Risico-evaluatie en screening om preventie op maat te maken en de incidentie van endometriumkanker te verminderen (RESToRE)

Bestudeer deel A

Geschiktheidsscherm 1 - REDCap-vragenlijst om het absolute risico op EC te bepalen: Geïnteresseerde deelnemers worden doorverwezen naar REDcap waar ze geïnformeerde toestemming geven voor geschiktheidsscherm 1 en een vragenlijst invullen met informatie die nodig is om hun absolute risico te berekenen om de volgende keer de diagnose EC te krijgen. 10 jaar. Dit absolute risico werd berekend met behulp van het model van Pfeiffer et al (PMID 23935463) en de onderzoekers hebben de drempel bepaald van wat volgens de onderzoekers een hoger dan gemiddeld risico is dan 3%. De onderzoekers hebben dit aantal gekozen omdat het levenslange risico op EC voor de populatie 3% is; dit aantal komt ook overeen met de hoogste 20% risicodrempel van vrouwen twee jaar na de menopauze uit de Prostate Lung Colorectal and Ovarian Screening dataset (die werd gebruikt om de Pfeiffer et. al model), en een drempel van 10% van een vergelijkbare BC-populatie. Voor deze studie komt elke deelnemer wiens risico boven die drempel valt in aanmerking voor deelname aan deel B. Hoewel dit risicoscoremodel nog niet gevalideerd is in de bevolking van British Columbia, beschouwt het veel factoren waarvan is aangetoond dat ze sterk geassocieerd zijn met EC.

Bestudeer deel B

1. Uitnodiging om deel te nemen: Deelnemers met een absoluut risico van meer dan of gelijk aan 3% worden door een onderzoekscoördinator gebeld en uitgenodigd om deel te nemen. De onderzoekers verwachten dat er ongeveer 250 deelnemers met een hoog risico moeten worden geïdentificeerd voor Eligibility Screen 2.
2. Inleiding tot eerstelijnszorgverlener of gynaecoloog: een lid van het klinische onderzoeksteam neemt contact op met de eerstelijnszorgverlener van de deelnemer om het onderzoek te beschrijven, hen te informeren over de toestemming van hun patiënt en de aanbieder te vragen of zij bereid zijn deel te nemen door de MPA voor te schrijven aan de deelnemer en het uitvoeren van eventuele follow-up volgens de zorgstandaard. De eerstelijnszorgverlener ontvangt ook een vervolgbrief waarin de betrokkenheid van de deelnemer wordt bevestigd en een samenvatting van het telefoongesprek wordt gegeven. Als de deelnemer geen arts heeft, of als zijn huidige eerstelijnszorgverlener hem niet wil ondersteunen in deze studie, zal ons klinisch onderzoeksteam hem helpen doorverwijzen naar een lokale gynaecoloog om de PCT en eventuele daaropvolgende standaardbehandelingen te ondergaan. De enige uitzondering hierop zou zijn als werd vastgesteld dat de PCT medisch gecontra-indiceerd was. In dit geval kan de deelnemer niet doorgaan met het onderzoek.
3. Afspraak voor PCT-recept: Deelnemers hebben ofwel een televisiebezoek ofwel een persoonlijke afspraak met hun primaire zorgverlener of gynaecoloog die heeft ingestemd met het voorschrijven van de 10-daagse kuur van MPA (10 mg) voor de deelnemer om de PCT te ondergaan.

4. Thuisafname van vaginale uitstrijkjes en tampons: Deelnemers die een recept voor de PCT hebben gekregen, krijgen een thuisafnameset toegestuurd voor het afnemen van tampons (er is er maar één nodig voor het ophalen, een reserve zal worden verzonden in geval van toepassingsfout) en wattenstaafjes samen met een pH-strip en een set instructies. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 48 uur geen geslachtsgemeenschap te hebben, vaginale medicatie, vrouwelijke sprays, douches, genitale doekjes of anticonceptie-zaaddodende middelen te gebruiken voordat ze zichzelf verzamelen. Deelnemers ontvangen een gefrankeerde retourenvelop om de monsters aan ons te retourneren. Deelnemers worden via MyCap gevraagd om aan te geven wanneer ze hun kits ontvangen, wanneer ze de zelfverzameling voltooien en wanneer ze hun kits hebben teruggestuurd.

   Tampons en wattenstaafjes worden naar een onderzoekscoördinator van BC Cancer gestuurd. Tampons worden bewerkt om genetisch materiaal te extraheren, daarna worden ook cel- en vloeistoffracties opgeslagen. DNA-extracties en gerichte sequentiebepaling van EC-geassocieerde genen zullen worden uitgevoerd. Tampons en vaginale DNA-swabs worden verwerkt en geanalyseerd volgens de ADVISE-studieprotocollen. DNAgenotek OMNIgene vaginale uitstrijkjes zijn 30 dagen stabiel bij kamertemperatuur en worden dus onmiddellijk behandeld met proteïnase K en verdeeld in cryoflesjes voor opslag bij -80 °C. Monsters worden naar Microbiome Insights gestuurd voor DNA-extractie en sequencing van de volgende generatie.

5. Geschiktheidsscherm 2 - Progesteron-uitdagingstest om proliferatief endometrium te detecteren: via de MyCap-app registreren deelnemers wanneer ze met de PCT beginnen. Ze krijgen dagelijks een herinnering om de MPA-pillen in te nemen en gebruiken de app om onttrekkingsbloedingen of andere symptomen te signaleren. Elke deelnemer die twee dagen niet reageert via de MyCap-app wordt gebeld door de onderzoekscoördinator. Degenen die geen smartphone hebben of ervoor kiezen om de MyCap niet te gebruiken, worden beheerd via e-mail en telefooncorrespondentie.

6. PCT-follow-up: Personen die negatief testen op de PCT (geen onttrekkingsbloeding ervaren) zullen een e-mail en de exit-enquête ontvangen om aan te geven dat ze niet in aanmerking komen voor verdere interventie.

   Deelnemers die positief testen op de PCT (geschat n~25-50) zullen doorgaan met het onderzoek. Deze deelnemers krijgen een telefoontje van de onderzoekscoördinator, waarna ze worden gevraagd hun eerstelijnszorgverlener op de hoogte te stellen van hun onttrekkingsbloeding en een vervolgafspraak te maken. Ze zullen ook worden gevraagd om een ​​tweede ronde van zelfafname thuis te voltooien met vaginale uitstrijkjes, tampon en een pH-strip.

   Tegelijkertijd zal een lid van ons klinisch onderzoeksteam contact opnemen met de eerstelijnszorgverlener van de deelnemer om hen op de hoogte te stellen van dit positieve PCT-resultaat en hen te vragen ervoor te zorgen dat er een afspraak wordt gemaakt met deze deelnemer. Op dit moment zal het klinische onderzoeksteam ook bepalen wie een endometriumbiopsie zal uitvoeren en waar dit zal gebeuren, aangezien endometriummonstername standaardzorg is voor diegenen die positief testten op PCT. Na deze correspondentie wordt een brief gestuurd naar alle behandelend artsen voor opname in het patiëntendossier.

7. Teruggave van endometriumbiopsieresultaten: Het onderzoeksteam krijgt toegang tot de biopsieresultaten en eventuele hormonale interventie die mogelijk is voorgeschreven. Ze zullen ook archiefmateriaal van de endometriumbiopsie lokaliseren en verzoeken om eventueel overgebleven specimen voor translationele analyse te vergelijken met de resultaten van de DNA-sequencing van tampons en vaginale uitstrijkjes.

Bestudeer deel C

Alle deelnemers die positief testten op de PCT zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het laatste deel van het onderzoek.

Leefstijlinterventie - Het programma Small Steps for Big Changes (SSBC): Dit is een gemeenschapsgericht programma voor persoonlijk advies over voeding en lichaamsbeweging, geleid door Dr. Mary Jung en haar onderzoeksteam bij UBC. Het programma omvat zes sessies van 1-op-1 lichaamsbeweging en voedingsadvies met een getrainde coach gedurende vier weken (virtueel met behulp van University of British Columbia Zoom).

Inschrijven voor SSBC: De onderzoekscoördinator zal geïnformeerde toestemming verkrijgen van alle deelnemers die positief testen op de PCT en die in het onderzoek blijven en hen begeleiden bij de volgende stappen die betrokken zijn bij de SSBC-levensstijlinterventie. De studiecoördinator stuurt een Fitbit, weegschaal en meetlint naar alle deelnemers en bevestigt dat de items via MyCap zijn ontvangen.

Eerste coachingsafspraak: Een teamlid van het SSBC-programma neemt contact op met de deelnemers die toestemming hebben gegeven om hun eerste ontmoeting met een coach te plannen. Tijdens de eerste sessie met de coach krijgen de deelnemers instructies over het meten van hun lengte, gewicht en middelomtrek met behulp van een meetlint en weegschaal (indien nodig geleverd) en voeren ze deze informatie in op MyCap. Daarnaast wordt deelnemers gevraagd om hun individuele gezondheidsrapport op te stellen door een enquête in te vullen via MyCap waarin wordt gevraagd naar fysieke activiteit, voedingsgedrag en gebruik van gezondheidszorg.

In overeenstemming met het SSBC-programma omvatten de eerste en tweede week van het programma twee virtuele sessies per week met een coach en drie onafhankelijke oefensessies die de deelnemers naar verwachting elke week zelfstandig zullen voltooien. De derde en vierde week omvatten een virtuele sessie met een coach en vier wekelijkse onafhankelijke oefensessies. Elke week wordt de duur van de training geleidelijk langer.

Deelnemers zouden een draagbaar Fitbit-apparaat (fitbit.com) hebben ontvangen om hun stappen bij te houden en een lidmaatschap van een maand bij een gemeenschapsfitnesscentrum. De naleving van het dieet in SSBC wordt wekelijks beoordeeld op MyCap met behulp van een gevalideerde vragenlijst over de voedselfrequentie en lichaamsbeweging wordt beoordeeld via zelfrapportage op MyCap en door het volgen van stappen van Fitbit-trackers.

Opvolgen

Leefstijlinterventie: Na de eerste vier weken van het programma hebben de deelnemers een check-in met een coach na 1, 3 en 6 maanden om de voortgang en naleving van het programma te beoordelen.

Exit-enquête: Deelnemers zullen, afhankelijk van het stadium waarin ze de studie verlaten, worden gevraagd naar hun ervaring met het gebruik van de MyCap-app en met de vaginale bemonsteringskits voor thuis, het PCT-, biopsie-, SSBC-programma, en of ze deze acceptabel vonden .