风险评估和筛查以量身定制预防措施并降低子宫内膜癌的发病率 (RESToRE)

研究A部分

资格筛选 1 - 用于确定 EC 绝对风险的 REDCap 问卷：感兴趣的参与者将被引导至 REDcap，在那里他们将为资格筛选 1 提供知情同意书，并完成一份问卷，其中包含计算他们在下一次被诊断为 EC 的绝对风险所需的信息10年。 这种绝对风险是使用 Pfeiffer 等人模型 (PMID 23935463) 计算的，研究人员已将研究人员认为高于平均风险的阈值定义为 3%。 研究人员选择这个数字是因为 EC 的人群终生风险为 3%；这个数字也对应于来自前列腺肺结直肠和卵巢筛查数据集（用于推导 Pfeiffer et. al 模型），以及来自类似 BC 人口的 10% 阈值。 对于这项研究，任何风险低于该阈值的参与者都有资格参与 B 部分。虽然该风险评分模型尚未在不列颠哥伦比亚省人口中得到验证，但它考虑了许多被证明与 EC 高度相关的因素。

研究乙部分

1. 参与邀请：研究协调员将召集绝对风险高于或等于 3% 的参与者并邀请其参与。 研究人员预计需要为资格筛选 2 确定约 250 名高风险参与者。
2. 初级保健提供者或妇科医生介绍：临床研究团队的一名成员将联系参与者的初级保健提供者来描述研究，告知他们患者的同意，并询问提供者是否愿意通过开出 MPA 处方参与给参与者并根据护理标准进行任何跟进。 初级保健提供者还将收到一封后续信，确认参与者的参与并总结电话交谈。 如果参与者没有医生，或者如果他们目前的初级保健提供者不愿意在这项研究中支持他们，我们的临床研究团队将帮助指导他们到当地的妇科医生那里接受 PCT 和任何后续的护理标准治疗。 唯一的例外是，如果确定 PCT 在医学上是禁忌的。 在这种情况下，参与者将无法继续研究。
3. PCT 处方预约：参与者将与他们的初级保健提供者或妇科医生进行电视或亲自预约，他们同意为参与者开出 10 天的 MPA（10 毫克）疗程以接受 PCT。

4. 家庭阴道拭子和卫生棉条收集：获得 PCT 处方的参与者将邮寄一个用于收集卫生棉条的家庭自采样套件（收集只需要一个，将发送备用的以防万一）应用错误）和拭子以及 pH 条和一组说明。 参与者将被要求在提供自我收集之前 48 小时内不要进行性交、使用阴道药物、女性喷雾剂、冲洗液、生殖器湿巾或避孕杀精剂。 参与者将获得邮资已付的回邮信封，以便将样品退还给我们。 MyCap 将提示参与者说明他们何时收到工具包、何时完成自行收集以及何时寄回工具包。

   卫生棉条和棉签将被送到 BC Cancer 的研究协调员处。 卫生棉条将被处理以提取遗传物质，然后细胞和液体部分也将被储存。 将进行 EC 相关基因的 DNA 提取和靶向测序。 卫生棉条和阴道 DNA 拭子将按照 ADVISE 研究方案进行处理和分析。 DNAgenotek OMNIgene 阴道拭子在室温下可稳定保存 30 天，因此将立即用蛋白酶 K 处理并分装到冷冻管中以在 -80C 下储存。 样品将被送到 Microbiome Insights 进行 DNA 提取和下一代测序。

5. 资格屏幕 2 - 检测增生性子宫内膜的黄体酮挑战测试：通过 MyCap 应用程序，参与者将记录他们何时开始 PCT。 他们将每天收到服用 MPA 药片的提醒，并将使用该应用程序来识别撤退性出血或任何其他症状。 任何通过 MyCap 应用程序两天未响应的参与者将被研究协调员呼叫。 那些没有智能手机或选择不使用 MyCap 的人，将通过电子邮件和电话通信进行管理。

6. PCT 跟进：PCT 检测呈阴性（未经历撤退性出血）的个人将收到一封电子邮件和退出调查，以表明缺乏进一步干预的资格。

   PCT 测试呈阳性的参与者（估计 n~25-50）将继续参与研究。 这些参与者将接到研究协调员的电话，届时他们将被提示通知他们的初级保健提供者他们的撤退性出血并进行后续预约。 他们还将被要求使用阴道拭子、卫生棉条和 pH 条完成第二轮在家自我收集。

   同时，我们临床研究团队的一名成员将联系参与者的初级保健提供者，告知他们这一阳性 PCT 结果，并要求他们确保与该参与者进行预约。 此时，临床研究团队还将确定谁将进行子宫内膜活检以及在何处进行，因为子宫内膜取样是 PCT 检测呈阳性的患者的标准护理。 在这封信之后，将向所有治疗医生发送一封信，以作为患者记录的一部分。

7. 返回子宫内膜活检结果：研究小组将获得活检结果和可能已开具的任何激素干预措施。 他们还将找到子宫内膜活检的档案材料，并要求将任何剩余的样本用于转化分析，以便与卫生棉条和阴道拭子 DNA 测序的结果进行比较。

学习C部分

所有 PCT 测试呈阳性的参与者都将被邀请参加研究的最后部分。

生活方式干预 - 小步大改变 (SSBC) 计划：这是一个基于社区的计划，由 Mary Jung 博士和她在 UBC 的研究团队开展的饮食和运动个性化咨询。 该计划将包括 6 节课，由训练有素的教练进行为期 4 周的一对一锻炼和饮食咨询（虚拟使用不列颠哥伦比亚大学 Zoom）。

参加 SSBC：研究协调员将从 PCT 测试呈阳性且仍在研究中的任何参与者获得知情同意，并指导他们完成 SSBC 生活方式干预中涉及的后续步骤。 研究协调员将向所有参与者邮寄 Fitbit、体重秤和卷尺，并确认这些物品已通过 MyCap 收到。

初次教练预约：SSBC 计划的一名团队成员将联系同意的参与者，安排他们与教练的第一次会面。 在与教练的第一节课中，参与者将被指导如何使用卷尺和体重秤（根据需要提供）测量他们的身高、体重和腰围，他们将在 MyCap 上输入这些信息。 此外，参与者将被要求通过 MyCap 完成一项调查来创建他们的个人健康报告，该调查将询问身体活动、饮食行为和医疗保健的利用。

根据 SSBC 计划，该计划的第一周和第二周将包括每周两次与教练进行的虚拟课程和三个独立的锻炼课程，参与者每周应自行完成这些课程。 第三周和第四周将包括一次与教练的虚拟课程和每周完成的四次独立锻炼课程。 每周锻炼时间会逐渐变长。

参与者会收到一个 Fitbit 可穿戴设备 (fitbit.com) 来跟踪他们的步数和一个月的社区锻炼设施会员资格。 每周在 MyCap 上使用经过验证的食物频率问卷评估 SSBC 的饮食依从性，并通过 MyCap 上的自我报告和 Fitbit 追踪器监测步数评估锻炼情况。

跟进

生活方式干预：在计划的最初四个星期后，参与者将在第 1、3 和 6 个月大时与教练进行登记，以评估计划的进展和依从性。

退出调查：根据退出研究的阶段，参与者将被问及他们使用 MyCap 应用程序的体验，以及使用家庭阴道采样套件、PCT、活检、SSBC 程序的体验，以及他们是否认为这些可以接受.