Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GABA biomarkører i Dravet syndrom

13. december 2022 opdateret af: Cook Children's Health Care System

Elektrofysiologiske biomarkører for GABA-metabolisme hos børn med SCN1A+ Dravet-syndrom

Denne undersøgelse vil non-invasivt opnå niveauer af GABA i hjernen hos børn med SCN1A+DS og neuroudviklende børn gennem fremkaldte og inducerede kortikale responser, korrelere dem med BOLD-responserne og med niveauerne af GABA i deres blod.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epileptiske anfald kan skyldes for meget excitation eller for lidt hæmning i det område, hvor unormale udledninger starter. Excitation og hæmning af neuroner medieres blandt andet af g-aminobutyric acid (GABA) neurotransmitter. Flere beviser indikerer en unormal patofysiologisk mekanisme af GABA hos børn med Dravet Syndrom (DS). Andre undersøgelser viser, at målinger af beta- og gamma-hjerneaktivitet med ikke-invasive elektrofysiologiske teknikker korrelerer med niveauerne af GABA i den menneskelige hjerne. Her foreslår vi at vurdere disse foranstaltninger hos børn med SCN1A+DS og neuroudviklende sunde kontroller med det formål at udvikle ikke-invasive biomarkører til overvågning af niveauerne af GABA i deres hjerne. En sådan biomarkør ville være nyttig til at forstå den patofysiologiske GABA-mekanisme hos børn med DS og potentielt guide udviklingen af ​​fremtidige GABAergiske moduleringsbehandlinger.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

36

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne undersøgelse vil rekruttere 18 børn med diagnosen SCN1A+DS og 18 aldersmatchede neurotypiske børn (alle i alderen 0-18 år).

Deltagerne vil blive opdelt i tre forskellige aldersgrupper:

  • 0-7 år (n=12; 6 børn med diagnosen SCN1A+ DS og 6 aldersmatchede neurotypiske børn).
  • >7-12 år gammel (n=12; 6 børn med diagnosen SCN1A+ DS og 6 aldersmatchede neurotypiske børn).
  • >12-18 år (n=12; 6 børn med diagnosen SCN1A+ DS og 6 aldersmatchede neurotypiske børn).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Autoriseret repræsentant (forælder/plejer) skal være villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagerens deltagelse i undersøgelsen. Deltagere, der er i stand til at give informeret samtykke, skal være villige til at give deres samtykke.
  2. Deltageren og deres forælder/plejer er villige og i stand til (efter PI's mening) at overholde alle undersøgelseskrav.
  3. Deltageren er en mand eller kvinde i alderen mellem 0 måneder og 18 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
  4. Deltageren har en bekræftet patogen eller sandsynlig patogen SCN1A-mutation, som påvist ved genetisk testning.
  5. Deltageren havde normal udvikling før starten af ​​det første anfald som defineret af Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019).
  6. Deltageren havde et begyndende anfald, defineret som første fokale kloniske/hemikloniske, generaliserede/fokale, generaliserede tonisk-kloniske/kloniske, atoniske, forlængede anfald eller status epilepticus mellem 3 og 5 måneder inklusive.
  7. Deltageren skal have en evaluering af en pædiatrisk neurolog med diagnosen DS.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har en kopinummervariant af SCN1A, inklusive SCN1A mikrodeletion, der påvirker andre gener.
  2. Deltageren har en SCN1A-mutation til stede på begge alleler.
  3. Deltageren har en kendt patogen eller klinisk mistænkt mutation i et anfaldsassocieret gen udover SCN1A.
  4. Deltageren har en bekræftet mutation i et gen udover SCN1A, som vides at øge sværhedsgraden af ​​anfaldsfænotypen.
  5. Deltageren har en kendt gain-of-function mutation, som defineret af funktionelle undersøgelser, herunder p.Thr226Met.
  6. Deltageren har en historie med bemærkelsesværdig udviklingsunderskud, som var tydeligt før anfaldsstart, ifølge lægerapport.
  7. Deltageren har en kendt strukturel abnormitet i centralnervesystemet, som fundet ved magnetisk resonansbilleddannelse eller computertomografiskanning af hjernen, som efter Principal Investigator (PI) ikke er i overensstemmelse med den kliniske fænotype af DS. Bemærk: Tidligere scanninger kan bruges, og der kræves ingen ny scanning for at bekræfte normal billeddannelse.
  8. Metalimplantater.
  9. Baclofen pumpe.
  10. Manglende evne eller uvilje hos patienten eller forælderen/lovlig autoriseret repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke (og/eller samtykke efter behov).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Dravet
Diagnostisk test: GABA blodniveau
Blodprøver vil blive indsamlet af en registreret phlebotomist i henhold til hospitalets prøvetagningsprocedurer.
Alderstilpasset kontrol
Diagnostisk test: GABA blodniveau
Blodprøver vil blive indsamlet af en registreret phlebotomist i henhold til hospitalets prøvetagningsprocedurer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GABA blodniveau
Tidsramme: Op til 30 minutter
GABA-niveauer vurderet ved klinisk blodprøvetagning.
Op til 30 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FED (afhængig af blodiltningsniveau) MR
Tidsramme: Op til 1,5 time
Til opgave-fMRI-scanningerne vil vi præsentere børnevenlige tegneseriebilleder og videoer for deltageren for at lokalisere den visuelt inducerede BOLD-respons i deres primære visuelle cortex. Vi vil også levere komprimerede luftpuster ved hjælp af en pneumatisk stimulator og børste deres fingre med en tandbørste for at lokalisere den somatosensorisk-inducerede BOLD-respons i deres primære somatosensoriske cortex. Til sidst vil vi levere biplyde til deltagerne gennem et MRI-kompatibelt headset for at lokalisere den auditiv-inducerede BOLD-respons i deres primære auditive cortex.
Op til 1,5 time
MEG
Tidsramme: Op til 3 timer
Vi vil bruge MEG til at måle fremkaldte felter og potentialer fremkaldt af somatosensoriske, auditive og visuelle stimuli.
Op til 3 timer
HD-EEG
Tidsramme: Op til 90 minutter
Vi vil bruge HD-EEG til at måle fremkaldte felter og potentialer fremkaldt af somatosensoriske, auditive og visuelle stimuli.
Op til 90 minutter
TMS
Tidsramme: Op til 2 timer
TMS er en ikke-invasiv procedure, der bruger magnetiske felter til at stimulere nerveceller i hjernen for at kortlægge den motoriske cortex. En elektromagnetisk spole er placeret mod hovedbunden nær panden. Elektromagneten afgiver ikke-invasivt en magnetisk puls, der stimulerer nerveceller i det område af din hjerne, der er involveret i motorisk kontrol.
Op til 2 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cook Children's Health Care System

Samarbejdspartnere

Encoded Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

8. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

8. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2022

Først opslået (Faktiske)

14. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-051

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dravet syndrom

Kliniske forsøg med GABA blodniveau

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner