Évaluation des risques et dépistage pour adapter la prévention et réduire l'incidence du cancer de l'endomètre (RESToRE)

Étude Partie A

Écran d'éligibilité 1 - Questionnaire REDCap pour déterminer le risque absolu d'EC : les participants intéressés seront dirigés vers REDcap où ils fourniront un consentement éclairé pour l'écran d'éligibilité 1 et rempliront un questionnaire avec les informations nécessaires pour calculer leur risque absolu d'être diagnostiqué avec EC dans le prochain 10 années. Ce risque absolu a été calculé à l'aide du modèle de Pfeiffer et al (PMID 23935463) et les enquêteurs ont défini le seuil de ce que les enquêteurs considèrent comme un risque supérieur à la moyenne à 3 %. Les enquêteurs ont sélectionné ce chiffre car le risque de CE au cours de la vie de la population est de 3 % ; ce nombre correspond également au seuil de risque supérieur de 20 % des femmes deux ans après la ménopause à partir de l'ensemble de données Prostate Lung Colorectal and Ovarian Screening (qui a été utilisé pour dériver le Pfeiffer et. al) et un seuil de 10 % pour une population similaire de la Colombie-Britannique. Pour cette étude, tout participant dont le risque tombe au-dessus de ce seuil sera éligible pour participer à la partie B. Bien que ce modèle de score de risque ne soit pas encore validé dans la population de la Colombie-Britannique, il prend en compte de nombreux facteurs dont il a été démontré qu'ils sont fortement associés à la CU.

Étudier la partie B

1. Invitation à participer : les participants dont le risque absolu est supérieur ou égal à 3 % seront appelés par un coordinateur de recherche et invités à participer. Les enquêteurs prévoient qu'environ 250 participants à haut risque devront être identifiés pour l'écran d'éligibilité 2.
2. Introduction au fournisseur de soins primaires ou au gynécologue : un membre de l'équipe de l'étude clinique contactera le fournisseur de soins primaires du participant pour décrire l'étude, l'informer du consentement de son patient et demander au fournisseur s'il est disposé à participer en prescrivant le MPA au participant et effectuer tout suivi conformément à la norme de diligence. Le fournisseur de soins primaires recevra également une lettre de suivi confirmant l'implication du participant et résumant la conversation téléphonique. Si le participant n'a pas de médecin, ou si son fournisseur de soins primaires actuel n'est pas disposé à le soutenir dans cette étude, notre équipe d'étude clinique l'aidera à se diriger vers un gynécologue local pour subir le PCT et tout traitement standard ultérieur. La seule exception à cela serait s'il était déterminé que le PCT était médicalement contre-indiqué. Dans ce cas, le participant ne pourrait pas poursuivre l'étude.
3. Rendez-vous pour la prescription du PCT : les participants auront soit une télévisite, soit un rendez-vous en personne avec leur fournisseur de soins primaires ou leur gynécologue qui a accepté de prescrire le cours de 10 jours de MPA (10 mg) pour que le participant subisse le PCT.

4. Collecte d'écouvillons vaginaux et de tampons à domicile : les participantes qui ont obtenu une ordonnance pour le PCT recevront par la poste un kit d'auto-prélèvement à domicile pour la collecte des tampons (un seul est requis pour la collecte, une pièce de rechange sera envoyée en cas de erreur d'application) et des écouvillons accompagnés d'une bandelette pH et d'un mode d'emploi. Il sera demandé aux participants de ne pas avoir de rapports sexuels, d'utiliser des médicaments vaginaux, des sprays féminins, des douches, des lingettes génitales ou des spermicides contraceptifs pendant 48 heures avant de procéder à l'auto-collecte. Les participants recevront une enveloppe de retour préaffranchie pour nous retourner les échantillons. Les participants seront invités via MyCap à indiquer quand ils reçoivent leurs kits, quand ils terminent l'auto-collecte et quand ils ont renvoyé leurs kits par la poste.

   Les tampons et les écouvillons seront envoyés à un coordonnateur de recherche de BC Cancer. Des tampons seront traités pour extraire le matériel génétique, puis les fractions cellulaires et liquides seront également stockées. Des extractions d'ADN et un séquençage ciblé des gènes associés aux CE seront effectués. Les tampons et les écouvillons d'ADN vaginaux seront traités et analysés conformément aux protocoles de l'étude ADVISE. Les écouvillons vaginaux DNAgenotek OMNIgene sont stables à température ambiante pendant 30 jours et seront donc immédiatement traités avec de la protéinase K et aliquotés dans des cryotubes pour être conservés à -80 °C. Les échantillons seront envoyés à Microbiome Insights pour l'extraction de l'ADN et le séquençage de nouvelle génération.

5. Écran d'éligibilité 2 - Test de progestérone pour détecter l'endomètre prolifératif : via l'application MyCap, les participants enregistreront le moment où ils commenceront le PCT. Ils recevront des rappels quotidiens pour prendre les pilules MPA et utiliseront l'application pour identifier les saignements de sevrage ou tout autre symptôme. Tout participant qui ne répond pas pendant deux jours via l'application MyCap sera appelé par le coordinateur de la recherche. Ceux qui n'ont pas de smartphone ou qui choisissent de ne pas utiliser le MyCap seront gérés par courrier électronique et par téléphone.

6. Suivi PCT : les personnes dont le test PCT est négatif (ne présentent pas de saignement de privation) recevront un e-mail et l'enquête de sortie pour indiquer l'absence d'éligibilité à une intervention ultérieure.

   Les participants dont le test PCT est positif (estimé n ~ 25-50) continueront dans l'étude. Ces participants recevront un appel téléphonique du coordinateur de l'étude, auquel moment ils seront invités à informer leur fournisseur de soins primaires de leur saignement de sevrage et à prendre un rendez-vous de suivi. Ils seront également invités à effectuer un deuxième tour d'auto-collecte à domicile avec des écouvillons vaginaux, un tampon et une bandelette pH.

   Simultanément, un membre de notre équipe d'étude clinique contactera le fournisseur de soins primaires du participant pour l'informer de ce résultat PCT positif et lui demander de s'assurer qu'un rendez-vous est pris avec ce participant. À ce stade, l'équipe de l'étude clinique déterminera également qui effectuera une biopsie de l'endomètre et où cela se produira, car l'échantillonnage de l'endomètre est la norme de soins pour celles dont le test PCT est positif. Une lettre sera envoyée après cette correspondance à tous les médecins traitants pour inclusion dans le dossier du patient.

7. Retour des résultats de la biopsie de l'endomètre : l'équipe de l'étude aura accès aux résultats de la biopsie et à toute intervention hormonale qui pourrait avoir été prescrite. Ils localiseront également les archives de la biopsie de l'endomètre et demanderont que tout échantillon restant à utiliser pour l'analyse translationnelle soit comparé aux résultats du séquençage de l'ADN du tampon et de l'écouvillon vaginal.

Étudier la partie C

Tous les participants testés positifs au PCT seront invités à participer à la dernière partie de l'étude.

Intervention sur le mode de vie - Le programme Small Steps for Big Changes (SSBC) : Il s'agit d'un programme communautaire de conseils personnalisés sur l'alimentation et l'exercice dirigé par le Dr Mary Jung et son équipe de recherche à l'UBC. Le programme comprendra six séances d'exercices individuels et de conseils diététiques avec un entraîneur qualifié sur quatre semaines (utilisant virtuellement Zoom de l'Université de la Colombie-Britannique).

Inscription à SSBC : le coordinateur de l'étude obtiendra le consentement éclairé de tous les participants dont le test PCT est positif et qui restent dans l'étude et les guidera à travers les prochaines étapes de l'intervention sur le mode de vie SSBC. Le coordinateur de l'étude enverra un Fitbit, une balance et un ruban à mesurer à tous les participants et confirmera que les articles ont été reçus via MyCap.

Rendez-vous initial d'entraîneur : un membre de l'équipe du programme SSBC contactera les participants consentants pour planifier leur première rencontre avec un entraîneur. Lors de la première séance avec le coach, les participants apprendront comment mesurer leur taille, leur poids et leur tour de taille à l'aide d'un mètre ruban et d'une balance (fournis au besoin) et ils saisiront ces informations sur MyCap. De plus, les participants seront invités à créer leur rapport de santé individuel en remplissant un sondage via MyCap qui posera des questions sur l'activité physique, les comportements alimentaires et l'utilisation des soins de santé.

Conformément au programme SSBC, la première et la deuxième semaine du programme comprendront deux séances virtuelles par semaine avec un entraîneur et trois séances d'exercices indépendants que les participants doivent effectuer seuls chaque semaine. Les troisième et quatrième semaines comprendront une séance virtuelle avec un entraîneur et quatre séances d'exercices indépendants à effectuer chaque semaine. Chaque semaine, les durées d'exercice deviendront progressivement plus longues.

Les participants auraient reçu un appareil portable Fitbit (fitbit.com) pour suivre leurs pas et un abonnement d'un mois à une salle d'exercice communautaire. L'adhésion au régime alimentaire dans SSBC est évaluée chaque semaine sur MyCap à l'aide d'un questionnaire de fréquence alimentaire validé et l'exercice est évalué via l'auto-évaluation sur MyCap et en surveillant les étapes des trackers Fitbit.

Suivre

Intervention sur le mode de vie : après les quatre premières semaines du programme, les participants auront un enregistrement avec un coach à 1, 3 et 6 mois pour évaluer les progrès et l'adhésion au programme.

Enquête de sortie : les participants, en fonction du stade auquel ils quittent l'étude, seront interrogés sur leur expérience d'utilisation de l'application MyCap, et avec les kits de prélèvement vaginal à domicile, le PCT, la biopsie, le programme SSBC, et s'ils les ont trouvés acceptables .