Risikoevaluering og screening for å skreddersy forebygging og redusere forekomsten av endometriekreft (RESToRE)

Studer del A

Kvalifikasjonsskjerm 1 – REDCap spørreskjema for å bestemme absolutt risiko for EC: Interesserte deltakere vil bli henvist til REDcap hvor de vil gi informert samtykke for Kvalifikasjonsskjerm 1 og fylle ut et spørreskjema med informasjon som trengs for å beregne deres absolutte risiko for å bli diagnostisert med EC i neste 10 år. Denne absolutte risikoen ble beregnet ved å bruke Pfeiffer et al-modellen (PMID 23935463) og etterforskerne har definert terskelen for hva etterforskerne anser som høyere enn gjennomsnittlig risiko til å være 3 %. Etterforskerne har valgt dette tallet fordi befolkningens livstidsrisiko for EC er 3 %; dette tallet tilsvarer også den øverste 20 % risikogrensen for kvinner to år etter overgangsalderen fra datasettet for prostatalunge kolorektal og ovariescreening (som ble brukt til å utlede Pfeiffer et. al-modellen), og en terskel på 10 % fra en lignende BC-populasjon. For denne studien vil enhver deltaker hvis risiko faller over denne terskelen være kvalifisert til å delta i del B. Selv om denne risikoskåremodellen ennå ikke er validert i British Columbia-befolkningen, anser den mange faktorer som har vist seg å være sterkt assosiert med EC.

Studer del B

1. Invitasjon til å delta: Deltakere hvis absolutte risiko er over eller lik 3 % vil bli oppringt av en forskningskoordinator og invitert til å delta. Etterforskerne forventer at ~250 høyrisikodeltakere må identifiseres for kvalifiseringsskjerm 2.
2. Introduksjon til primærhelsepersonell eller gynekolog: Et medlem av det kliniske studieteamet vil kontakte deltakerens primærhelsepersonell for å beskrive studien, informere dem om samtykke fra pasienten deres og spørre leverandøren om de er villige til å delta ved å foreskrive MPA til deltakeren og utføre eventuell oppfølging i henhold til standarden for omsorg. Primærlegen vil også motta et oppfølgingsbrev som bekrefter deltakerens involvering og oppsummerer telefonsamtalen. Hvis deltakeren ikke har noen lege, eller hvis deres nåværende primærpleier ikke er villig til å støtte dem i denne studien, vil vårt kliniske studieteam hjelpe dem med å henvise dem til en lokal gynekolog for å gjennomgå PCT og eventuell påfølgende standardbehandling. Det eneste unntaket fra dette ville være hvis det ble fastslått at PCT var medisinsk kontraindisert. I dette tilfellet ville ikke deltakeren kunne fortsette i studien.
3. Avtale for PCT-resept: Deltakerne vil ha enten et TV-besøk eller en personlig avtale med sin primærhelsepersonell eller gynekolog som har samtykket i å foreskrive 10-dagers kurs med MPA (10 mg) for deltakeren å gjennomgå PCT.

4. Hjemme vaginale vattpinner og tamponger: Deltakere som har fått resept for PCT vil få tilsendt et hjemmeprøvesett for innsamling av tamponger (kun én er nødvendig for innsamling, en reserve vil bli sendt i tilfelle av feil i påføringen) og vattpinner sammen med en pH-strimmel og et sett med instruksjoner. Deltakerne vil bli bedt om å ikke ha samleie, bruke vaginale medisiner, feminine sprayer, dusjer, kjønnsservietter eller prevensjonsspermicider i 48 timer før de gir selvinnsamlingen. Deltakerne vil få en portobetalt returkonvolutt for å returnere prøvene til oss. Deltakere vil bli bedt om gjennom MyCap å angi når de mottar settene sine, når de fullfører selvinnsamlingen, og når de har sendt tilbake settene sine.

   Tamponger og vattpinner vil bli sendt til en forskningskoordinator ved BC Cancer. Tamponger vil bli behandlet for å trekke ut genetisk materiale, deretter vil også celle- og væskefraksjoner bli lagret. DNA-ekstraksjoner og målrettet sekvensering av EC-assosierte gener vil bli utført. Tamponger og vaginale DNA-pinner vil bli behandlet og analysert i henhold til ADVISE-studieprotokollene. DNAgenotek OMNIgene vaginale vattpinner er stabile ved romtemperatur i 30 dager, så de vil umiddelbart bli behandlet med proteinase K og delt opp i kryovials for lagring ved -80C. Prøver vil bli sendt til Microbiome Insights for DNA-ekstraksjon og neste generasjons sekvensering.

5. Kvalifiseringsskjerm 2 - Progesteronutfordringstest for å oppdage proliferativt endometrium: Gjennom MyCap-appen vil deltakerne ta opp når de starter PCT. De vil motta daglige påminnelser om å ta MPA-pillene og vil bruke appen til å identifisere abstinensblødninger eller andre symptomer. Enhver deltaker som ikke svarer på to dager gjennom MyCap-appen vil bli oppringt av forskningskoordinatoren. De som ikke har smarttelefon eller velger å ikke bruke MyCap, vil bli administrert via e-post og telefonkorrespondanse.

6. PCT-oppfølging: Personer som tester negativt på PCT (ikke opplever abstinensblødninger) vil få tilsendt en e-post og utgangsundersøkelsen for å indikere manglende kvalifikasjon for ytterligere intervensjon.

   Deltakere som tester positivt på PCT (estimert n~25-50) vil fortsette i studien. Disse deltakerne vil motta en telefon fra studiekoordinatoren, da de vil bli bedt om å informere primærpleieren om abstinensblødningen og avtale en oppfølgingsavtale. De vil også bli bedt om å fullføre en andre runde med selvinnsamling hjemme med vaginale vattpinner, tampong og en pH-strimmel.

   Samtidig vil et medlem av vårt kliniske studieteam kontakte deltakerens primærpleie for å informere dem om dette positive PCT-resultatet, og be om at de sørger for at en avtale blir avtalt med denne deltakeren. På dette tidspunktet vil det kliniske studieteamet også bestemme hvem som skal utføre en endometriebiopsi og hvor dette vil skje, ettersom endometrieprøvetaking er standardbehandling for de som testet positivt på PCT. Et brev vil etter denne korrespondansen bli sendt til alle behandlende leger for inkludering som en del av pasientens journal.

7. Retur av endometriebiopsiresultater: Studieteamet vil få tilgang til biopsiresultatene og eventuelle hormonelle intervensjoner som kan ha blitt foreskrevet. De vil også finne arkivmateriale fra endometriebiopsien og be om at eventuelle gjenværende prøver skal brukes til translasjonsanalyse sammenlignes med resultatene fra DNA-sekvensering av tampong og vaginal vattpinne.

Studer del C

Alle deltakere som testet positivt på PCT vil bli invitert til å delta i den siste delen av studien.

Livsstilsintervensjon – The Small Steps for Big Changes (SSBC)-programmet: Dette er et fellesskapsbasert program for personlig veiledning om kosthold og trening drevet av Dr. Mary Jung og hennes forskerteam ved UBC. Programmet vil inkludere seks økter med 1-til-1 trening og kostholdsveiledning med en trener over fire uker (praktisk talt ved bruk av University of British Columbia Zoom).

Påmelding til SSBC: Studiekoordinatoren vil innhente informert samtykke fra alle deltakere som tester positivt på PCT og som forblir i studien og veilede dem gjennom de neste trinnene involvert i SSBC livsstilsintervensjonen. Studiekoordinatoren vil sende ut en Fitbit, vekt og et målebånd til alle deltakerne og bekrefte at varene er mottatt gjennom MyCap.

Innledende coachingavtale: Et teammedlem fra SSBC-programmet vil kontakte samtykkende deltakere for å planlegge deres første møte med en trener. Under den første økten med treneren vil deltakerne bli instruert i hvordan de skal måle høyde, vekt og midjeomkrets ved hjelp av et målebånd og en skala (leveres ved behov), og de vil legge inn denne informasjonen på MyCap. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å lage sin individuelle helserapport ved å fylle ut en spørreundersøkelse gjennom MyCap som vil spørre om fysisk aktivitet, kostholdsatferd og bruk av helsetjenester.

I samsvar med SSBC-programmet, vil den første og andre uken av programmet inkludere to virtuelle økter per uke med en coach og tre uavhengige treningsøkter som deltakerne forventes å fullføre på egenhånd hver uke. Den tredje og fjerde uken vil inneholde en virtuell økt med en trener og fire uavhengige treningsøkter som skal gjennomføres ukentlig. Hver uke vil treningsvarigheten bli gradvis lengre.

Deltakerne ville ha mottatt en Fitbit-bærbar enhet (fitbit.com) for å spore skrittene deres og et en-måneds medlemskap til et fellestreningsanlegg. Overholdelse av kosthold i SSBC vurderes ukentlig på MyCap ved hjelp av et validert spørreskjema for matfrekvens, og trening vurderes via egenrapportering på MyCap og ved å overvåke trinn fra Fitbit-trackere.

Følge opp

Livsstilsintervensjon: Etter de første fire ukene av programmet, vil deltakerne ha en innsjekking med en trener ved 1-, 3- og 6-månedersmerket for å vurdere fremgang og overholdelse av programmet.

Utgangsundersøkelse: Deltakerne, avhengig av stadiet de avslutter studien på, vil bli spurt om deres erfaring med å bruke MyCap-appen, og med hjemmevaginale prøvetakingssett, PCT, biopsi, SSBC-programmet, og om de fant disse akseptable .