Биомаркеры ГАМК при синдроме Драве
13 декабря 2022 г. обновлено: Cook Children's Health Care System
Электрофизиологические биомаркеры метаболизма ГАМК у детей с синдромом Драве SCN1A+
Это исследование позволит неинвазивно получить уровни ГАМК в мозге детей с SCN1A + DS и детей с нейроразвивающимся развитием посредством вызванных и индуцированных корковых ответов, сопоставить их с ответами BOLD и с уровнями ГАМК в их крови.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эпилептические припадки могут быть результатом слишком сильного возбуждения или слишком слабого торможения в области, в которой начинаются аномальные разряды.
Возбуждение и торможение нейронов опосредуются нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), среди прочего.
Несколько линий доказательств указывают на аномальный патофизиологический механизм ГАМК у детей с синдромом Драве (СД).
Другие исследования показывают, что измерения бета- и гамма-активности мозга с помощью неинвазивных электрофизиологических методов коррелируют с уровнями ГАМК в мозге человека.
Здесь мы предлагаем оценить эти меры у детей с SCN1A + DS и нейроразвивающихся здоровых контролей с целью разработки неинвазивных биомаркеров для мониторинга уровней ГАМК в их мозгу.
Такой биомаркер был бы полезен для понимания патофизиологического механизма ГАМК у детей с СД и потенциально мог бы направлять разработку будущих методов лечения ГАМКергической модуляции.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
36
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sabrina Shandley, PhD
- Номер телефона: (682) 885-3437
- Электронная почта: Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Рекрутинг
- Cook Children's Medical Center
-
Контакт:
- Sabrina Shandley, PhD
- Номер телефона: 682-885-3437
- Электронная почта: Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
-
Контакт:
- Laurie Bailey, PhD
- Номер телефона: (682) 885-2488
- Электронная почта: laurie.bailey@cookchildrens.org
-
Главный следователь:
- Christos Papadelis, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 14 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
В этом исследовании примут участие 18 детей с диагнозом SCN1A+DS и 18 нейротипичных детей того же возраста (все в возрасте 0–18 лет).
Участники будут разделены на три возрастные группы:
- 0-7 лет (n=12; 6 детей с диагнозом SCN1A+ СД и 6 нейротипичных детей того же возраста).
- >7-12 лет (n=12; 6 детей с диагнозом SCN1A+ СД и 6 нейротипичных детей того же возраста).
- >12-18 лет (n=12; 6 детей с диагнозом SCN1A+ СД и 6 нейротипичных детей того же возраста).
Описание
Критерии включения:
- Уполномоченный представитель (родитель/опекун) должен быть готов и способен дать информированное согласие на участие участника в исследовании. Участники, способные дать информированное согласие, должны быть готовы предоставить свое согласие.
- Участник и его родитель/опекун желают и могут (по мнению PI) соблюдать все требования исследования.
- Участником является мужчина или женщина в возрасте от 0 месяцев до 18 лет включительно на момент получения согласия.
- У участника есть подтвержденная патогенная или вероятно патогенная мутация SCN1A, что подтверждается генетическим тестированием.
- У участника было нормальное развитие до начала первого приступа, как это определено Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC 2019).
- У участника было начало приступов, определяемых как первый фокальный клонический/гемиклонический, генерализованный/очаговый, генерализованный тонико-клонический/клонический, атонический, длительный приступ или эпилептический статус в возрасте от 3 до 5 месяцев включительно.
- Участник должен пройти обследование у детского невролога с диагнозом СД.
Критерий исключения:
- У участника есть вариант номера копии SCN1A, включая микроделецию SCN1A, затрагивающую другие гены.
- У участника есть мутация SCN1A, присутствующая в обоих аллелях.
- Участник имеет известную патогенную или клинически подозреваемую мутацию в гене, связанном с судорогами, помимо SCN1A.
- У участника есть подтвержденная мутация в гене помимо SCN1A, которая, как известно, увеличивает тяжесть фенотипа судорог.
- Участник имеет известную мутацию с усилением функции, как определено функциональными исследованиями, включая p.Thr226Met.
- Согласно отчету врача, у участника в анамнезе заметный дефицит развития, который был очевиден до начала приступа.
- У участника есть известная структурная аномалия центральной нервной системы, обнаруженная при магнитно-резонансной томографии или компьютерной томографии головного мозга, которая, по мнению главного исследователя (PI), не соответствует клиническому фенотипу СД. Примечание. Можно использовать предыдущие сканы, и для подтверждения нормальной визуализации новое сканирование не требуется.
- Металлические имплантаты.
- Баклофеновая помпа.
- Неспособность или нежелание пациента или родителя/законного представителя дать письменное информированное согласие (и/или согласие, в зависимости от ситуации).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Драве
|
Образцы крови будут взяты зарегистрированным флеботомистом в соответствии с процедурами сбора образцов в больнице.
|
|
Возрастной контроль
|
Образцы крови будут взяты зарегистрированным флеботомистом в соответствии с процедурами сбора образцов в больнице.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ГАМК в крови
Временное ограничение: До 30 минут
|
Уровни ГАМК оценивали по клиническому забору крови.
|
До 30 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЖИРНЫЙ (зависит от уровня оксигенации крови) МРТ
Временное ограничение: До 1,5 часов
|
Для фМРТ-сканирования мы представим участникам мультяшные изображения и видео, подходящие для детей, чтобы локализовать зрительно-индуцированный ЖИРНЫЙ ответ в их первичной зрительной коре.
Мы также будем делать ингаляции со сжатым воздухом с помощью пневматического стимулятора и чистить им пальцы зубной щеткой, чтобы локализовать соматосенсорно-индуцированную реакцию BOLD в их первичной соматосенсорной коре.
Наконец, мы будем передавать участникам звуковые сигналы через гарнитуру, совместимую с МРТ, чтобы локализовать слуховой ответ BOLD в их первичной слуховой коре.
|
До 1,5 часов
|
|
МЭГ
Временное ограничение: До 3 часов
|
Мы будем использовать МЭГ для измерения вызванных полей и потенциалов, вызванных соматосенсорными, слуховыми и зрительными стимулами.
|
До 3 часов
|
|
HD-ЭЭГ
Временное ограничение: До 90 минут
|
Мы будем использовать HD-ЭЭГ для измерения вызванных полей и потенциалов, вызванных соматосенсорными, слуховыми и визуальными стимулами.
|
До 90 минут
|
|
ТМС
Временное ограничение: До 2 часов
|
ТМС — это неинвазивная процедура, в которой используются магнитные поля для стимуляции нервных клеток головного мозга с целью картирования моторной коры.
Электромагнитная катушка помещается на кожу головы возле лба.
Электромагнит неинвазивно подает магнитный импульс, который стимулирует нервные клетки в области вашего мозга, участвующей в управлении моторикой.
|
До 2 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
8 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
8 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-051
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .