Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto CD19 (CAR) per leucemia/linfoma di linea B recidivante/refrattaria - Un protocollo di fattibilità

Criterio di inclusione:

1. Condizioni di malattia ammissibili:

   1. LLA a cellule B recidivante o refrattaria (tutti devono essere soddisfatti)

      • Presenza di linfoblasti nell'aspirato di midollo osseo mediante valutazione morfologica o malattia minima residua positiva allo screening.
      • Recidivante o refrattario o non idoneo al trapianto
      • Per B-ALL recidivante: documentazione dell'espressione del tumore CD19 (ad es. mediante citometria a flusso) dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
   2. Linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma primario a grandi cellule B del mediastino, linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL derivante da linfoma follicolare.

2. Età allo screening:

   1. < 18 anni (gruppo pediatrico); o
   2. ≥ 18 anni (gruppo adulti)
3. Adeguate funzioni degli organi:
4. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
5. Karnofsky (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni) performance status ≥ 50 allo screening.
6. Deve soddisfare i criteri istituzionali per sottoporsi a leucaferesi o avere un prodotto di leucaferesi di cellule non mobilizzate ricevuto e accettato dal sito di produzione.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

• B-ALL con recidiva di malattia extramidollare isolata
• Pazienti con sindrome genetica concomitante: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza midollare. Non saranno esclusi i pazienti con sindrome di Down.
• Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. pazienti con LLA a cellule B mature; leucemia con LLA a cellule B [sIg positive e positività limitata kappa o lambda], con morfologia FAB L3 e/o traslocazione MYC)
• Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
• Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 8 settimane dallo screening
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4
• Coinvolgimento attivo del SNC per malignità, definito da CNS-3 secondo le linee guida del NCCN. Sono ammissibili i soggetti con coinvolgimento del SNC-2 o con anamnesi di malattia del SNC che sono stati trattati attivamente.
• - Il paziente ha un medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) e tutti i partecipanti di sesso maschile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci per un periodo di 1 anno dopo l'infusione di cellule T CAR. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione di cellule T CAR.

I seguenti non sono strettamente criteri di esclusione, ma devono essere discussi con PI/Sito-PI:

• Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva
• Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
• Ha avuto un trattamento con qualsiasi precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19