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Biomarcatori GABA nella sindrome di Dravet

13 dicembre 2022 aggiornato da: Cook Children's Health Care System

Biomarcatori elettrofisiologici del metabolismo del GABA nei bambini con sindrome di Dravet SCN1A+

Questo studio otterrà in modo non invasivo i livelli di GABA nel cervello di bambini con SCN1A+DS e bambini in neurosviluppo attraverso risposte corticali evocate e indotte, correlandole con le risposte BOLD e con i livelli di GABA nel loro sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le crisi epilettiche possono derivare da troppa eccitazione o troppo poca inibizione nell'area in cui iniziano le scariche anomale. L'eccitazione e l'inibizione dei neuroni sono mediate, tra gli altri, dal neurotrasmettitore dell'acido g-amminobutirrico (GABA). Diverse linee di evidenza indicano un meccanismo fisiopatologico anomalo del GABA nei bambini con sindrome di Dravet (DS). Altri studi mostrano che le misure dell'attività cerebrale beta e gamma con tecniche elettrofisiologiche non invasive sono correlate con i livelli di GABA nel cervello umano. Qui, proponiamo di valutare queste misure nei bambini con SCN1A + DS e controlli sani in neurosviluppo con l'obiettivo di sviluppare biomarcatori non invasivi per il monitoraggio dei livelli di GABA nel loro cervello. Un tale biomarcatore sarebbe utile per comprendere il meccanismo patofisiologico del GABA nei bambini con DS e potenzialmente guidare lo sviluppo di futuri trattamenti di modulazione GABAergica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

36

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Questo studio recluterà 18 bambini con una diagnosi di SCN1A+DS e 18 bambini neurotipici di pari età (tutti di età compresa tra 0 e 18 anni).

I partecipanti saranno divisi in tre diverse fasce di età:

  • 0-7 anni (n=12; 6 bambini con diagnosi di SCN1A+ DS e 6 bambini neurotipici di pari età).
  • >7-12 anni (n=12; 6 bambini con diagnosi di SCN1A+ DS e 6 bambini neurotipici di pari età).
  • >12-18 anni (n=12; 6 bambini con diagnosi di SCN1A+ DS e 6 bambini neurotipici di pari età).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il rappresentante autorizzato (genitore/tutore) deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione del partecipante allo studio. I partecipanti in grado di fornire il proprio assenso informato devono essere disposti a fornire il proprio assenso.
  2. Il partecipante e il suo genitore/tutore sono disposti e in grado (secondo l'opinione del PI) di rispettare tutti i requisiti dello studio.
  3. Il partecipante è maschio o femmina di età compresa tra 0 mesi e 18 anni, inclusi, al momento del consenso.
  4. - Il partecipante ha una mutazione SCN1A patogena confermata o probabilmente patogena, come dimostrato dai test genetici.
  5. Il partecipante ha avuto uno sviluppo normale prima dell'inizio della prima crisi come definito dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019).
  6. Il partecipante ha avuto un esordio di convulsioni, definite come prima focale clonica/emiclonica, generalizzata/focale, generalizzata tonico-clonica/clonica, atonica, convulsioni prolungate o stato epilettico di età compresa tra 3 e 5 mesi inclusi.
  7. Il partecipante dovrebbe avere una valutazione da un neurologo pediatrico con una diagnosi di DS.

Criteri di esclusione:

  1. Il partecipante ha una variante del numero di copie di SCN1A, inclusa la microdelezione di SCN1A, che colpisce altri geni.
  2. Il partecipante ha una mutazione SCN1A presente su entrambi gli alleli.
  3. - Il partecipante ha una mutazione patogena nota o clinicamente sospetta in un gene associato alle crisi oltre a SCN1A.
  4. Il partecipante ha una mutazione confermata in un gene oltre a SCN1A, noto per aumentare la gravità del fenotipo convulsivo.
  5. Il partecipante presenta una mutazione con guadagno di funzione nota, come definito da studi funzionali, tra cui p.Thr226Met.
  6. Il partecipante ha una storia di notevole deficit dello sviluppo che era evidente prima dell'inizio delle crisi, secondo il rapporto del medico.
  7. - Il partecipante presenta un'anomalia strutturale nota del sistema nervoso centrale, rilevata alla risonanza magnetica per immagini o alla tomografia computerizzata del cervello che, a parere del Principal Investigator (PI), non è coerente con il fenotipo clinico della DS. Nota: è possibile utilizzare scansioni precedenti e non è necessaria alcuna nuova scansione per confermare l'imaging normale.
  8. Protesi metalliche.
  9. Pompa al baclofene.
  10. Incapacità o riluttanza del paziente o del genitore/rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato scritto (e/o il consenso a seconda dei casi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Dravet
Test diagnostico: Livello ematico GABA
I campioni di sangue saranno raccolti da un flebotomo registrato secondo le procedure di raccolta dei campioni dell'ospedale.
Controllo corrispondente all'età
Test diagnostico: Livello ematico GABA
I campioni di sangue saranno raccolti da un flebotomo registrato secondo le procedure di raccolta dei campioni dell'ospedale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello ematico GABA
Lasso di tempo: Fino a 30 minuti
Livelli di GABA valutati mediante prelievo di sangue clinico.
Fino a 30 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MRI BOLD (dipendente dal livello di ossigenazione del sangue).
Lasso di tempo: Fino a 1,5 ore
Per le scansioni fMRI del compito, presenteremo al partecipante immagini e video di cartoni animati adatti ai bambini al fine di localizzare la risposta BOLD indotta visivamente nella loro corteccia visiva primaria. Forniremo anche soffi d'aria compressa utilizzando uno stimolatore pneumatico e spazzoliamo le loro dita con uno spazzolino da denti per localizzare la risposta BOLD indotta dalla somatosensoriale nella loro corteccia somatosensoriale primaria. Infine, forniremo ai partecipanti segnali acustici attraverso un auricolare compatibile con la risonanza magnetica per localizzare la risposta BOLD indotta dall'udito nella loro corteccia uditiva primaria.
Fino a 1,5 ore
MEG
Lasso di tempo: Fino a 3 ore
Useremo il MEG per misurare campi evocati e potenziali elicitati da stimoli somatosensoriali, uditivi e visivi.
Fino a 3 ore
HD-EEG
Lasso di tempo: Fino a 90 minuti
Useremo l'HD-EEG per misurare i campi evocati ei potenziali elicitati da stimoli somatosensoriali, uditivi e visivi.
Fino a 90 minuti
TMS
Lasso di tempo: Fino a 2 ore
La TMS è una procedura non invasiva che utilizza campi magnetici per stimolare le cellule nervose nel cervello al fine di mappare la corteccia motoria. Una bobina elettromagnetica viene posizionata contro il cuoio capelluto vicino alla fronte. L'elettromagnete fornisce in modo non invasivo un impulso magnetico che stimola le cellule nervose nella regione del cervello coinvolta nel controllo motorio.
Fino a 2 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cook Children's Health Care System

Collaboratori

Encoded Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

8 settembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

8 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-051

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome di Dravet

Prove cliniche su Livello ematico GABA

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