Thérapie cellulaire T par récepteur d'antigène chimérique (CAR) dirigé par CD19 pour la leucémie/lymphome de la lignée B récidivante/réfractaire - Un protocole de faisabilité

Critère d'intégration:

1. Maladies éligibles :

   1. LAL à cellules B récidivante ou réfractaire (tous doivent être satisfaits)

      • Présence de lymphoblastes dans l'aspirat de moelle osseuse par évaluation morphologique ou maladie résiduelle minimale positive lors du dépistage.
      • En rechute ou réfractaire ou inéligible à la GCSH
      • Pour la LAL-B récidivante : documentation de l'expression de la tumeur CD19 (par exemple, par cytométrie en flux) démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude
   2. Lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le DLBCL résultant de lymphome folliculaire.

2. Âge au dépistage :

   1. < 18 ans (groupe pédiatrique) ; ou
   2. ≥ 18 ans (groupe adulte)
3. Fonctions organiques adéquates :
4. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
5. Indice de performance de Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 à la sélection.
6. Doit répondre aux critères institutionnels pour subir une leucaphérèse ou avoir un produit de leucaphérèse de cellules non mobilisées reçu et accepté par le site de fabrication.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus :

• LAL-B avec rechute extramédullaire isolée
• Patients présentant un syndrome génétique concomitant : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients atteints du syndrome de Down ne seront pas exclus.
• Les patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. les patients atteints de LAL à cellules B matures ; leucémie avec lymphocytes B [sIg positif et positivité kappa ou lambda restreinte] LAL, avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
• Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant le dépistage), ou toute infection non contrôlée lors du dépistage
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 8 semaines suivant le dépistage
• Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4
• Implication active du SNC par malignité, définie par CNS-3 selon les directives du NCCN. Les sujets présentant une atteinte du SNC-2 ou ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été activement traités sont éligibles.
• Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) et tous les participants masculins, à moins qu'ils n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant une période de 1 an après la perfusion de CAR T-cell. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 48 heures précédant la perfusion de cellules CAR T.

Les éléments suivants ne sont pas strictement des critères d'exclusion, mais doivent être discutés avec PI/Site-PI :

• Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active
• Traitement avec tout produit de thérapie génique antérieur
• A déjà reçu un traitement avec un traitement anti-CD19/anti-CD3 ou tout autre traitement anti-CD19