Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido por CD19 para leucemia/linfoma de linaje B recidivante/refractario: un protocolo de viabilidad

Criterios de inclusión:

1. Condiciones de enfermedad elegibles:

   1. LLA de células B en recaída o refractaria (todo debe ser satisfecho)

      • Presencia de linfoblastos en el aspirado de médula ósea mediante evaluación morfológica o enfermedad residual mínima positiva en el cribado.
      • Recaído o refractario o no elegible para HSCT
      • Para B-ALL recidivante: Documentación de expresión tumoral CD19 (p. ej., mediante citometría de flujo) demostrada en médula ósea o sangre periférica dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
   2. Linfoma de células B grandes en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado, linfoma de células B grandes mediastínico primario, linfoma de células B de alto grado y DLBCL que surge de linfoma folicular.

2. Edad en la selección:

   1. < 18 años (grupo pediátrico); o
   2. ≥ 18 años (grupo de adultos)
3. Funciones adecuadas de los órganos:
4. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
5. Estado funcional de Karnofsky (edad ≥ 16 años) o Lansky (edad < 16 años) ≥ 50 en la selección.
6. Debe cumplir con los criterios institucionales para someterse a leucoféresis o tener un producto de leucoféresis de células no movilizadas recibido y aceptado por el sitio de fabricación.

Criterio de exclusión:

Se excluirán los pacientes con cualquiera de los siguientes:

• LLA-B con recidiva de enfermedad extramedular aislada
• Pacientes con síndrome genético concomitante: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea. No se excluirán pacientes con síndrome de Down.
• Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LLA de células B maduras; leucemia con LLA de células B [sIg positivo y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
• Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas previas a la selección), o cualquier infección no controlada en la selección
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4
• Compromiso activo del SNC por malignidad, definido por CNS-3 según las pautas de NCCN. Son elegibles los sujetos con afectación del SNC-2 o con antecedentes de enfermedad del SNC que hayan sido tratados activamente.
• El paciente tiene un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) y todos los participantes masculinos, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un período de 1 año después de la infusión de células T con CAR. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión de células T con CAR.

Los siguientes no son estrictamente criterios de exclusión, pero deben discutirse con PI/Site-PI:

• Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
• Tratamiento con cualquier producto de terapia génica previo
• Ha recibido tratamiento con cualquier terapia anterior anti-CD19/anti-CD3, o cualquier otra terapia anti-CD19