter 16 til 24 ugers førstelinjebehandling med fluorouracil-baseret kemoterapi kombineret med eller uden målrettede lægemidler, og før den sidste kemoterapi til forsøg med lægemiddeladministration;
4. Den fysiske statusscore for Eastern Oncology Consortium (ECOG) var 0~1;
5. Har mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST 1.1;
6. Der er læsioner egnede til intratumoral injektion;
7. Mindst 2 uger og ikke mere end 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste førstelinjekemoterapi;
8. Forventet overlevelse ≥12 uger;
9. Patienter med asymptomatisk BMS efter behandling, som er fri for sygdomsprogression ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), stabile i mindst 12 uger og uden steroidmedicin i mindst 4 uger;

10. Laboratorieundersøgelse (ingen blodtransfusion eller brug af blodprodukter, ingen korrektionsterapi med granulocytkolonistimulerende faktor eller anden hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage før den første dosis):

    1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90 g/L;
    2. Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. ALT og AST≤2,5×ULN; Patienter med levermetastaser ≤5×ULN;
    5. Normal koagulation: Internationalt normaliseret forhold INR≤1,5×ULN eller protrombintid (PT, APTT) ≤1,5×ULN;
11. For patienter med herpes går der 3 måneder efter at herpes er aftaget;
12. Jeg har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke, og jeg forventer god overholdelse;
13. For kvinder i den fødedygtige alder skal blodgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før første medicinering;
14. Brugen af ​​mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (f. kirurgisk sterilisation, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, kontrolleret seksuel lyst eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel) af fertile kvinder og mænd med en partner til en kvinde i den fødedygtige alder i mindst seks måneder fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil den sidste undersøgelse lægemiddelbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der planlægger at gennemgå radikal excision af metastatiske læsioner;
2. Uaflastet intestinal obstruktion eller malabsorptionssyndrom;
3. Bivirkninger forårsaget af første-line kemoterapi lægemidler kom ikke til ≤ grad 1 før randomisering (undtagen hårtab og perifer neurotoksicitet mindre end eller lig med grad 2);
4. Kardiovaskulær sygdom opfylder et af følgende kriterier: Kongestiv hjertesvigt med ≥NYHA niveau III hjertefunktion; Alvorlige arytmier, der kræver medicinsk behandling; Akut myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation eller stenting inden for 6 måneder før indledende administration; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 450 ms for mænd og >470 ms for kvinder, eller risikofaktorer for tip-vridning af ventrikulær takykardi, såsom klinisk signifikant hypokaliæmi som bestemt af investigator, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller en familiehistorie med arytmi (såsom præ-exciteret syndrom); Højt blodtryk, der ikke kontrolleres effektivt;
5. Patienterne havde aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening eller før indledende administration;
6. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion), syfilis-antistofpositiv og syfilis-hurtig plasmareaktinpositiv, aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA≥2000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-antistofpositiv og HCV viruskopinummer > øvre grænse for normal);
7. Havde modtaget eller modtog eller stadig var påkrævet at modtage andre eksperimentelle midler eller antiviral behandling inden for 4 uger før randomisering (hepatitis B-patienter blev behandlet med entecavir, tenofovirfumarat-dipifurofurl, adefovirdipivoxil bæredygtigt);
8. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før randomisering;
9. Kendt for at være allergisk over for testlægemidlet eller dets aktive ingredienser eller hjælpestoffer, eller alvorligt allergisk;
10. En kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug;
11. Patienter, der udviklede andre ondartede tumorer inden for 5 år før inklusion, bortset fra cervikal carcinom in situ, lavrisiko gastrointestinal stromal tumor, in situ eller tidligt stadium af brystkræft, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og papillært karcinom i skjoldbruskkirtlen, som effektivt blev resekeret og ikke krævede yderligere antitumorterapi og havde en tilbagefaldsoverlevelsesrate på mere end 70 % på 5 år;

12. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, men patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan screenes yderligere:

    1. Type 1 diabetes
    2. Hypothyroidisme (hvis kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi alene)
    3. Kontrolleret cøliaki
    4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis, hårtab)

13. Patienter for enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller ækvivalent dosis af det samme lægemiddel) eller andet immunsuppressivt middel inden for 14 dage før administrationen af ​​forsøgslægemidlet, men som i øjeblikket eller tidligere er i behandling med et af følgende steroidbehandlinger kan tilmeldes:

    1. Epinephrinerstatningssteroid (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler)
    2. Systemisk absorption af minimale mængder af lokale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider
    3. Profylaktisk kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener)
14. Patienter med grad 2 eller derover strålingslungebetændelse under tidligere antitumorterapi eller lungesygdomme såsom lungefibrosehistorie, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen;
15. Pleural effusion eller ascites med kliniske symptomer, der kræver gentagen dræning (≥1 gang/måned);
16. Andre forskere fandt det ikke passende at deltage i denne undersøgelse.