Dravet 综合征中的 GABA 生物标志物
2022年12月13日 更新者：Cook Children's Health Care System
SCN1A+ Dravet 综合征患儿 GABA 代谢的电生理生物标志物
本研究将通过诱发和诱导的皮层反应，无创地获取 SCN1A+DS 儿童和神经发育儿童大脑中的 GABA 水平，并将其与 BOLD 反应以及血液中的 GABA 水平相关联。
研究概览
详细说明
癫痫发作可能是由于异常放电开始的区域过度兴奋或抑制过少所致。
神经元的兴奋和抑制由 g-氨基丁酸 (GABA) 神经递质等介导。
几行证据表明 GABA 在 Dravet 综合征 (DS) 儿童中的异常病理生理机制。
其他研究表明，使用非侵入性电生理技术测量 β 和 γ 大脑活动与人脑中 GABA 的水平相关。
在这里，我们建议评估 SCN1A+DS 儿童和神经发育健康对照的这些措施，旨在开发非侵入性生物标志物来监测他们大脑中的 GABA 水平。
这种生物标志物将有助于了解 DS 儿童的病理生理 GABA 机制，并可能指导未来 GABA 能调节治疗的发展。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
36
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sabrina Shandley, PhD
- 电话号码：(682) 885-3437
- 邮箱：Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
学习地点
-
-
Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- 招聘中
- Cook Children's Medical Center
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接触：
- Sabrina Shandley, PhD
- 电话号码：682-885-3437
- 邮箱：Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
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接触：
- Laurie Bailey, PhD
- 电话号码：(682) 885-2488
- 邮箱：laurie.bailey@cookchildrens.org
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首席研究员：
- Christos Papadelis, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 14年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
本研究将招募 18 名诊断为 SCN1A+DS 的儿童和 18 名年龄匹配的神经典型儿童（年龄均为 0-18 岁）。
参与者将被分为三个不同的年龄组：
- 0-7 岁（n=12；6 名诊断为 SCN1A+ DS 的儿童和 6 名年龄匹配的神经典型儿童）。
- >7-12 岁（n=12；6 名儿童诊断为 SCN1A+ DS 和 6 名年龄匹配的神经典型儿童）。
- >12-18 岁（n=12；6 名儿童诊断为 SCN1A+ DS 和 6 名年龄匹配的神经典型儿童）。
描述
纳入标准：
- 授权代表（父母/看护人）必须愿意并能够对参与者参与研究给予知情同意。 能够提供知情同意的参与者必须愿意提供他们的同意。
- 参与者及其父母/看护人愿意并且能够（在 PI 看来）遵守所有研究要求。
- 参与者是同意时年龄在 0 个月到 18 岁之间（含）的男性或女性。
- 参与者具有已确认的致病性或可能致病性 SCN1A 突变，如基因测试所证明。
- 根据疾病控制和预防中心 (CDC 2019) 的定义，参与者在首次癫痫发作前发育正常。
- 参与者发作癫痫发作，定义为首次局灶性阵挛/半阵挛、全身性/局灶性、全身性强直-阵挛/阵挛、失张力、长时间发作或癫痫持续状态，年龄在 3 至 5 个月之间，包括在内。
- 参与者应由诊断为 DS 的儿科神经科医生进行评估。
排除标准：
- 参与者具有 SCN1A 的拷贝数变体，包括影响其他基因的 SCN1A 微缺失。
- 参与者在两个等位基因上都存在 SCN1A 突变。
- 除 SCN1A 外，参与者在癫痫发作相关基因中具有已知的致病性或临床疑似突变。
- 参与者除了 SCN1A 外，还有一个基因已确认发生突变，已知该突变会增加癫痫发作表型的严重程度。
- 参与者具有已知的功能获得突变，如功能研究所定义，包括 p.Thr226Met。
- 根据医生报告，参与者在癫痫发作前有明显的发育缺陷史。
- 参与者在脑部磁共振成像或计算机断层扫描中发现已知的中枢神经系统结构异常，首席研究员 (PI) 认为这与 DS 的临床表型不一致。 注意：可以使用之前的扫描，并且不需要新的扫描来确认正常成像。
- 金属植入物。
- 巴氯芬泵。
- 患者或父母/合法授权代表不能或不愿意提供书面知情同意书（和/或酌情同意）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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德拉维
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血液样本将由注册抽血师根据医院的样本采集程序采集。
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年龄匹配控制
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血液样本将由注册抽血师根据医院的样本采集程序采集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GABA 血浓度
大体时间：最多 30 分钟
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通过临床抽血评估 GABA 水平。
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最多 30 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BOLD（血氧水平依赖）MRI
大体时间：长达 1.5 小时
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对于任务 fMRI 扫描，我们将向参与者展示儿童友好的卡通图像和视频，以便在他们的初级视觉皮层中定位视觉诱导的 BOLD 反应。
我们还将使用气动刺激器输送压缩空气，并用牙刷刷他们的手指，以便在他们的初级体感皮层中定位体感诱导的 BOLD 反应。
最后，我们将通过与 MRI 兼容的耳机向参与者发出蜂鸣声，以便在他们的初级听觉皮层中定位听觉诱导的 BOLD 反应。
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长达 1.5 小时
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麦格
大体时间：长达 3 小时
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我们将使用 MEG 来测量由体感、听觉和视觉刺激引起的诱发场和电位。
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长达 3 小时
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高清脑电图
大体时间：长达 90 分钟
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我们将使用 HD-EEG 来测量由体感、听觉和视觉刺激引起的诱发场和电位。
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长达 90 分钟
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经颅磁刺激
大体时间：长达 2 小时
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TMS 是一种非侵入性程序，它使用磁场刺激大脑中的神经细胞以绘制运动皮层图。
将电磁线圈放在前额附近的头皮上。
电磁铁以非侵入方式传递磁脉冲，刺激大脑中参与运动控制的神经细胞。
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长达 2 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christos Papadelis, PhD、Cook Children's Health Care System
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月8日
初级完成 (预期的)
2024年9月8日
研究完成 (预期的)
2027年9月8日
研究注册日期
首次提交
2022年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月13日
首次发布 (实际的)
2022年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月13日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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