Т-клеточная терапия с использованием CD19-направленного химерного антигенного рецептора (CAR) при рецидивирующем/рефрактерном лейкозе/лимфоме B-линии - протокол осуществимости

Критерии включения:

1. Допустимые заболевания:

   1. Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ВСЕ (все должны быть удовлетворены)

      • Наличие лимфобластов в аспирате костного мозга при морфологической оценке или положительная минимальная остаточная болезнь при скрининге.
      • Рецидив или рефрактерный или неприемлемый для HSCT
      • Для рецидива В-ОЛЛ: документирование экспрессии опухоли CD19 (например, с помощью проточной цитометрии), продемонстрированной в костном мозге или периферической крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
   2. Рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), не уточненную иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности и ДВККЛ, возникающую в результате фолликулярная лимфома.

2. Возраст на момент скрининга:

   1. < 18 лет (детская группа); или же
   2. ≥ 18 лет (взрослая группа)
3. Адекватные функции органов:
4. Продолжительность жизни более 12 недель.
5. Карновский (возраст ≥ 16 лет) или Лански (возраст < 16 лет) функциональный статус ≥ 50 при скрининге.
6. Должен соответствовать институциональным критериям для проведения лейкафереза ​​или иметь продукт лейкафереза ​​из немобилизованных клеток, полученный и принятый производственной площадкой.

Критерий исключения:

Будут исключены пациенты с любым из следующего:

• В-ОЛЛ с изолированным рецидивом экстрамедуллярного заболевания
• Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: например, пациенты с анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Не будут исключены пациенты с синдромом Дауна.
• Пациенты с лимфомой/лейкемией Беркитта (т.е. пациенты со зрелым В-клеточным ОЛЛ; лейкемия с B-клетками [sIg-положительные и каппа- или лямбда-ограниченные позитивные] ВСЕ, с морфологией FAB L3 и/или транслокацией MYC)
• Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция на момент скрининга
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 8 недель после скрининга
• Наличие острой или обширной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени.
• Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием, определяемое ЦНС-3 в соответствии с рекомендациями NCCN. Подходят субъекты с поражением ЦНС-2 или с заболеванием ЦНС в анамнезе, которые активно лечились.
• Пациент принимает исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть) и все участники-мужчины, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции в течение 1 года после инфузии Т-клеток CAR. Все пациентки детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 48 часов до инфузии CAR Т-клеток.

Следующие критерии не являются строгими критериями исключения, но их необходимо обсудить с PI/Site-PI:

• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением рака in situ кожи или шейки матки, леченного с лечебной целью и без признаков активного заболевания.
• Лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
• Проходил лечение любой предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией