CD19-dirigert kimærisk antigenreseptor (CAR) T-celleterapi for residiverende/refraktær B-linjeleukemi/lymfom – en gjennomførbarhetsprotokoll

Inklusjonskriterier:

1. Kvalifiserte sykdomstilstander:

   1. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL (alle må være fornøyd)

      • Tilstedeværelse av lymfoblaster i benmargsaspirat ved morfologisk vurdering eller positiv minimal gjenværende sykdom ved screening.
      • Tilbakefall eller refraktær eller ikke kvalifisert for HSCT
      • For residiverende B-ALL: Dokumentasjon av CD19 tumorekspresjon (f.eks. ved flowcytometri) påvist i benmarg eller perifert blod innen 3 måneder etter studiestart
   2. Residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom etter to eller flere linjer med systemisk terapi, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom.

2. Alder ved screening:

   1. < 18 år (pediatrisk gruppe); eller
   2. ≥ 18 år (voksen gruppe)
3. Tilstrekkelige organfunksjoner:
4. Forventet levealder mer enn 12 uker.
5. Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatus ≥ 50 ved screening.
6. Må oppfylle de institusjonelle kriteriene for å gjennomgå leukaferese eller få et leukafereseprodukt av ikke-mobiliserte celler mottatt og akseptert av produksjonsstedet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil bli ekskludert:

• B-ALL med isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
• Pasienter med samtidig genetisk syndrom: som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
• Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med moden B-celle ALL; leukemi med B-celle [sIg-positiv og kappa- eller lambda-begrenset positivitet] ALL, med FAB L3-morfologi og/eller en MYC-translokasjon)
• Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
• Human immunsviktvirus (HIV) positiv test innen 8 uker etter screening
• Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet, definert av CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjene. Personer med CNS-2-involvering eller med historie med CNS-sykdom som har blitt aktivt behandlet er kvalifisert.
• Pasienten har et undersøkelseslegemiddel innen de siste 30 dagene før screening.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) og alle mannlige deltakere, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 1 år etter CAR T-celle-infusjonen. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 48 timer før infusjon av CAR T-celler.

Følgende er ikke strengt utelukkelseskriterier, men må diskuteres med PI/Site-PI:

• Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom
• Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
• Har hatt behandling med noen tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling, eller annen anti-CD19-behandling