GABA-Biomarker beim Dravet-Syndrom

Diese Studie wird 18 Kinder mit einer Diagnose von SCN1A+DS und 18 altersangepasste neurotypische Kinder (alle im Alter von 0-18 Jahren) rekrutieren.

Die Teilnehmer werden in drei verschiedene Altersgruppen eingeteilt:

• 0-7 Jahre alt (n=12; 6 Kinder mit einer Diagnose von SCN1A+ DS und 6 gleichaltrige neurotypische Kinder).
• >7-12 Jahre alt (n=12; 6 Kinder mit einer Diagnose von SCN1A+ DS und 6 gleichaltrige neurotypische Kinder).
• >12-18 Jahre alt (n=12; 6 Kinder mit einer Diagnose von SCN1A+ DS und 6 gleichaltrige neurotypische Kinder).

Einschlusskriterien:

1. Der autorisierte Vertreter (Elternteil/Betreuer) muss willens und in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme des Teilnehmers an der Studie zu geben. Teilnehmer, die in der Lage sind, eine informierte Zustimmung zu geben, müssen bereit sein, ihre Zustimmung zu geben.
2. Der Teilnehmer und seine Eltern/Betreuer sind willens und in der Lage (nach Ansicht des PI), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
3. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Zustimmung zwischen 0 Monaten und 18 Jahren alt.
4. Der Teilnehmer hat eine bestätigte pathogene oder wahrscheinlich pathogene SCN1A-Mutation, wie durch Gentests nachgewiesen.
5. Der Teilnehmer hatte vor Beginn des ersten Anfalls eine normale Entwicklung, wie von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019) definiert.
6. Der Teilnehmer hatte einen Beginn von Anfällen, definiert als erster fokaler klonischer/hemiklonischer, generalisierter/fokaler, generalisierter tonisch-klonischer/klonischer, atonischer, verlängerter Anfall oder Status epilepticus im Alter zwischen 3 und 5 Monaten, einschließlich.
7. Der Teilnehmer sollte sich von einem pädiatrischen Neurologen mit der Diagnose DS untersuchen lassen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine Kopienzahlvariante von SCN1A, einschließlich SCN1A-Mikrodeletion, die andere Gene betrifft.
2. Der Teilnehmer hat eine SCN1A-Mutation auf beiden Allelen.
3. Der Teilnehmer hat neben SCN1A eine bekannte pathogene oder klinisch vermutete Mutation in einem Anfalls-assoziierten Gen.
4. Der Teilnehmer hat neben SCN1A eine bestätigte Mutation in einem Gen, das bekanntermaßen die Schwere des Anfallsphänotyps erhöht.
5. Der Teilnehmer hat eine bekannte Gain-of-Function-Mutation, wie in funktionellen Studien definiert, einschließlich p.Thr226Met.
6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit bemerkenswertem Entwicklungsdefizit, das laut Arztbericht vor Beginn des Anfalls offensichtlich war.
7. Der Teilnehmer hat eine bekannte strukturelle Anomalie des Zentralnervensystems, wie sie bei einer Magnetresonanztomographie oder einem Computertomographie-Scan des Gehirns festgestellt wurde, die nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) nicht mit dem klinischen Phänotyp von DS übereinstimmt. Hinweis: Vorherige Scans können verwendet werden, und es ist kein neuer Scan erforderlich, um die normale Bildgebung zu bestätigen.
8. Metallimplantate.
9. Baclofen-Pumpe.
10. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Patienten oder Elternteils/gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung (und/oder gegebenenfalls Zustimmung) abzugeben.