Terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido por CD19 para leucemia/linfoma de linha B recidivante/refratária - um protocolo de viabilidade

Critério de inclusão:

1. Condições de doença elegíveis:

   1. LLA de células B recidivante ou refratária (todos devem ser satisfeitos)

      • Presença de linfoblastos no aspirado de medula óssea por avaliação morfológica ou doença residual mínima positiva na triagem.
      • Recidivante ou refratário ou inelegível para HSCT
      • Para B-ALL recidivante: Documentação da expressão do tumor CD19 (por exemplo, por citometria de fluxo) demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico dentro de 3 meses após a entrada no estudo
   2. Linfoma de grandes células B recidivante ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B de alto grau e DLBCL decorrente de linfoma folicular.

2. Idade na triagem:

   1. < 18 anos (grupo pediátrico); ou
   2. ≥ 18 anos (grupo adulto)
3. Funções adequadas dos órgãos:
4. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
5. Karnofsky (idade ≥ 16 anos) ou Lansky (idade < 16 anos) performance status ≥ 50 na triagem.
6. Deve atender aos critérios institucionais para se submeter à leucaférese ou ter um produto de leucaférese de células não mobilizadas recebido e aceito pelo local de fabricação.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos:

• B-ALL com recidiva de doença extramedular isolada
• Pacientes com síndrome genética concomitante: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Pacientes com síndrome de Down não serão excluídos.
• Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. pacientes com LLA de células B maduras; leucemia com células B [sIg positivo e kappa ou positividade restrita lambda] ALL, com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
• Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem
• Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) dentro de 8 semanas após a triagem
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica de grau 2 a 4
• Envolvimento ativo do SNC por malignidade, definido pelo CNS-3 de acordo com as diretrizes da NCCN. Indivíduos com envolvimento do SNC-2 ou com histórico de doença do SNC que foram tratados ativamente são elegíveis.
• O paciente tomou um medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) e todos os participantes do sexo masculino, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes por um período de 1 ano após a infusão de células CAR T. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão de células CAR T.

Os itens a seguir não são estritamente critérios de exclusão, mas devem ser discutidos com o PI/Site-PI:

• Malignidade anterior, exceto carcinoma in situ da pele ou colo do útero tratado com intenção curativa e sem evidência de doença ativa
• Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior
• Teve tratamento com qualquer terapia anterior anti-CD19/anti-CD3 ou qualquer outra terapia anti-CD19