Riskinarviointi ja seulonta kohdun limakalvosyövän ennaltaehkäisyn ja esiintyvyyden vähentämiseksi (RESToRE)

Tutkimus osa A

Kelpoisuusruutu 1 – REDCap-kyselylomake EC:n absoluuttisen riskin määrittämiseksi: Kiinnostuneet osallistujat ohjataan REDcapiin, jossa he antavat tietoon perustuvan suostumuksen kelpoisuusruutuun 1 ja täyttävät kyselylomakkeen, joka sisältää tiedot, joita tarvitaan heidän absoluuttisen riskinsä laskemiseen EC-diagnoosista seuraavassa vaiheessa. 10 vuotta. Tämä absoluuttinen riski on laskettu käyttämällä Pfeiffer et al -mallia (PMID 23935463), ja tutkijat ovat määrittäneet keskimääräistä korkeamman riskin kynnysarvoksi 3 %. Tutkijat ovat valinneet tämän luvun, koska EC:n väestön elinikäinen riski on 3 %; tämä luku vastaa myös ylintä 20 %:n riskikynnystä naisilla kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen eturauhasen keuhkojen kolorektaali- ja munasarjaseulontatietoaineistosta (jota käytettiin Pfeiffer et. al malli) ja 10 %:n kynnys samanlaisesta BC-populaatiosta. Tässä tutkimuksessa jokainen osallistuja, jonka riski ylittää tämän kynnyksen, on oikeutettu osallistumaan osaan B. Vaikka tätä riskipistemallia ei ole vielä validoitu Brittiläisen Kolumbian väestössä, se katsoo, että monet tekijät, joiden on osoitettu liittyvän vahvasti EC:hen.

Tutkimus osa B

1. Osallistumiskutsu: Tutkimuskoordinaattori kutsuu osallistujat, joiden absoluuttinen riski on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 %. Tutkijat odottavat, että ~250 korkean riskin osallistujaa on tunnistettava kelpoisuusnäytölle 2.
2. Johdatus perusterveydenhuollon tarjoajalle tai gynekologille: Kliinisen tutkimusryhmän jäsen ottaa yhteyttä osallistujan perusterveydenhuollon tarjoajaan ja kuvailee tutkimusta, ilmoittaa hänelle potilaan suostumuksesta ja kysyy palveluntarjoajalta, ovatko he valmiita osallistumaan määräämällä MPA:ta. osallistujalle ja suorittaa mahdolliset seurannat hoitostandardien mukaisesti. Perusterveydenhuollon tarjoaja saa myös jatkokirjeen, jossa vahvistetaan osallistujan osallistuminen ja yhteenveto puhelinkeskustelusta. Jos osallistujalla ei ole lääkäriä tai hänen nykyinen perusterveydenhuollon tarjoaja ei ole halukas tukemaan häntä tässä tutkimuksessa, kliininen tutkimusryhmämme auttaa ohjaamaan hänet paikallisen gynekologin puoleen PCT:n ja mahdollisen myöhemmän hoitotavan suorittamiseksi. Ainoa poikkeus tähän olisi, jos PCT:n todetaan olevan lääketieteellisesti vasta-aiheinen. Tässä tapauksessa osallistuja ei voisi jatkaa tutkimusta.
3. Ajanvaraus PCT-reseptiä varten: Osallistujilla on joko televisiokäynti tai henkilökohtainen tapaaminen perusterveydenhuollon tarjoajan tai gynekologin kanssa, joka on suostunut määräämään osallistujalle 10 päivän MPA-kuurin (10 mg) PCT:n suorittamista varten.

4. Kotona tapahtuva emätinpyyhkeiden ja tamponien keräys: PCT-reseptin saaneille osallistujille lähetetään kotiin oma näytteenottopakkaus tamponien keräämistä varten (keräystä varten tarvitaan vain yksi, varaosa lähetetään virhe sovelluksessa) ja vanupuikkoja sekä pH-liuska ja ohjesarja. Osallistujia pyydetään olemaan harrastamatta seksiä, olemaan käyttämättä emättimen lääkkeitä, naisellisia suihkeita, suihkuja, genitaalipyyhkeitä tai ehkäisymenetelmiä spermisidejä 48 tuntiin ennen itsekeräyksen toimittamista. Osallistujille toimitetaan postimaksulla maksettu palautuskuori, jolla näytteet voidaan palauttaa meille. Osallistujia pyydetään MyCapin kautta ilmoittamaan, milloin he saavat sarjansa, milloin he suorittavat itsekeräyksen ja milloin he ovat lähettäneet pakettinsa takaisin.

   Tamponit ja vanupuikot lähetetään BC Cancerin tutkimuskoordinaattorille. Tamponit käsitellään geneettisen materiaalin uuttamiseksi, minkä jälkeen myös solu- ja nestefraktiot varastoidaan. DNA-uutot ja EC:hen liittyvien geenien kohdennettu sekvensointi suoritetaan. Tamponi- ja emättimen DNA-näytteet käsitellään ja analysoidaan ADVISE-tutkimusprotokollien mukaisesti. DNAgenotek OMNIgene -emätinpuikot ovat stabiileja huoneenlämmössä 30 päivää, joten ne käsitellään välittömästi proteinaasi K:lla ja jaetaan kryovialeihin säilytystä varten -80 C:ssa. Näytteet lähetetään Microbiome Insightsille DNA:n erottamista ja seuraavan sukupolven sekvensointia varten.

5. Kelpoisuusnäyttö 2 – Progesteronihaastetesti proliferatiivisen kohdun limakalvon havaitsemiseksi: Osallistujat tallentavat MyCap-sovelluksen kautta PCT:n aloittamisen. He saavat päivittäin muistutuksia MPA-pillereiden ottamisesta ja käyttävät sovellusta vieroitusverenvuotojen tai muiden oireiden tunnistamiseen. Tutkimuskoordinaattori soittaa kaikille osallistujille, jotka eivät vastaa kahteen päivään MyCap-sovelluksen kautta. Niitä, joilla ei ole älypuhelinta tai jotka eivät halua käyttää MyCapia, hallitaan sähköpostin ja puhelinkirjeen kautta.

6. PCT-seuranta: Henkilöille, joiden PCT-testi on negatiivinen (ei koe vieroitusverenvuotoa), lähetetään sähköpostiviesti ja poistumiskysely osoittaakseen, että he eivät ole kelvollisia jatkotoimenpiteisiin.

   Osallistujat, joiden PCT-testi on positiivinen (arviolta n~25-50), jatkavat tutkimuksessa. Nämä osallistujat saavat puhelun tutkimuskoordinaattorilta, jolloin heitä kehotetaan ilmoittamaan ensihoidon tarjoajalleen vieroitusverenvuodosta ja varaamaan seuranta-ajan. Heitä pyydetään myös suorittamaan toinen kierros kotona tapahtuvaa itsekeräystä käyttäen emätinpyyhkeitä, tamponia ja pH-liuskaa.

   Samanaikaisesti kliinisen tutkimustiimimme jäsen ottaa yhteyttä osallistujan perusterveydenhuollon tarjoajaan ilmoittaakseen heille tästä positiivisesta PCT-tuloksesta ja pyytää heitä varmistamaan ajanvarauksen tämän osallistujan kanssa. Tällä hetkellä kliininen tutkimusryhmä päättää myös, kuka suorittaa kohdun limakalvon biopsian ja missä se tapahtuu, koska kohdun limakalvonäytteiden ottaminen on tavallista hoitoa niille, joiden PCT-testi on positiivinen. Tämän kirjeenvaihdon jälkeen lähetetään kirje kaikille hoitaville lääkäreille, jotta ne voidaan sisällyttää osaksi potilasrekisteriä.

7. Kohdun limakalvon biopsiatulosten palauttaminen: Tutkimusryhmä saa käyttöönsä biopsian tulokset ja kaikki mahdollisesti määrätyt hormonaaliset toimenpiteet. He myös paikantavat kohdun limakalvon biopsian arkistomateriaalia ja pyytävät, että kaikkia jäljellä olevia näytteitä käytetään translaatioanalyysiin, jotta sitä verrataan tamponin ja emättimen vanupuikko-DNA-sekvensoinnin tuloksiin.

Tutkimusosa C

Kaikki osallistujat, joiden PCT-testi on positiivinen, kutsutaan osallistumaan tutkimuksen viimeiseen osaan.

Lifestyle Intervention - The Small Steps for Big Changes (SSBC) -ohjelma: Tämä on yhteisöpohjainen ohjelma yksilölliseen ruokavalioon ja liikuntaan liittyvään neuvontaan, jota johtavat tohtori Mary Jung ja hänen tutkimusryhmänsä UBC:ssä. Ohjelma sisältää kuusi istuntoa 1-on-1-harjoittelua ja ravitsemusneuvontaa koulutetun valmentajan kanssa neljän viikon aikana (käytännöllisesti katsoen British Columbia Zoom -yliopiston avulla).

Ilmoittautuminen SSBC:hen: Tutkimuskoordinaattori saa tietoisen suostumuksen kaikilta osallistujilta, joiden PCT-tulos on positiivinen ja jotka jäävät tutkimukseen, ja opastaa heitä seuraavissa SSBC-elämäntapainterventiovaiheissa. Tutkimuskoordinaattori lähettää kaikille osallistujille Fitbitin, vaa'an ja mittanauhan ja vahvistaa, että tuotteet on vastaanotettu MyCapin kautta.

Ensimmäinen valmentajan tapaaminen: SSBC-ohjelman tiimin jäsen ottaa yhteyttä hyväksytyihin osallistujiin ja sovittaa heidän ensimmäisen tapaamisensa valmentajan kanssa. Ensimmäisen valmentajan kanssa harjoitettavan istunnon aikana osallistujia neuvotaan mittaamaan pituutensa, painonsa ja vyötärön ympärysmitta mittanauhalla ja vaa'alla (tarvittaessa), ja he syöttävät nämä tiedot MyCapiin. Lisäksi osallistujia pyydetään laatimaan henkilökohtainen terveysraporttinsa täyttämällä MyCapin kautta kysely, jossa kysytään fyysisestä aktiivisuudesta, ruokavaliokäyttäytymisestä ja terveydenhuollon hyödyntämisestä.

SSBC-ohjelman mukaisesti ohjelman ensimmäinen ja toinen viikko sisältävät kaksi virtuaalituntia viikossa valmentajan kanssa ja kolme itsenäistä harjoitusta, jotka osallistujien odotetaan suorittavan itsenäisesti joka viikko. Kolmas ja neljäs viikko sisältävät yhden virtuaalitunnin valmentajan kanssa ja neljä itsenäistä harjoittelua, jotka suoritetaan viikoittain. Joka viikko harjoitusten kestot pidentyvät asteittain.

Osallistujat olisivat saaneet puettavan Fitbit-laitteen (fitbit.com) seuratakseen askeleitaan ja kuukauden jäsenyyden yhteisön liikuntakeskukseen. Ruokavalion noudattaminen SSBC:ssä arvioidaan viikoittain MyCapissa käyttämällä validoitua ruokatiheyskyselyä, ja liikuntaa arvioidaan MyCapin itseraportin ja Fitbit-seurantalaitteiden seurantavaiheiden avulla.

Seuranta

Lifestyle Interventio: Ohjelman neljän ensimmäisen viikon jälkeen osallistujilla on lähtöselvitys valmentajan kanssa 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla arvioidakseen edistymistä ja ohjelman noudattamista.

Poistumiskysely: Osallistujilta kysytään sen mukaan, missä vaiheessa he lopettavat tutkimuksen, heidän kokemuksistaan ​​MyCap-sovelluksen käytöstä ja kotona olevista emättimen näytteenottopakkauksista, PCT:stä, biopsiasta, SSBC-ohjelmasta ja siitä, pitivätkö he niitä hyväksyttävinä. .