CD19-riktad chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi för återfall/refraktär B-linje leukemi/lymfom - ett genomförbarhetsprotokoll

Inklusionskriterier:

1. Kvalificerade sjukdomstillstånd:

   1. Återfallande eller refraktär B-cell ALL (alla måste vara uppfyllda)

      • Förekomst av lymfoblaster i benmärgsaspirat genom morfologisk bedömning eller positiv minimal kvarvarande sjukdom vid screening.
      • Återfall eller refraktär eller ej kvalificerad för HSCT
      • För återfall av B-ALL: Dokumentation av CD19-tumöruttryck (t.ex. genom flödescytometri) påvisad i benmärg eller perifert blod inom 3 månader från studiestart
   2. Återfall eller refraktärt storcelligt B-cellslymfom efter två eller flera rader av systemisk terapi, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som inte specificerats på annat sätt, primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom.

2. Ålder vid screening:

   1. < 18 år (pediatrisk grupp); eller
   2. ≥ 18 år (vuxen grupp)
3. Tillräckliga organfunktioner:
4. Förväntad livslängd mer än 12 veckor.
5. Karnofsky (ålder ≥ 16 år) eller Lansky (ålder < 16 år) prestationsstatus ≥ 50 vid screening.
6. Måste uppfylla de institutionella kriterierna för att genomgå leukaferes eller ha en leukaferesprodukt av icke-mobiliserade celler mottagen och accepterad av tillverkningsstället.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande kommer att exkluderas:

• B-ALL med isolerat återfall av extramedullär sjukdom
• Patienter med samtidig genetiskt syndrom: såsom patienter med Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas.
• Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med mogen B-cell ALL; leukemi med B-cell [sIg-positiv och kappa- eller lambda-begränsad positivitet] ALL, med FAB L3-morfologi och/eller en MYC-translokation)
• Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt test inom 8 veckor efter screening
• Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
• Aktiv CNS-inblandning genom malignitet, definierad av CNS-3 enligt NCCN:s riktlinjer. Patienter med CNS-2-inblandning eller med historia av CNS-sjukdom som har behandlats aktivt är berättigade.
• Patienten har ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida) och alla manliga deltagare, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under en period av 1 år efter CAR T-cellsinfusionen. Alla kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion av CAR T-celler.

Följande är inte strikt uteslutningskriterier utan måste diskuteras med PI/Site-PI:

• Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom
• Behandling med någon tidigare genterapiprodukt
• Har haft behandling med någon tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi eller någon annan anti-CD19-terapi