Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GABA biomarkerek Dravet-szindrómában

2022. december 13. frissítette: Cook Children's Health Care System

A GABA-metabolizmus elektrofiziológiai biomarkerei SCN1A+ Dravet-szindrómás gyermekeknél

Ez a vizsgálat nem invazív módon meghatározza a GABA-szinteket SCN1A+DS-ben szenvedő és idegrendszeri fejlődésben szenvedő gyermekek agyában a kiváltott és indukált kérgi válaszok révén, korrelálja azokat a BOLD-válaszokkal és a vérük GABA-szintjével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epilepsziás rohamok túl sok izgalomból vagy túl kevés gátlásból származhatnak azon a területen, ahol a kóros váladékozás megindul. A neuronok gerjesztését és gátlását többek között a g-aminovajsav (GABA) neurotranszmitter közvetíti. Számos bizonyíték utal arra, hogy a GABA abnormális patofiziológiai mechanizmusa Dravet-szindrómás (DS) gyermekeknél. Más tanulmányok azt mutatják, hogy a béta és gamma agyi aktivitás nem invazív elektrofiziológiai technikákkal végzett mérései korrelálnak az emberi agy GABA szintjével. Itt azt javasoljuk, hogy értékeljék ezeket az intézkedéseket SCN1A + DS-ben szenvedő gyermekeknél és az idegrendszert fejlesztő egészséges kontrolloknál, amelyek célja nem invazív biomarkerek kifejlesztése az agyuk GABA szintjének monitorozására. Egy ilyen biomarker hasznos lenne a DS-ben szenvedő gyermekek patofiziológiás GABA mechanizmusának megértéséhez, és potenciálisan irányíthatja a jövőbeni GABAerg modulációs kezelések kidolgozását.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

36

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 16 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Ebbe a tanulmányba 18 SCN1A+DS diagnózissal rendelkező gyermeket és 18 korosztályos neurotípusos gyermeket vonnak be (mind 0-18 évesek).

A résztvevőket három különböző korcsoportba osztják:

  • 0-7 évesek (n=12; 6 gyermek SCN1A+ DS diagnózissal és 6 korosztályos neurotípusos gyermek).
  • >7-12 éves (n=12; 6 gyermek SCN1A+ DS diagnózissal és 6 korosztályos neurotípusos gyermek).
  • >12-18 éves (n=12; 6 gyermek SCN1A+ DS diagnózissal és 6 korosztályos neurotípusos gyermek).

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A meghatalmazott képviselőnek (szülőnek/gondozónak) hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja a résztvevőnek a vizsgálatban való részvételéhez. A tájékozott hozzájárulást adni képes résztvevőknek hajlandónak kell lenniük hozzájárulásuk megadására.
  2. A résztvevő és szülője/gondozója hajlandó és képes (a PI véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
  3. A résztvevő férfi vagy nő, a beleegyezés időpontjában 0 hónap és 18 év közötti életkor.
  4. A résztvevőnek megerősített patogén vagy valószínű patogén SCN1A mutációja van, amint azt a genetikai vizsgálatok igazolják.
  5. A résztvevő normális fejlődésű volt az első roham megjelenése előtt a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC 2019) által meghatározottak szerint.
  6. A résztvevőnél 3 és 5 hónapos kor között kezdődtek a görcsrohamok, amelyeket úgy határoztak meg, mint első fokális klónus/hemiklónus, generalizált/fokális, generalizált tónusos-klónusos/klónusos, atonikus, elhúzódó roham vagy status epilepticus.
  7. A résztvevőt gyermekneurológusnak értékelnie kell, aki DS-t diagnosztizált.

Kizárási kritériumok:

  1. A résztvevőnek az SCN1A kópiaszámú változata van, beleértve az SCN1A mikrodeléciót, amely más génekre is hatással van.
  2. A résztvevő mindkét allélján SCN1A mutáció található.
  3. A résztvevőnek ismert patogén vagy klinikailag feltételezett mutációja van egy rohamhoz kapcsolódó génben az SCN1A mellett.
  4. A résztvevőnek megerősített mutációja van az SCN1A mellett egy génben, amelyről ismert, hogy növeli a roham fenotípusának súlyosságát.
  5. A résztvevőnek ismert funkciónövelő mutációja van, amint azt funkcionális vizsgálatok határozzák meg, beleértve a p.Thr226Met-et.
  6. A résztvevőnek jelentős fejlődési hiánya van, amely az orvosi jelentés szerint a roham kezdete előtt nyilvánvaló volt.
  7. A résztvevőnek ismert központi idegrendszeri strukturális rendellenessége van, amelyet a mágneses rezonancia képalkotás vagy az agy számítógépes tomográfiás vizsgálata során találtak, és amely a vezető kutató (PI) véleménye szerint nincs összhangban a DS klinikai fenotípusával. Megjegyzés: Előzetes beolvasások használhatók, és nincs szükség új beolvasásra a normál képalkotás megerősítéséhez.
  8. Fém implantátumok.
  9. Baclofen pumpa.
  10. A beteg vagy a szülő/törvényesen felhatalmazott képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásbeli tájékozott beleegyezését (és/vagy hozzájárulását) adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Dravet
Diagnosztikai vizsgálat: GABA vérszint
A vérmintákat egy regisztrált phlebotomist veszi le a kórház mintavételi eljárásainak megfelelően.
Életkorhoz igazodó kontroll
Diagnosztikai vizsgálat: GABA vérszint
A vérmintákat egy regisztrált phlebotomist veszi le a kórház mintavételi eljárásainak megfelelően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
GABA vérszint
Időkeret: Akár 30 percig
A GABA szintek klinikai vérvétellel értékelve.
Akár 30 percig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BOLD (vér oxigenizációs szinttől függő) MRI
Időkeret: Akár 1,5 óra
A feladat-fMRI-vizsgálatokhoz gyermekbarát rajzfilmeket és videókat mutatunk be a résztvevőknek, hogy lokalizálják a vizuálisan kiváltott BOLD választ az elsődleges látókéregben. Pneumatikus stimulátorral sűrített levegőt is szállítunk, és fogkefével megmossuk az ujjaikat, hogy lokalizáljuk a szomatoszenzoros indukált BOLD választ az elsődleges szomatoszenzoros kéregben. Végül egy MRI-kompatibilis fejhallgatón keresztül sípoló hangokat juttatunk el a résztvevőkhöz, hogy lokalizáljuk a hallás által kiváltott BOLD választ az elsődleges hallókéregben.
Akár 1,5 óra
MEG
Időkeret: Akár 3 óra
A MEG segítségével mérjük a szomatoszenzoros, hallási és vizuális ingerek által kiváltott mezőket és potenciálokat.
Akár 3 óra
HD-EEG
Időkeret: Akár 90 perc
HD-EEG-t fogunk használni a szomatoszenzoros, hallási és vizuális ingerek által kiváltott mezők és potenciálok mérésére.
Akár 90 perc
TMS
Időkeret: Akár 2 óra
A TMS egy nem invazív eljárás, amely mágneses mezőket használ az agyi idegsejtek stimulálására a motoros kéreg feltérképezésére. Egy elektromágneses tekercset helyeznek a fejbőrre a homlok közelében. Az elektromágnes nem invazív módon olyan mágneses impulzust bocsát ki, amely stimulálja az agy azon régiójában található idegsejteket, amelyek részt vesznek a motor szabályozásában.
Akár 2 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cook Children's Health Care System

Együttműködők

Encoded Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 8.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. szeptember 8.

A tanulmány befejezése (Várható)

2027. szeptember 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 13.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 13.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-051

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GABA vérszint

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel