CD19-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie voor recidiverende/refractaire leukemie/lymfoom van de B-lijn - een haalbaarheidsprotocol

Inclusiecriteria:

1. In aanmerking komende ziektetoestanden:

   1. Recidiverende of refractaire B-cel ALL (aan alle moet worden voldaan)

      • Aanwezigheid van lymfoblasten in beenmergaspiraat door morfologische beoordeling of positieve minimale residuele ziekte bij screening.
      • Recidiverend of refractair of komt niet in aanmerking voor HSCT
      • Voor recidiverende B-ALL: documentatie van CD19-tumorexpressie (bijv. door flowcytometrie) aangetoond in beenmerg of perifeer bloed binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
   2. Recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom na twee of meer lijnen van systemische therapie, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom en DLBCL als gevolg van folliculair lymfoom.

2. Leeftijd bij screening:

   1. < 18 jaar (pediatrische groep); of
   2. ≥ 18 jaar (volwassen groep)
3. Adequate orgaanfuncties:
4. Levensverwachting meer dan 12 weken.
5. Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50 bij screening.
6. Moet voldoen aan de institutionele criteria om leukaferese te ondergaan of een leukafereseproduct van niet-gemobiliseerde cellen te laten ontvangen en accepteren door de productielocatie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen worden uitgesloten:

• B-ALL met geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
• Patiënten met gelijktijdig genetisch syndroom: zoals patiënten met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Patiënten met het syndroom van Down worden niet uitgesloten.
• Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. patiënten met volwassen B-cel ALL; leukemie met B-cel [sIg-positief en kappa- of lambda-beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3-morfologie en/of een MYC-translocatie)
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie bij screening
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) positieve test binnen 8 weken na screening
• Aanwezigheid van graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit, gedefinieerd door CNS-3 volgens de NCCN-richtlijnen. Personen met CZS-2-betrokkenheid of met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte die actief zijn behandeld, komen in aanmerking.
• Patiënt heeft in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening een geneesmiddel voor onderzoek gekregen.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) en alle mannelijke deelnemers, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende een periode van 1 jaar na de CAR T-cel-infusie. Bij alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 48 uur vóór infusie van CAR-T-cellen.

De volgende zijn geen strikte uitsluitingscriteria, maar moeten worden besproken met PI/Site-PI:

• Eerdere maligniteit, behalve carcinoma in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en zonder bewijs van actieve ziekte
• Behandeling met een eerder gentherapieproduct
• Is eerder behandeld met een anti-CD19/anti-CD3-therapie of met een andere anti-CD19-therapie