GABA biomarkører i Dravet syndrom
13. desember 2022 oppdatert av: Cook Children's Health Care System
Elektrofysiologiske biomarkører for GABA-metabolisme hos barn med SCN1A+ Dravet-syndrom
Denne studien vil ikke-invasivt oppnå nivåer av GABA i hjernen til barn med SCN1A+DS og nevroutviklende barn gjennom fremkalte og induserte kortikale responser, korrelere dem med BOLD-responsene og med nivåene av GABA i blodet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Epileptiske anfall kan skyldes for mye eksitasjon eller for lite hemming i området der unormale utslipp starter.
Eksitering og inhibering av nevroner medieres av blant annet g-aminosmørsyre (GABA) nevrotransmitter.
Flere bevis indikerer en unormal patofysiologisk mekanisme for GABA hos barn med Dravet syndrom (DS).
Andre studier viser at målinger av beta- og gammahjernens aktivitet med ikke-invasive elektrofysiologiske teknikker korrelerer med nivåene av GABA i den menneskelige hjernen.
Her foreslår vi å vurdere disse tiltakene hos barn med SCN1A+DS og nevroutviklende sunne kontroller som tar sikte på å utvikle ikke-invasive biomarkører for overvåking av nivåene av GABA i hjernen deres.
En slik biomarkør vil være nyttig for å forstå den patofysiologiske GABA-mekanismen hos barn med DS og potensielt veilede utviklingen av fremtidige GABAergiske modulasjonsbehandlinger.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
36
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sabrina Shandley, PhD
- Telefonnummer: (682) 885-3437
- E-post: Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Rekruttering
- Cook Children's Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Sabrina Shandley, PhD
- Telefonnummer: 682-885-3437
- E-post: Sabrina.Shandley@cookchildrens.org
-
Ta kontakt med:
- Laurie Bailey, PhD
- Telefonnummer: (682) 885-2488
- E-post: laurie.bailey@cookchildrens.org
-
Hovedetterforsker:
- Christos Papadelis, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 14 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Denne studien vil rekruttere 18 barn med diagnosen SCN1A+DS og 18 aldersmatchede nevrotypiske barn (alle i alderen 0-18 år).
Deltakerne vil bli delt inn i tre forskjellige aldersgrupper:
- 0-7 år (n=12; 6 barn med diagnosen SCN1A+ DS og 6 alderstilpassede nevrotypiske barn).
- >7-12 år gammel (n=12; 6 barn med diagnosen SCN1A+ DS og 6 alderstilpassede nevrotypiske barn).
- >12-18 år (n=12; 6 barn med diagnosen SCN1A+ DS og 6 alderstilpassede nevrotypiske barn).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Autorisert representant (foreldre/omsorgsperson) må være villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakerens deltakelse i studien. Deltakere som er i stand til å gi informert samtykke, må være villige til å gi sitt samtykke.
- Deltaker og deres foresatte/omsorgsperson er villige og i stand til (etter PIs mening) å overholde alle studiekrav.
- Deltakeren er mann eller kvinne i alderen mellom 0 måneder og 18 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
- Deltakeren har en bekreftet patogen eller sannsynlig patogen SCN1A-mutasjon, som demonstrert ved genetisk testing.
- Deltakeren hadde normal utvikling før utbruddet av det første anfallet som definert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC 2019).
- Deltakeren hadde et utbrudd av anfall, definert som første fokale kloniske/hemikloniske, generaliserte/fokale, generaliserte tonisk-kloniske/kloniske, atoniske, forlengede anfall eller status epilepticus mellom 3 og 5 måneder inklusive.
- Deltakeren bør ha en evaluering av en pediatrisk nevrolog med diagnosen DS.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en kopinummervariant av SCN1A, inkludert SCN1A mikrodelesjon, som påvirker andre gener.
- Deltakeren har en SCN1A-mutasjon tilstede på begge alleler.
- Deltakeren har en kjent patogen eller klinisk mistenkt mutasjon i et anfallsassosiert gen foruten SCN1A.
- Deltakeren har en bekreftet mutasjon i et gen foruten SCN1A, som er kjent for å øke alvorlighetsgraden av anfallsfenotypen.
- Deltakeren har en kjent gain-of-function mutasjon, som definert av funksjonelle studier, inkludert p.Thr226Met.
- Deltakeren har en historie med betydelig utviklingssvikt som var tydelig før anfallsutbruddet, ifølge legerapport.
- Deltakeren har en kjent strukturell abnormitet i sentralnervesystemet som funnet på magnetisk resonansavbildning eller computertomografiskanning av hjernen, som, etter hovedetterforskerens (PI), ikke stemmer overens med den kliniske fenotypen av DS. Merk: Tidligere skanninger kan brukes, og ingen ny skanning er nødvendig for å bekrefte normal bildebehandling.
- Metallimplantater.
- Baklofen pumpe.
- Manglende evne eller vilje hos pasient eller forelder/lovlig autorisert representant til å gi skriftlig informert samtykke (og/eller samtykke etter behov).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Dravet
|
Blodprøver vil bli tatt av en registrert phlebotomist i henhold til sykehusets prosedyrer for prøvetaking.
|
|
Alderstilpasset kontroll
|
Blodprøver vil bli tatt av en registrert phlebotomist i henhold til sykehusets prosedyrer for prøvetaking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GABA blodnivå
Tidsramme: Opptil 30 minutter
|
GABA-nivåer evaluert ved klinisk blodprøvetaking.
|
Opptil 30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FET (Blodoksygeneringsnivåavhengig) MR
Tidsramme: Opptil 1,5 time
|
For oppgave-fMRI-skanningene vil vi presentere barnevennlige tegneseriebilder og videoer for deltakeren for å lokalisere den visuelt induserte BOLD-responsen i deres primære visuelle cortex.
Vi vil også levere trykkluftpuff ved hjelp av en pneumatisk stimulator og pusse fingrene med en tannbørste for å lokalisere den somatosensorisk-induserte BOLD-responsen i deres primære somatosensoriske cortex.
Til slutt vil vi levere pipelyder til deltakerne gjennom et MR-kompatibelt hodesett for å lokalisere den auditiv-induserte BOLD-responsen i deres primære auditive cortex.
|
Opptil 1,5 time
|
|
MEG
Tidsramme: Opptil 3 timer
|
Vi vil bruke MEG til å måle fremkalte felt og potensialer fremkalt av somatosensoriske, auditive og visuelle stimuli.
|
Opptil 3 timer
|
|
HD-EEG
Tidsramme: Opptil 90 minutter
|
Vi vil bruke HD-EEG for å måle fremkalte felt og potensialer fremkalt av somatosensoriske, auditive og visuelle stimuli.
|
Opptil 90 minutter
|
|
TMS
Tidsramme: Opptil 2 timer
|
TMS er en ikke-invasiv prosedyre som bruker magnetiske felt for å stimulere nerveceller i hjernen for å kartlegge den motoriske cortex.
En elektromagnetisk spole er plassert mot hodebunnen nær pannen.
Elektromagneten leverer ikke-invasivt en magnetisk puls som stimulerer nerveceller i området av hjernen din som er involvert i motorisk kontroll.
|
Opptil 2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christos Papadelis, PhD, Cook Children's Health Care System
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2022
Primær fullføring (Forventet)
8. september 2024
Studiet fullført (Forventet)
8. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
14. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-051
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .