CD19-dirigeret kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi for recidiverende/refraktær B-lineage leukæmi/lymfom - en gennemførlighedsprotokol

Inklusionskriterier:

1. Kvalificerede sygdomstilstande:

   1. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL (alle skal være opfyldt)

      • Tilstedeværelse af lymfoblaster i knoglemarvsaspirat ved morfologisk vurdering eller positiv minimal restsygdom ved screening.
      • Tilbagefaldende eller refraktær eller ikke berettiget til HSCT
      • For recidiverende B-ALL: Dokumentation af CD19-tumorekspression (f.eks. ved flowcytometri) påvist i knoglemarv eller perifert blod inden for 3 måneder efter studiestart
   2. Relapserende eller refraktær storcellet B-celle lymfom efter to eller flere linjer af systemisk terapi, inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og DLBCL som følge af follikulært lymfom.

2. Alder ved screening:

   1. < 18 år (pædiatrisk gruppe); eller
   2. ≥ 18 år (voksen gruppe)
3. Tilstrækkelige organfunktioner:
4. Forventet levetid mere end 12 uger.
5. Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 ved screening.
6. Skal opfylde de institutionelle kriterier for at gennemgå leukaferese eller have et leukafereseprodukt af ikke-mobiliserede celler modtaget og accepteret af fremstillingsstedet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende vil blive udelukket:

• B-ALL med isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
• Patienter med samtidig genetisk syndrom: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom. Patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
• Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. patienter med moden B-celle ALL; leukæmi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrænset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokation)
• Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening) eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
• Human Immundefekt Virus (HIV) positiv test inden for 8 uger efter screening
• Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet, defineret af CNS-3 i henhold til NCCN-retningslinjer. Personer med CNS-2-involvering eller med en historie med CNS-sygdom, som er blevet aktivt behandlet, er kvalificerede.
• Patienten har et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage før screening.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) og alle mandlige deltagere, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder i en periode på 1 år efter CAR T-celle-infusionen. Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 48 timer før infusion af CAR T-celler.

Følgende er ikke strengt ekskluderingskriterier, men skal diskuteres med PI/Site-PI:

• Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom
• Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
• Har været i behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19/anti-CD3-behandling eller anden anti-CD19-behandling