CD19-Směrovaný chimérický antigenní receptor (CAR) T-buněčná terapie pro recidivující/refrakterní leukémii/lymfomy B-linie – protokol o proveditelnosti

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilé chorobné stavy:

   1. Recidivující nebo refrakterní B-buňky ALL (vše musí být splněno)

      • Přítomnost lymfoblastů v aspirátu kostní dřeně podle morfologického vyšetření nebo pozitivní minimální reziduální onemocnění při screeningu.
      • Recidivující nebo refrakterní nebo nezpůsobilé pro HSCT
      • Pro relaps B-ALL: Dokumentace exprese nádoru CD19 (např. průtokovou cytometrií) prokázaná v kostní dřeni nebo periferní krvi do 3 měsíců od vstupu do studie
   2. Recidivující nebo refrakterní velkobuněčný B-lymfom po dvou nebo více liniích systémové terapie, včetně jinak nespecifikovaného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu, B-buněčného lymfomu vysokého stupně a DLBCL vzniklých z folikulární lymfom.

2. Věk při screeningu:

   1. < 18 let (pediatrická skupina); nebo
   2. ≥ 18 let (skupina dospělých)
3. Přiměřené funkce orgánů:
4. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
5. Karnofsky (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 při screeningu.
6. Musí splňovat institucionální kritéria, aby mohl podstoupit leukaferézu nebo mít produkt leukaferézy z nemobilizovaných buněk přijatý a přijatý výrobním místem.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s některým z následujících onemocnění budou vyloučeni:

• B-ALL s izolovaným relapsem extramedulárního onemocnění
• Pacienti se souběžným genetickým syndromem: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni.
• Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. pacienti se zralou B-buněčnou ALL; leukémie s B-buňkou [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
• Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) do 8 týdnů od screeningu
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 až 4
• Aktivní postižení CNS malignitou, definované CNS-3 podle směrnic NCCN. Subjekty s postižením CNS-2 nebo s anamnézou onemocnění CNS, které byly aktivně léčeny, jsou způsobilé.
• Pacient měl v posledních 30 dnech před screeningem hodnocený léčivý přípravek.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) a všichni účastníci mužského pohlaví, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi CAR T-buněk. Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do 48 hodin před infuzí CAR T-buněk.

Následující nejsou striktně vylučovací kritéria, ale musí být projednána s PI/Site-PI:

• Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
• Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
• Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19