GABA Biomarkers i Dravet Syndrome

Denna studie kommer att rekrytera 18 barn med diagnosen SCN1A+DS och 18 åldersmatchade neurotypiska barn (alla i åldern 0-18 år).

Deltagarna kommer att delas in i tre olika åldersgrupper:

• 0-7 år (n=12; 6 barn med diagnosen SCN1A+ DS och 6 åldersmatchade neurotypiska barn).
• >7-12 år (n=12; 6 barn med diagnosen SCN1A+ DS och 6 åldersmatchade neurotypiska barn).
• >12-18 år (n=12; 6 barn med diagnosen SCN1A+ DS och 6 åldersmatchade neurotypiska barn).

Inklusionskriterier:

1. Behörig representant (förälder/vårdgivare) måste vara villig och kunna ge informerat samtycke för deltagarens deltagande i studien. Deltagare som kan ge informerat samtycke måste vara villiga att ge sitt samtycke.
2. Deltagaren och dennes förälder/vårdare är villiga och kan (enligt PI:s uppfattning) uppfylla alla studiekrav.
3. Deltagare är man eller kvinna i åldern mellan 0 månader och 18 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
4. Deltagaren har en bekräftad patogen eller sannolikt patogen SCN1A-mutation, vilket påvisats genom genetisk testning.
5. Deltagaren hade normal utveckling innan det första anfallet debuterade enligt definitionen av Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019).
6. Deltagaren hade ett debut av anfall, definierade som första fokala kloniska/hemikloniska, generaliserade/fokala, generaliserade tonisk-kloniska/kloniska, atoniska, långvariga anfall eller status epilepticus mellan 3 och 5 månader inklusive.
7. Deltagaren bör ha en utvärdering av en pediatrisk neurolog med diagnosen DS.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare har en kopia nummer variant av SCN1A, inklusive SCN1A mikrodeletion, som påverkar andra gener.
2. Deltagaren har en SCN1A-mutation närvarande på båda allelerna.
3. Deltagaren har en känd patogen eller kliniskt misstänkt mutation i en anfallsassocierad gen förutom SCN1A.
4. Deltagaren har en bekräftad mutation i en gen förutom SCN1A, som är känd för att öka svårighetsgraden av anfallsfenotypen.
5. Deltagaren har en känd gain-of-function mutation, som definieras av funktionella studier, inklusive p.Thr226Met.
6. Deltagaren har en historia av anmärkningsvärd utvecklingsstörning som var uppenbar före anfallsdebut, enligt läkarrapport.
7. Deltagaren har en känd strukturell abnormitet i centrala nervsystemet som påträffats vid magnetisk resonanstomografi eller datortomografi av hjärnan som, enligt huvudprövarens (PI), inte överensstämmer med den kliniska fenotypen av DS. Obs! Tidigare skanningar kan användas och ingen ny skanning krävs för att bekräfta normal bildåtergivning.
8. Metallimplantat.
9. Baklofen pump.
10. Oförmåga eller ovilja hos patienten eller förälder/lagligt auktoriserad representant att ge skriftligt informerat samtycke (och/eller samtycke efter behov).