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Biomarqueurs GABA dans le syndrome de Dravet

13 décembre 2022 mis à jour par: Cook Children's Health Care System

Biomarqueurs électrophysiologiques du métabolisme du GABA chez les enfants atteints du syndrome de Dravet SCN1A+

Cette étude permettra d'obtenir de manière non invasive les niveaux de GABA dans le cerveau des enfants atteints de SCN1A + DS et des enfants en développement neurologique par le biais de réponses corticales évoquées et induites, de les corréler avec les réponses BOLD et avec les niveaux de GABA dans leur sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les crises d'épilepsie peuvent résulter d'une trop grande excitation ou d'une trop faible inhibition dans la zone où commencent les décharges anormales. L'excitation et l'inhibition des neurones sont médiées par le neurotransmetteur acide g-aminobutyrique (GABA), entre autres. Plusieurs éléments de preuve indiquent un mécanisme physiopathologique anormal du GABA chez les enfants atteints du syndrome de Dravet (DS). D'autres études montrent que les mesures de l'activité cérébrale bêta et gamma avec des techniques électrophysiologiques non invasives sont en corrélation avec les niveaux de GABA dans le cerveau humain. Ici, nous proposons d'évaluer ces mesures chez des enfants atteints de SCN1A+DS et des témoins sains en développement neurologique visant à développer des biomarqueurs non invasifs pour le suivi des niveaux de GABA dans leur cerveau. Un tel biomarqueur serait utile pour comprendre le mécanisme physiopathologique du GABA chez les enfants atteints de DS et pourrait guider le développement de futurs traitements de modulation GABAergique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

36

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cette étude recrutera 18 enfants avec un diagnostic de SCN1A+DS et 18 enfants neurotypiques appariés selon l'âge (tous âgés de 0 à 18 ans).

Les participants seront divisés en trois tranches d'âge différentes :

  • 0-7 ans (n ​​= 12 ; 6 enfants avec un diagnostic de SCN1A+ DS et 6 enfants neurotypiques du même âge).
  • > 7-12 ans (n ​​= 12 ; 6 enfants avec un diagnostic de SCN1A+ DS et 6 enfants neurotypiques du même âge).
  • > 12-18 ans (n ​​= 12 ; 6 enfants avec un diagnostic de SCN1A+ DS et 6 enfants neurotypiques du même âge).

La description

Critère d'intégration:

  1. Le représentant autorisé (parent/tuteur) doit être disposé et capable de donner un consentement éclairé pour la participation du participant à l'étude. Les participants capables de donner leur consentement éclairé doivent être disposés à donner leur consentement.
  2. Le participant et son parent / tuteur sont disposés et capables (de l'avis du PI) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  3. Le participant est un homme ou une femme âgé de 0 mois à 18 ans inclus au moment du consentement.
  4. Le participant a une mutation SCN1A pathogène ou probablement pathogène confirmée, comme démontré par des tests génétiques.
  5. Le participant avait un développement normal avant le début de la première crise, tel que défini par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019).
  6. Le participant a eu un début de crise, définie comme première focale clonique/hémiclonique, généralisée/focale, généralisée tonico-clonique/clonique, atonique, crise prolongée ou état de mal épileptique entre 3 et 5 mois inclus.
  7. Le participant doit avoir une évaluation par un neurologue pédiatrique avec un diagnostic de DS.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant a une variante du nombre de copies de SCN1A, y compris la microdélétion de SCN1A, affectant d'autres gènes.
  2. Le participant a une mutation SCN1A présente sur les deux allèles.
  3. Le participant a une mutation pathogène connue ou cliniquement suspectée dans un gène associé à une crise en plus de SCN1A.
  4. Le participant a une mutation confirmée dans un gène autre que SCN1A, qui est connu pour augmenter la sévérité du phénotype de la crise.
  5. Le participant a une mutation de gain de fonction connue, telle que définie par des études fonctionnelles, y compris p.Thr226Met.
  6. Le participant a des antécédents de déficit de développement notable qui était évident avant le début de la crise, selon le rapport du médecin.
  7. Le participant présente une anomalie structurelle connue du système nerveux central, telle que constatée sur l'imagerie par résonance magnétique ou la tomodensitométrie du cerveau qui, de l'avis du chercheur principal (PI), n'est pas compatible avec le phénotype clinique de DS. Remarque : Des analyses antérieures peuvent être utilisées et aucune nouvelle analyse n'est nécessaire pour confirmer l'imagerie normale.
  8. Implants métalliques.
  9. Pompe à baclofène.
  10. Incapacité ou réticence du patient ou du parent/représentant légalement autorisé à donner son consentement éclairé écrit (et/ou son assentiment, selon le cas).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Dravet
Test diagnostique: Niveau sanguin de GABA
Les échantillons de sang seront prélevés par un phlébotomiste agréé conformément aux procédures de prélèvement d'échantillons de l'hôpital.
Contrôle correspondant à l'âge
Test diagnostique: Niveau sanguin de GABA
Les échantillons de sang seront prélevés par un phlébotomiste agréé conformément aux procédures de prélèvement d'échantillons de l'hôpital.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau sanguin de GABA
Délai: Jusqu'à 30 minutes
Niveaux de GABA évalués par prélèvement sanguin clinique.
Jusqu'à 30 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BOLD (dépendant du niveau d'oxygénation du sang) IRM
Délai: Jusqu'à 1,5 heures
Pour les scans IRMf de tâche, nous présenterons aux participants des images et des vidéos de dessins animés adaptés aux enfants afin de localiser la réponse BOLD induite visuellement dans leur cortex visuel primaire. Nous fournirons également des bouffées d'air comprimé à l'aide d'un stimulateur pneumatique et brosserons leurs doigts avec une brosse à dents afin de localiser la réponse BOLD induite par la somatosensibilité dans leur cortex somatosensoriel primaire. Enfin, nous délivrerons aux participants des bips sonores via un casque compatible IRM afin de localiser la réponse BOLD induite par l'audition dans leur cortex auditif primaire.
Jusqu'à 1,5 heures
GEM
Délai: Jusqu'à 3 heures
Nous utiliserons le MEG pour mesurer les champs évoqués et les potentiels suscités par des stimuli somatosensoriels, auditifs et visuels.
Jusqu'à 3 heures
HD-EEG
Délai: Jusqu'à 90 minutes
Nous utiliserons HD-EEG pour mesurer les champs évoqués et les potentiels suscités par des stimuli somatosensoriels, auditifs et visuels.
Jusqu'à 90 minutes
SMT
Délai: Jusqu'à 2 heures
La TMS est une procédure non invasive qui utilise des champs magnétiques pour stimuler les cellules nerveuses du cerveau afin de cartographier le cortex moteur. Une bobine électromagnétique est placée contre le cuir chevelu près du front. L'électroaimant délivre de manière non invasive une impulsion magnétique qui stimule les cellules nerveuses dans la région de votre cerveau impliquée dans le contrôle moteur.
Jusqu'à 2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cook Children's Health Care System

Collaborateurs

Encoded Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

8 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

8 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2022

Première publication (Réel)

14 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-051

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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