Leczenie pierwszego rzutu iniekcji OH2 w przypadku zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat (włączając wartości graniczne), mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem jelita grubego (stadium IV) z określonym rozpoznaniem histologicznym lub cytologicznym;
3. Częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) oceniano u chorych na zaawansowanego raka jelita grubego po 16 do 24 tygodniach leczenia pierwszego rzutu chemioterapią opartą na fluorouracylu w skojarzeniu z lekami celowanymi lub bez, a przed ostatnią chemioterapią do próbnego podania leku;
4. Ocena stanu fizycznego Wschodniego Konsorcjum Onkologicznego (ECOG) wynosiła 0~1;
5. mieć co najmniej jedną mierzalną lub dającą się ocenić zmianę chorobową zgodnie z RECIST 1.1;
6. Istnieją zmiany nadające się do wstrzyknięcia do guza;
7. Co najmniej 2 tygodnie i nie więcej niż 4 tygodnie po zakończeniu ostatniej chemioterapii pierwszego rzutu;
8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
9. Pacjenci z bezobjawowym BMS po leczeniu, u których w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) nie stwierdzono progresji choroby, stabilni przez co najmniej 12 tygodni i niestosujący leków steroidowych przez co najmniej 4 tygodnie;

10. Badanie laboratoryjne (bez transfuzji krwi i stosowania produktów krwiopochodnych, bez terapii korygującej czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów lub innym czynnikiem wzrostu krwiotwórczego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki):

    1. WBC≥3,0×109/l, ANC≥1,5×109/l, PLT≥100×109/l, Hb≥90 g/l;
    2. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
    3. TBIL≤1,5×ULN;
    4. AlAT i AspAT≤2,5×GGN; Pacjenci z przerzutami do wątroby ≤5×GGN;
    5. Prawidłowe krzepnięcie: międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR≤1,5×GGN lub czas protrombinowy (PT, APTT) ≤1,5×GGN;
11. W przypadku pacjentów z opryszczką mija 3 miesiące po ustąpieniu opryszczki;
12. W pełni zrozumiałem badanie i dobrowolnie podpisałem świadomą zgodę i oczekuję dobrej zgodności;
13. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z krwi musi być ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem;
14. Stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. chirurgicznej sterylizacji, doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, kontrolowanego popędu płciowego lub mechanicznej antykoncepcji połączonej ze środkiem plemnikobójczym) przez płodne kobiety i mężczyzn z partnerem kobiety w wieku rozrodczym przez co najmniej 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniej próby farmakoterapia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci planujący radykalne wycięcie zmian przerzutowych;
2. Nieusuwalna niedrożność jelit lub zespół złego wchłaniania;
3. Działania niepożądane wywołane lekami stosowanymi w chemioterapii pierwszego rzutu nie zmniejszyły się do stopnia ≤ 1. przed randomizacją (z wyjątkiem utraty włosów i neurotoksyczności obwodowej mniejszego lub równego stopnia 2.);
4. Choroba sercowo-naczyniowa spełnia jedno z następujących kryteriów: zastoinowa niewydolność serca z czynnością serca ≥ NYHA III; Ciężkie arytmie wymagające leczenia; Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet lub czynniki ryzyka częstoskurczu ze skręceniem końcówek komór, takie jak klinicznie istotna hipokaliemia określona przez badacza, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub arytmia (taka jak zespół przedpobudzenia); Wysokie ciśnienie krwi, które nie jest skutecznie kontrolowane;
5. Pacjenci mieli aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę > 38,5 ℃ podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem;
6. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV), z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw kile i z dodatnim wynikiem na obecność szybkiej reakcji osocza kiły, czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV ≥2000 j.m./ml; zapalenie wątroby typu C: dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV i HCV liczba kopii wirusa > górna granica normy);
7. Otrzymywali lub otrzymywali lub nadal musieli otrzymywać inne środki eksperymentalne lub terapię przeciwwirusową w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B byli leczeni entekawirem, dipifurofurlem fumaranu tenofowiru, dipiwoksylem adefowiru w sposób zrównoważony);
8. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
9. Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub jego aktywne składniki lub substancje pomocnicze, lub ma silną alergię;
10. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
11. Pacjenci, u których rozwinęły się inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podścieliskowego przewodu pokarmowego niskiego ryzyka, raka piersi in situ lub we wczesnym stadium, raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka brodawkowatego tarczycy, który skutecznie usunięto i nie wymagał dalszej terapii przeciwnowotworowej, a wskaźnik przeżycia nawrotu wynosił ponad 70% w ciągu 5 lat;

12. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, ale pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą być poddani dalszym badaniom przesiewowym:

    1. Cukrzyca typu 1
    2. Niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana samą hormonalną terapią zastępczą)
    3. Kontrolowana celiakia
    4. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów)

13. Pacjenci z jakimkolwiek stanem wymagającym ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami (prednizon >10 mg/dobę lub równoważna dawka tego samego leku) lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, którzy obecnie lub w przeszłości przyjmowali którykolwiek z poniższych schematy sterydowe mogą być włączone:

    1. Substytut steroidu epinefryny (prednizon ≤10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków)
    2. Ogólnoustrojowe wchłanianie minimalnych ilości miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów
    3. Profilaktyczne krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. alergia na środki kontrastowe) lub leczenie chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana alergenami kontaktowymi)
14. Pacjenci z popromiennym zapaleniem płuc stopnia 2 lub wyższym podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub chorobami płuc, takimi jak zwłóknienie płuc w wywiadzie, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekiem i ciężkie upośledzenie czynności płuc;
15. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagającymi wielokrotnego drenażu (≥1 raz/miesiąc);
16. Inni badacze nie uznali za stosowne udziału w tym badaniu.