CD19-gerichtete chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie für rezidivierte/refraktäre Leukämie/Lymphom der B-Linie – ein Machbarkeitsprotokoll

Einschlusskriterien:

1. Berechtigte Krankheitsbedingungen:

   1. Rezidivierende oder refraktäre B-Zell-ALL (alle müssen erfüllt sein)

      • Vorhandensein von Lymphoblasten im Knochenmarkaspirat durch morphologische Beurteilung oder positive minimale Resterkrankung beim Screening.
      • Rezidiv oder refraktär oder für HSCT nicht geeignet
      • Bei rezidivierender B-ALL: Dokumentation der CD19-Tumorexpression (z. B. durch Durchflusszytometrie), nachgewiesen im Knochenmark oder peripheren Blut innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
   2. Rezidivierendes oder refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie, einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom und DLBCL aufgrund von follikuläres Lymphom.

2. Alter beim Screening:

   1. < 18 Jahre (pädiatrische Gruppe); oder
   2. ≥ 18 Jahre (Erwachsenengruppe)
3. Angemessene Organfunktionen:
4. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen.
5. Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 50 beim Screening.
6. Muss die institutionellen Kriterien erfüllen, um sich einer Leukapherese zu unterziehen, oder ein Leukaphereseprodukt aus nicht mobilisierten Zellen erhalten und von der Produktionsstätte akzeptiert werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden ausgeschlossen:

• B-ALL mit isoliertem Rezidiv der extramedullären Erkrankung
• Patienten mit begleitendem genetischem Syndrom: wie Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder jedem anderen bekannten Knochenmarkinsuffizienz-Syndrom. Patienten mit Down-Syndrom werden nicht ausgeschlossen.
• Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie (d. h. Patienten mit reifer B-Zell-ALL; Leukämie mit B-Zell [sIg-positiv und Kappa- oder Lambda-eingeschränkte Positivität] ALL, mit FAB-L3-Morphologie und/oder einer MYC-Translokation)
• Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening) oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening
• Positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
• Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad 2 bis 4
• Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität, definiert durch CNS-3 gemäß NCCN-Richtlinien. Probanden mit ZNS-2-Beteiligung oder aktiv behandelter ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt.
• Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können) und alle männlichen Teilnehmer, es sei denn, sie wenden für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der CAR-T-Zell-Infusion hochwirksame Verhütungsmethoden an. Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion von CAR-T-Zellen ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Folgendes ist kein striktes Ausschlusskriterium, muss aber mit PI/Site-PI besprochen werden:

• Frühere Malignität, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
• Behandlung mit einem früheren Gentherapieprodukt
• Wurde mit einer früheren Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie behandelt