CD19 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗复发/难治性 B 系白血病/淋巴瘤 - 可行性方案
2023年3月7日 更新者：KK Women's and Children's Hospital
本研究的目的是描述为复发/难治性 B 系白血病/淋巴瘤患者提供即时制造的 CD19 定向 CAR T 细胞疗法的可行性。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签、多中心、II 期可行性研究，旨在为复发/难治性 B 系白血病/淋巴瘤患者提供即时制造的 CD19 定向 CAR T 细胞疗法。
该研究包括以下阶段：
- 筛选阶段：资格；注册
- 准备阶段：桥接疗法（如果需要）；白细胞去除术； CAR T制造；淋巴细胞耗竭。
- 治疗阶段：输注单剂量抗 CD19 CAR T 细胞
- 后续阶段：长达 24 个月的疗效和安全性监测
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Shui Yen Soh, MD
- 电话号码：+65 6394 1045
- 邮箱：soh.shui.yen@singhealth.com.sg
研究联系人备份
- 姓名：Germaine Liew, BS
- 电话号码：+65 6394 5025
- 邮箱：germaine.liew.shimin@singhealth.com.sg
学习地点
-
-
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Singapore、新加坡、229899
- 招聘中
- KK Women's and Children's Hospital
-
接触：
- Shui Yen Soh
- 电话号码：+65 6394 1045
- 邮箱：soh.shui.yen@singhealth.com.sg
-
首席研究员：
- Shui Yen Soh
-
Singapore、新加坡、169608
- 招聘中
- Singapore General Hospital
-
接触：
- Aloysius Ho, MD
-
首席研究员：
- Aloysius Ho
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
符合条件的疾病：
复发或难治性 B 细胞 ALL（必须全部满足）
- 通过形态学评估或筛选时阳性微小残留病在骨髓抽吸物中存在淋巴母细胞。
- 复发或难治性或不适合 HSCT
- 对于复发的 B-ALL：研究开始后 3 个月内骨髓或外周血中 CD19 肿瘤表达的记录（例如通过流式细胞术）
- 两线或多线全身治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，包括未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和由以下原因引起的 DLBCL滤泡性淋巴瘤。
筛查年龄：
- < 18 岁（儿科组）；或者
- ≥18岁（成人组）
- 足够的器官功能：
- 预期寿命超过12周。
- 筛选时 Karnofsky（年龄 ≥ 16 岁）或 Lansky（年龄 < 16 岁）表现状态 ≥ 50。
- 必须符合接受白细胞分离术的机构标准，或者生产场所接收并接受非动员细胞的白细胞分离术产品。
排除标准：
具有以下任何一项的患者将被排除在外：
- B-ALL伴孤立性髓外疾病复发
- 伴有遗传综合征的患者：如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征患者。 不排除患有唐氏综合症的患者。
- 伯基特淋巴瘤/白血病患者（即 成熟 B 细胞 ALL 患者； B 细胞白血病 [sIg 阳性和 kappa 或 lambda 限制性阳性] ALL，具有 FAB L3 形态和/或 MYC 易位）
- 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查后 8 周内检测），或筛查时任何未控制的感染
- 筛选后 8 周内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 存在 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
- 根据 NCCN 指南，由 CNS-3 定义的恶性肿瘤对 CNS 的活动性参与。 受累于 CNS-2 或有 CNS 疾病史且接受过积极治疗的受试者符合条件。
- 患者在筛选前的最后 30 天内使用过研究性医药产品。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 有生育能力的女性（定义为生理上能够怀孕的所有女性）和所有男性参与者，除非他们在 CAR T 细胞输注后 1 年内使用高效避孕方法。 所有有生育能力的女性患者必须在输注 CAR T 细胞前 48 小时内进行阴性妊娠试验。
以下不是严格的排除标准，但必须与 PI/Site-PI 讨论：
- 既往恶性肿瘤，但以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据的皮肤或宫颈原位癌除外
- 使用任何先前的基因治疗产品进行治疗
- 曾接受过任何先前的抗 CD19/抗 CD3 治疗，或任何其他抗 CD19 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
CD19 定向 CAR T 细胞治疗复发/难治性 B 系白血病/淋巴瘤。
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CD19 CAR 转导的活 T 细胞的符合方案目标剂量将包括每公斤体重单次输注 0.2 至 5.0 x 10e6 个慢病毒转导的活 41BB-CD19 CAR T 细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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协议可行性
大体时间：3年
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通过评估已成功制造 CAR T 细胞产品的入组患者的数量和百分比，描述向复发/难治性 B 系白血病/淋巴瘤患者提供即时制造的 CD19 定向 CAR T 细胞疗法的可行性，继续接受 CAR T 细胞产品的登记患者的数量和百分比。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：6个月
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评估在输注 CD19 定向 CAR T 细胞后 28 天、3 个月和 6 个月时完全缓解或部分缓解的患者百分比。
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6个月
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毒性评估
大体时间：6个月
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评估 CAR T 细胞输注后毒性的总体发生率（输注患者的百分比），特别是细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，以及根据 ASTCT 定义和严重程度分级的 3 级及以上 CRS 和神经毒性的百分比，以及CTCAE v5.0 评估的其他毒性。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shui Yen Soh, MD、KK Women's and Children's Hospital
- 首席研究员：Aloysius Ho, MD、Singapore General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月15日
初级完成 (预期的)
2025年12月1日
研究完成 (预期的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月4日
首次发布 (实际的)
2022年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月7日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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