GABA-biomarkers bij het syndroom van Dravet

Voor dit onderzoek zullen 18 kinderen worden gerekruteerd met de diagnose SCN1A+DS en 18 neurotypische kinderen van dezelfde leeftijd (allemaal in de leeftijd van 0-18 jaar).

De deelnemers worden verdeeld in drie verschillende leeftijdsgroepen:

• 0-7 jaar oud (n=12; 6 kinderen met de diagnose SCN1A+ DS en 6 neurotypische kinderen van dezelfde leeftijd).
• >7-12 jaar oud (n=12; 6 kinderen met de diagnose SCN1A+ DS en 6 neurotypische kinderen van dezelfde leeftijd).
• >12-18 jaar oud (n=12; 6 kinderen met de diagnose SCN1A+ DS en 6 neurotypische kinderen van dezelfde leeftijd).

Inclusiecriteria:

1. Gemachtigde vertegenwoordiger (ouder/verzorger) moet bereid en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van de deelnemer aan het onderzoek. Deelnemers die in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, moeten bereid zijn om hun toestemming te geven.
2. Deelnemer en diens ouder/verzorger zijn (naar het oordeel van de PI) bereid en in staat om aan alle studie-eisen te voldoen.
3. Deelnemer is een man of vrouw in de leeftijd van 0 maanden tot en met 18 jaar op het moment van toestemming.
4. Deelnemer heeft een bevestigde pathogene of waarschijnlijke pathogene SCN1A-mutatie, zoals aangetoond door genetische tests.
5. De deelnemer had een normale ontwikkeling voorafgaand aan het begin van de eerste aanval, zoals gedefinieerd door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019).
6. De deelnemer had een begin van aanvallen, gedefinieerd als eerste focale clonische/hemiclonische, gegeneraliseerde/focale, gegeneraliseerde tonisch-clonische/clonische, atonische, langdurige aanval of status epilepticus tussen de leeftijd van 3 en 5 maanden, inclusief.
7. De deelnemer moet worden beoordeeld door een kinderneuroloog met de diagnose DS.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een exemplaarnummervariant van SCN1A, inclusief SCN1A-microdeletie, die andere genen aantast.
2. Deelnemer heeft een SCN1A-mutatie op beide allelen.
3. Deelnemer heeft naast SCN1A een bekende pathogene of klinisch verdachte mutatie in een gen dat geassocieerd is met aanvallen.
4. Deelnemer heeft een bevestigde mutatie in een gen naast SCN1A, waarvan bekend is dat het de ernst van het aanvalsfenotype verhoogt.
5. Deelnemer heeft een bekende gain-of-function-mutatie, zoals gedefinieerd door functionele onderzoeken, waaronder p.Thr226Met.
6. Deelnemer heeft een geschiedenis van opmerkelijke ontwikkelingsachterstand die duidelijk was voorafgaand aan het begin van de aanval, volgens het rapport van de arts.
7. Deelnemer heeft een bekende structurele afwijking van het centrale zenuwstelsel zoals gevonden op magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografiescan van de hersenen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), niet consistent is met het klinische fenotype van DS. Opmerking: eerdere scans kunnen worden gebruikt en er is geen nieuwe scan vereist om normale beeldvorming te bevestigen.
8. Metalen implantaten.
9. Baclofen pomp.
10. Onvermogen of onwil van patiënt of ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (en/of instemming indien van toepassing).