Valutazione del rischio e screening per personalizzare la prevenzione e ridurre l'incidenza del cancro dell'endometrio (RESToRE)

Studio Parte A

Schermata di idoneità 1 - Questionario REDCap per determinare il rischio assoluto di EC: i partecipanti interessati verranno indirizzati a REDcap dove forniranno il consenso informato per la schermata di idoneità 1 e completeranno un questionario con le informazioni necessarie per calcolare il loro rischio assoluto di ricevere una diagnosi di EC nel prossimo 10 anni. Questo rischio assoluto è stato calcolato utilizzando il modello di Pfeiffer et al (PMID 23935463) e gli investigatori hanno definito la soglia di ciò che gli investigatori considerano un rischio superiore alla media pari al 3%. I ricercatori hanno selezionato questo numero perché il rischio di CE per tutta la vita della popolazione è del 3%; questo numero corrisponde anche alla soglia di rischio superiore del 20% per le donne a due anni di post-menopausa dal set di dati Prostate Lung Colorectal and Ovarian Screening (che è stato utilizzato per derivare il Pfeiffer et. al modello) e una soglia del 10% da una popolazione BC simile. Per questo studio, qualsiasi partecipante il cui rischio superi tale soglia sarà idoneo a partecipare alla parte B. Sebbene questo modello di punteggio di rischio non sia ancora stato convalidato nella popolazione della Columbia Britannica, considera molti fattori dimostrati essere altamente associati alla CE.

Studio Parte B

1. Invito a partecipare: i partecipanti il ​​cui rischio assoluto è superiore o uguale al 3% saranno chiamati da un coordinatore della ricerca e invitati a partecipare. Gli investigatori prevedono che dovranno essere identificati circa 250 partecipanti ad alto rischio per la schermata di idoneità 2.
2. Introduzione al fornitore di cure primarie o al ginecologo: un membro del team dello studio clinico contatterà il fornitore di cure primarie del partecipante per descrivere lo studio, informarlo del consenso del paziente e chiedere al fornitore se è disposto a partecipare prescrivendo l'MPA al partecipante ed eseguire qualsiasi follow-up secondo lo standard di cura. Il fornitore di cure primarie riceverà anche una lettera di follow-up che conferma il coinvolgimento del partecipante e riassume la conversazione telefonica. Se il partecipante non ha un medico o se il suo attuale fornitore di cure primarie non è disposto a supportarlo in questo studio, il nostro team dello studio clinico lo aiuterà a indirizzarlo a un ginecologo locale per sottoporsi al PCT e qualsiasi successivo trattamento standard di cura. L'unica eccezione a questo sarebbe se fosse stabilito che il PCT era controindicato dal punto di vista medico. In questo caso, il partecipante non sarebbe in grado di continuare lo studio.
3. Appuntamento per la prescrizione PCT: i partecipanti avranno un appuntamento televisivo o di persona con il loro fornitore di cure primarie o ginecologo che ha accettato di prescrivere il corso di 10 giorni di MPA (10 mg) affinché il partecipante si sottoponga al PCT.

4. Tamponi vaginali domiciliari e prelievo di tamponi: alle partecipanti che hanno ottenuto la prescrizione per il PCT verrà spedito un kit di autoprelievo a domicilio per il prelievo di tamponi (ne occorre solo uno per il prelievo, ne verrà inviato uno di scorta in caso di errore nell'applicazione) e tamponi insieme a una striscia di pH e una serie di istruzioni. Ai partecipanti verrà chiesto di non avere rapporti sessuali, utilizzare farmaci vaginali, spray femminili, lavande, salviette genitali o spermicidi contraccettivi per 48 ore prima di fornire l'auto-raccolta. Ai partecipanti verrà fornita una busta postale di ritorno affrancata per restituirci i campioni. Ai partecipanti verrà richiesto tramite MyCap di indicare quando ricevono i loro kit, quando completano l'auto-raccolta e quando hanno rispedito i loro kit.

   Tamponi e tamponi verranno inviati a un coordinatore della ricerca presso BC Cancer. I tamponi verranno processati per estrarre materiale genetico, quindi verranno conservate anche le frazioni cellulari e liquide. Verranno eseguite estrazioni di DNA e sequenziamento mirato dei geni associati alla CE. I tamponi di DNA tamponi e vaginali saranno processati e analizzati seguendo i protocolli di studio ADVISE. I tamponi vaginali DNAgenotek OMNIgene sono stabili a temperatura ambiente per 30 giorni, quindi verranno immediatamente trattati con proteinasi K e aliquotati in criovial per la conservazione a -80°C. I campioni verranno inviati a Microbiome Insights per l'estrazione del DNA e il sequenziamento di nuova generazione.

5. Schermata di idoneità 2 - Progesterone Challenge Test per rilevare l'endometrio proliferativo: tramite l'app MyCap, i partecipanti registreranno quando iniziano il PCT. Riceveranno promemoria giornalieri per prendere le pillole MPA e utilizzeranno l'app per identificare l'emorragia da sospensione o qualsiasi altro sintomo. Qualsiasi partecipante che non risponde per due giorni tramite l'app MyCap verrà chiamato dal coordinatore della ricerca. Chi non dispone di uno smartphone o sceglie di non utilizzare il MyCap, verrà gestito tramite mail e corrispondenza telefonica.

6. Follow-up PCT: le persone che risultano negative al test PCT (non presentano emorragia da sospensione) riceveranno un'e-mail e il sondaggio di uscita per indicare la mancanza di idoneità per ulteriori interventi.

   I partecipanti che risultano positivi al test PCT (stimato n ~ 25-50) continueranno nello studio. Questi partecipanti riceveranno una telefonata dal coordinatore dello studio, momento in cui verrà loro richiesto di informare il proprio medico di base della loro emorragia da sospensione e di fissare un appuntamento di follow-up. Verrà inoltre chiesto loro di completare un secondo ciclo di auto-raccolta a domicilio con tamponi vaginali, tampone e una striscia di pH.

   Contemporaneamente, un membro del nostro team di studio clinico contatterà il fornitore di cure primarie del partecipante per informarlo di questo risultato PCT positivo e richiederà che venga fissato un appuntamento con questo partecipante. In questo momento, il team dello studio clinico determinerà anche chi eseguirà una biopsia endometriale e dove ciò avverrà, poiché il campionamento endometriale è lo standard di cura per coloro che sono risultati positivi alla PCT. Dopo questa corrispondenza verrà inviata una lettera a tutti i medici curanti per l'inclusione come parte della cartella clinica del paziente.

7. Restituzione dei risultati della biopsia endometriale: il team dello studio accederà ai risultati della biopsia e a qualsiasi intervento ormonale che potrebbe essere stato prescritto. Individueranno anche il materiale d'archivio della biopsia endometriale e richiederanno qualsiasi campione rimanente da utilizzare per l'analisi traslazionale da confrontare con i risultati del sequenziamento del DNA del tampone e del tampone vaginale.

Studio Parte C

Tutti i partecipanti risultati positivi al PCT saranno invitati a partecipare alla parte finale dello studio.

Intervento sullo stile di vita - Programma Small Steps for Big Changes (SSBC): si tratta di un programma basato sulla comunità per la consulenza personalizzata su dieta ed esercizio fisico gestito dalla dottoressa Mary Jung e dal suo gruppo di ricerca presso l'UBC. Il programma includerà sei sessioni di esercizi 1 contro 1 e consulenza dietetica con un allenatore qualificato per quattro settimane (utilizzando praticamente Zoom dell'Università della Columbia Britannica).

Iscrizione a SSBC: il coordinatore dello studio otterrà il consenso informato da tutti i partecipanti risultati positivi al PCT e che rimangono nello studio e li guiderà attraverso i passaggi successivi coinvolti nell'intervento sullo stile di vita SSBC. Il coordinatore dello studio invierà un Fitbit, una bilancia e un metro a nastro a tutti i partecipanti e confermerà che gli articoli sono stati ricevuti tramite MyCap.

Appuntamento iniziale con il coaching: un membro del team del programma SSBC contatterà i partecipanti che hanno acconsentito per programmare il loro primo incontro con un coach. Durante la prima sessione con l'allenatore, i partecipanti verranno istruiti su come misurare la loro altezza, peso e circonferenza della vita utilizzando un metro a nastro e una bilancia (forniti secondo necessità) e inseriranno queste informazioni su MyCap. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di creare il proprio rapporto sulla salute individuale completando un sondaggio tramite MyCap che chiederà informazioni sull'attività fisica, i comportamenti alimentari e l'utilizzo dell'assistenza sanitaria.

Conformemente al programma SSBC, la prima e la seconda settimana del programma includeranno due sessioni virtuali a settimana con un allenatore e tre sessioni di esercizi indipendenti che i partecipanti dovrebbero completare da soli ogni settimana. La terza e la quarta settimana includeranno una sessione virtuale con un allenatore e quattro sessioni di esercizi indipendenti da completare settimanalmente. Ogni settimana la durata degli esercizi diventerà progressivamente più lunga.

I partecipanti avrebbero ricevuto un dispositivo indossabile Fitbit (fitbit.com) per monitorare i propri passi e un abbonamento di un mese a una palestra della comunità. L'aderenza alla dieta in SSBC viene valutata settimanalmente su MyCap utilizzando un questionario convalidato sulla frequenza alimentare e l'esercizio fisico viene valutato tramite autovalutazione su MyCap e monitorando i passi dai tracker Fitbit.

Seguito

Intervento sullo stile di vita: dopo le prime quattro settimane del programma, i partecipanti effettueranno un check-in con un coach al segno di 1, 3 e 6 mesi per valutare i progressi e l'adesione al programma.

Sondaggio di uscita: ai partecipanti, a seconda della fase in cui escono dallo studio, verrà chiesto della loro esperienza con l'app MyCap e con i kit di campionamento vaginale a casa, il PCT, la biopsia, il programma SSBC e se li hanno trovati accettabili .