Evaluación de riesgos y detección para adaptar la prevención y reducir la incidencia del cáncer de endometrio (RESToRE)

Estudio Parte A

Pantalla de Elegibilidad 1 - Cuestionario REDCap para determinar el riesgo absoluto de EC: Los participantes interesados ​​serán dirigidos a REDcap donde darán su consentimiento informado para la Pantalla de Elegibilidad 1 y completarán un cuestionario con la información necesaria para calcular su riesgo absoluto de ser diagnosticados con EC en el siguiente 10 años. Este riesgo absoluto se calculó utilizando el modelo de Pfeiffer et al (PMID 23935463) y los investigadores han definido el umbral de lo que los investigadores consideran un riesgo superior al promedio en 3 %. Los investigadores seleccionaron este número porque el riesgo de EC a lo largo de la vida de la población es del 3 %; este número también corresponde al umbral de riesgo del 20% superior de las mujeres dos años después de la menopausia del conjunto de datos de detección de próstata, pulmón, colorrectal y ovario (que se utilizó para derivar el Pfeiffer et. modelo al), y un umbral del 10% de una población BC similar. Para este estudio, cualquier participante cuyo riesgo esté por encima de ese umbral será elegible para participar en la parte B. Si bien este modelo de puntaje de riesgo aún no está validado en la población de la Columbia Británica, considera muchos factores que demostraron estar altamente asociados con la AE.

Estudio Parte B

1. Invitación a Participar: Los participantes cuyo riesgo absoluto sea superior o igual al 3% serán llamados por un coordinador de investigación e invitados a participar. Los investigadores prevén que será necesario identificar a unos 250 participantes de alto riesgo para la Evaluación de elegibilidad 2.
2. Introducción al proveedor de atención primaria o ginecólogo: un miembro del equipo del estudio clínico se comunicará con el proveedor de atención primaria del participante para describir el estudio, informarle sobre el consentimiento de su paciente y preguntarle al proveedor si está dispuesto a participar mediante la prescripción del MPA. al participante y realizar cualquier seguimiento según el estándar de atención. El proveedor de atención primaria también recibirá una carta de seguimiento que confirme la participación del participante y resuma la conversación telefónica. Si el participante no tiene médico, o si su proveedor de atención primaria actual no está dispuesto a apoyarlo en este estudio, nuestro equipo de estudio clínico ayudará a dirigirlo a un ginecólogo local para someterse a la PCT y cualquier tratamiento estándar de atención posterior. La única excepción a esto sería si se determinara que el PCT estaba médicamente contraindicado. En este caso, el participante no podría continuar en el estudio.
3. Cita para prescripción de PCT: los participantes tendrán una cita por televisita o en persona con su proveedor de atención primaria o ginecólogo que haya aceptado recetar el curso de 10 días de MPA (10 mg) para que el participante se someta a la PCT.

4. Recolección de tampones e hisopos vaginales en el hogar: A las participantes que hayan obtenido una receta para el PCT se les enviará por correo un kit de autotoma de muestras en el hogar para la recolección de tampones (solo se requiere uno para la recolección, se enviará un repuesto en caso de error en la aplicación) e hisopos junto con una tira de pH y un juego de instrucciones. Se les pedirá a los participantes que no tengan relaciones sexuales, usen medicamentos vaginales, aerosoles femeninos, duchas vaginales, toallitas genitales o espermicidas anticonceptivos durante 48 horas antes de realizar la auto-recolección. Los participantes recibirán un sobre de devolución con franqueo pagado para que nos devuelvan las muestras. A los participantes se les pedirá a través de MyCap que indiquen cuándo reciben sus kits, cuándo completan la auto-recolección y cuándo los han devuelto por correo.

   Los tampones y las torundas se enviarán a un coordinador de investigación de BC Cancer. Los tampones se procesarán para extraer material genético, luego también se almacenarán fracciones celulares y líquidas. Se realizarán extracciones de ADN y secuenciación dirigida de genes asociados a EC. Los hisopos vaginales y de tampones se procesarán y analizarán siguiendo los protocolos del estudio ADVISE. Los hisopos vaginales DNAgenotek OMNIgene son estables a temperatura ambiente durante 30 días, por lo que se tratarán inmediatamente con proteinasa K y se dividirán en alícuotas en crioviales para almacenarlos a -80 °C. Las muestras se enviarán a Microbiome Insights para la extracción de ADN y la secuenciación de próxima generación.

5. Pantalla de elegibilidad 2 - Prueba de desafío de progesterona para detectar endometrio proliferativo: a través de la aplicación MyCap, los participantes registrarán cuándo comienzan la PCT. Recibirán recordatorios diarios para tomar las píldoras MPA y usarán la aplicación para identificar el sangrado por abstinencia o cualquier otro síntoma. El coordinador de investigación llamará a cualquier participante que no responda durante dos días a través de la aplicación MyCap. Aquellos que no tengan un teléfono inteligente o opten por no usar el MyCap, serán gestionados a través de correo electrónico y correspondencia telefónica.

6. Seguimiento de PCT: A las personas que obtengan un resultado negativo en la PCT (que no experimenten sangrado por deprivación) se les enviará un correo electrónico y la encuesta de salida para indicar la falta de elegibilidad para una intervención adicional.

   Los participantes que den positivo en el PCT (estimado n~25-50) continuarán en el estudio. Estos participantes recibirán una llamada telefónica del coordinador del estudio, momento en el que se les pedirá que informen a su proveedor de atención primaria sobre su sangrado por privación y que programen una cita de seguimiento. También se les pedirá que completen una segunda ronda de auto-recolección en el hogar con hisopos vaginales, tampones y una tira de pH.

   Simultáneamente, un miembro de nuestro equipo de estudio clínico se comunicará con el proveedor de atención primaria del participante para informarle sobre este resultado positivo de PCT y solicitarle que se asegure de programar una cita con este participante. En este momento, el equipo del estudio clínico también determinará quién realizará una biopsia endometrial y dónde se llevará a cabo, ya que el muestreo endometrial es el estándar de atención para aquellas que dieron positivo en PCT. Se enviará una carta después de esta correspondencia a todos los médicos tratantes para que la incluyan como parte de los registros del paciente.

7. Devolución de los resultados de la biopsia endometrial: El equipo del estudio accederá a los resultados de la biopsia y cualquier intervención hormonal que pueda haber sido recetada. También localizarán el material de archivo de la biopsia endometrial y solicitarán que cualquier muestra restante se utilice para el análisis traslacional para compararla con los resultados de la secuenciación del ADN con tampones e hisopos vaginales.

Estudio Parte C

Todos los participantes que dieron positivo en el PCT serán invitados a participar en la parte final del estudio.

Intervención en el estilo de vida: el programa Pequeños pasos para grandes cambios (SSBC): este es un programa comunitario para asesoramiento personalizado sobre dieta y ejercicio dirigido por la Dra. Mary Jung y su equipo de investigación en UBC. El programa incluirá seis sesiones de ejercicio 1 a 1 y asesoramiento dietético con un entrenador capacitado durante cuatro semanas (virtualmente utilizando el Zoom de la Universidad de Columbia Británica).

Inscripción en SSBC: el coordinador del estudio obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes que den positivo en la prueba PCT y que permanezcan en el estudio y los guiará a través de los próximos pasos involucrados en la intervención de estilo de vida de SSBC. El coordinador del estudio enviará por correo un Fitbit, una báscula y una cinta métrica a todos los participantes y confirmará que los artículos se hayan recibido a través de MyCap.

Cita de entrenamiento inicial: un miembro del equipo del programa SSBC se comunicará con los participantes autorizados para programar su primera reunión con un entrenador. Durante la primera sesión con el entrenador, los participantes recibirán instrucciones sobre cómo medir su altura, peso y circunferencia de la cintura con una cinta métrica y una báscula (proporcionada según sea necesario) e ingresarán esta información en MyCap. Además, se les pedirá a los participantes que creen su informe de salud individual completando una encuesta a través de MyCap que preguntará sobre la actividad física, los comportamientos dietéticos y la utilización de la atención médica.

De acuerdo con el programa SSBC, la primera y segunda semana del programa incluirán dos sesiones virtuales por semana con un entrenador y tres sesiones de ejercicios independientes que se espera que los participantes completen por su cuenta cada semana. La tercera y cuarta semana incluirán una sesión virtual con un entrenador y cuatro sesiones de ejercicios independientes que se completarán semanalmente. Cada semana, la duración del ejercicio será progresivamente más larga.

Los participantes habrían recibido un dispositivo portátil Fitbit (fitbit.com) para realizar un seguimiento de sus pasos y una membresía de un mes para un gimnasio comunitario. El cumplimiento de la dieta en SSBC se evalúa semanalmente en MyCap utilizando un cuestionario validado de frecuencia de alimentos y el ejercicio se evalúa a través de un autoinforme en MyCap y mediante el seguimiento de los pasos de los rastreadores Fitbit.

Hacer un seguimiento

Intervención en el estilo de vida: después de las cuatro semanas iniciales del programa, los participantes tendrán una consulta con un entrenador al cabo de 1, 3 y 6 meses para evaluar el progreso y la adherencia al programa.

Encuesta de salida: según la etapa en la que salgan del estudio, se les preguntará a las participantes sobre su experiencia con el uso de la aplicación MyCap y con los kits de muestreo vaginal en el hogar, la PCT, la biopsia, el programa SSBC y si los encontraron aceptables. .