GABA-biomarkkerit Dravetin oireyhtymässä
tiistai 13. joulukuuta 2022 päivittänyt: Cook Children's Health Care System
GABA-aineenvaihdunnan elektrofysiologiset biomarkkerit lapsilla, joilla on SCN1A+ Dravetin oireyhtymä
Tässä tutkimuksessa saadaan ei-invasiivisesti GABA-tasoja SCN1A+DS:ää sairastavien lasten ja hermoston kehittyvien lasten aivoissa herätettyjen ja indusoitujen aivokuoren vasteiden kautta, korreloi ne BOLD-vasteiden ja heidän verensä GABA-tasojen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Epileptiset kohtaukset voivat johtua liiallisesta kiihotuksesta tai liian vähäisestä estosta alueella, josta epänormaalit vuodot alkavat.
Hermosolujen viritystä ja estoa välittää mm. g-aminovoihapon (GABA) välittäjäaine.
Useat todisteet viittaavat GABA:n epänormaaliin patofysiologiseen mekanismiin lapsilla, joilla on Dravetin oireyhtymä (DS).
Muut tutkimukset osoittavat, että beeta- ja gamma-aivojen toiminnan mittaukset ei-invasiivisilla elektrofysiologisilla tekniikoilla korreloivat GABA-tasojen kanssa ihmisen aivoissa.
Tässä ehdotamme näiden toimenpiteiden arvioimista lapsilla, joilla on SCN1A+DS ja hermostoa kehittäviä terveitä kontrolleja, joiden tavoitteena on kehittää noninvasiivisia biomarkkereita GABA-tasojen seurantaa varten heidän aivoissaan.
Tällainen biomarkkeri olisi hyödyllinen DS-lasten patofysiologisen GABA-mekanismin ymmärtämiseksi ja voisi mahdollisesti ohjata tulevien GABAergisten modulaatiohoitojen kehittämistä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
36
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sabrina Shandley, PhD
- Puhelinnumero: (682) 885-3437
- Sähköposti: Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Rekrytointi
- Cook Children's Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sabrina Shandley, PhD
- Puhelinnumero: 682-885-3437
- Sähköposti: Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurie Bailey, PhD
- Puhelinnumero: (682) 885-2488
- Sähköposti: laurie.bailey@cookchildrens.org
-
Päätutkija:
- Christos Papadelis, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 18 lasta, joilla on SCN1A+DS-diagnoosi, ja 18 samanikäistä neurotyyppistä lasta (kaikki 0–18-vuotiaita).
Osallistujat jaetaan kolmeen eri ikäryhmään:
- 0–7-vuotiaat (n = 12; 6 lasta, joilla on SCN1A+ DS -diagnoosi ja 6 ikää vastaavaa neurotyyppistä lasta).
- >7-12-vuotiaat (n = 12; 6 lasta, joilla on SCN1A+ DS -diagnoosi ja 6 ikää vastaavaa neurotyyppistä lasta).
- >12-18-vuotiaat (n = 12; 6 lasta, joilla on SCN1A+ DS -diagnoosi, ja 6 ikää vastaavaa neurotyyppistä lasta).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Valtuutetun edustajan (vanhemman/hoitajan) on oltava halukas ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus osallistujan tutkimukseen osallistumiselle. Osallistujien, jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, on oltava valmiita antamaan suostumuksensa.
- Osallistuja ja hänen vanhempansa/hoitajansa ovat halukkaita ja kykeneviä (PI:n mielestä) noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia.
- Osallistuja on mies tai nainen, jonka ikä on 0 kuukauden ja 18 vuoden välillä suostumushetkellä.
- Osallistujalla on vahvistettu patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen SCN1A-mutaatio, kuten geneettinen testaus osoittaa.
- Osallistujalla oli normaali kehitys ennen ensimmäisen kohtauksen alkamista tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC 2019) määrittämänä.
- Osallistujalla oli ensimmäiset fokaaliset klooniset/hemikloniset, yleistyneet/fokaaliset, yleistyneet toonis-klooniset/klooniset, atoniset, pitkittyneet kohtaukset tai status epilepticus kohtaukset 3–5 kuukauden iässä, mukaan lukien.
- Osallistujalla tulee olla lastenneurologin arvio, jolla on DS-diagnoosi.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on SCN1A:n kopionumerovariantti, mukaan lukien SCN1A-mikrodeleetio, joka vaikuttaa muihin geeneihin.
- Osallistujalla on SCN1A-mutaatio molemmissa alleeleissa.
- Osallistujalla on tunnettu patogeeninen tai kliinisesti epäilty mutaatio kohtaukseen liittyvässä geenissä SCN1A:n lisäksi.
- Osallistujalla on vahvistettu mutaatio SCN1A:n lisäksi geenissä, jonka tiedetään lisäävän kohtauksen fenotyypin vakavuutta.
- Osallistujalla on tunnettu funktionaalinen mutaatio, joka on määritelty toiminnallisissa tutkimuksissa, mukaan lukien p.Thr226Met.
- Osallistujalla on ollut huomattava kehitysvaje, joka oli ilmeinen ennen kohtauksen alkamista lääkärin kertomuksen mukaan.
- Osallistujalla on tunnettu keskushermoston rakenteellinen poikkeavuus, joka on todettu aivojen magneettikuvauksessa tai tietokonetomografiassa ja joka päätutkijan (PI) mielestä ei ole yhdenmukainen DS:n kliinisen fenotyypin kanssa. Huomautus: Aiempia skannauksia voidaan käyttää, eikä uutta skannausta tarvita normaalin kuvantamisen vahvistamiseksi.
- Metalliset implantit.
- Baclofen pumppu.
- Potilaan tai vanhemman/laillisesti valtuutetun edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (ja/tai suostumus tarpeen mukaan).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Dravet
|
Rekisteröity flebotomisti ottaa verinäytteet sairaalan näytteenottomenettelyjen mukaisesti.
|
|
Ikähakukontrolli
|
Rekisteröity flebotomisti ottaa verinäytteet sairaalan näytteenottomenettelyjen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GABA-veren taso
Aikaikkuna: Jopa 30 minuuttia
|
GABA-tasot on arvioitu kliinisellä verikokeella.
|
Jopa 30 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BOLD (veren hapetustasosta riippuvainen) MRI
Aikaikkuna: Jopa 1,5 tuntia
|
Tehtävä-fMRI-skannauksia varten esitämme osallistujalle lapsiystävällisiä sarjakuvakuvia ja -videoita visuaalisesti aiheutetun BOLD-vasteen paikallistamiseksi heidän ensisijaisessa näkökuoressaan.
Toimitamme myös paineilmapuhalluksia pneumaattisella stimulaattorilla ja harjaamme heidän sormiaan hammasharjalla somatosensorisen BOLD-vasteen paikantamiseksi heidän ensisijaisessa somatosensorisessa aivokuoressa.
Lopuksi toimitamme osallistujille piippausäänet MRI-yhteensopivien kuulokkeiden kautta, jotta voimme paikantaa kuulon aiheuttaman BOLD-vasteen heidän ensisijaisessa kuulokuoressa.
|
Jopa 1,5 tuntia
|
|
MEG
Aikaikkuna: Jopa 3 tuntia
|
Käytämme MEG:tä mittaamaan somatosensoristen, kuulo- ja visuaalisten ärsykkeiden herättämiä kenttiä ja potentiaalia.
|
Jopa 3 tuntia
|
|
HD-EEG
Aikaikkuna: Jopa 90 minuuttia
|
Käytämme HD-EEG:tä mittaamaan somatosensoristen, kuulo- ja visuaalisten ärsykkeiden herättämiä kenttiä ja potentiaalia.
|
Jopa 90 minuuttia
|
|
TMS
Aikaikkuna: Jopa 2 tuntia
|
TMS on ei-invasiivinen toimenpide, joka käyttää magneettikenttiä aivojen hermosolujen stimuloimiseksi motorisen aivokuoren kartoittamiseksi.
Sähkömagneettinen käämi asetetaan päänahkaa vasten lähelle otsaa.
Sähkömagneetti antaa ei-invasiivisesti magneettisen pulssin, joka stimuloi hermosoluja aivosi alueella, joka osallistuu moottorin ohjaukseen.
|
Jopa 2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 8. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 8. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 8. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-051
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .