Avaliação de risco e triagem para adaptar a prevenção e reduzir a incidência de câncer de endométrio (RESToRE)

Estudo Parte A

Tela de Elegibilidade 1 - Questionário REDCap para determinar o risco absoluto de CE: Os participantes interessados ​​serão direcionados ao REDcap, onde fornecerão consentimento informado para a Tela de Elegibilidade 1 e preencherão um questionário com as informações necessárias para calcular seu risco absoluto de serem diagnosticados com CE no próximo 10 anos. Esse risco absoluto foi calculado usando o modelo de Pfeiffer et al (PMID 23935463) e os investigadores definiram o limite do que os investigadores consideram acima do risco médio como 3%. Os investigadores selecionaram esse número porque o risco de EC ao longo da vida da população é de 3%; esse número também corresponde ao limite de risco superior de 20% das mulheres dois anos após a menopausa do conjunto de dados Prostate Lung Colorectal and Ovarian Screening (que foi usado para derivar o Pfeiffer et. al modelo), e um limite de 10% de uma população BC semelhante. Para este estudo, qualquer participante cujo risco esteja acima desse limite será elegível para participar da parte B. Embora esse modelo de pontuação de risco ainda não tenha sido validado na população da Colúmbia Britânica, ele considera muitos fatores demonstrados como altamente associados ao CE.

Estudo Parte B

1. Convite para participar: Os participantes cujo risco absoluto for maior ou igual a 3% serão convocados por um coordenador da pesquisa e convidados a participar. Os investigadores antecipam que cerca de 250 participantes de alto risco precisarão ser identificados para a Tela de Elegibilidade 2.
2. Introdução ao prestador de cuidados primários ou ginecologista: um membro da equipe do estudo clínico entrará em contato com o prestador de cuidados primários do participante para descrever o estudo, informá-lo sobre o consentimento do paciente e perguntar ao prestador se ele está disposto a participar prescrevendo o MPA ao participante e realizando qualquer acompanhamento de acordo com o padrão de atendimento. O prestador de cuidados primários também receberá uma carta de acompanhamento confirmando o envolvimento do participante e resumindo a conversa telefônica. Se a participante não tiver médico, ou se o prestador de cuidados primários atual não estiver disposto a apoiá-la neste estudo, nossa equipe de estudo clínico ajudará a encaminhá-la a um ginecologista local para se submeter ao PCT e a qualquer tratamento padrão subsequente. A única exceção a isso seria se fosse determinado que o PCT era medicamente contra-indicado. Neste caso, o participante não poderia continuar no estudo.
3. Marcação para prescrição de PCT: As participantes terão uma televisita ou uma consulta presencial com seu prestador de cuidados primários ou ginecologista que concordou em prescrever o curso de 10 dias de MPA (10 mg) para que o participante se submeta ao PCT.

4. Colheita de cotonetes vaginais e tampões em casa: Os participantes que obtiveram uma receita para o PCT receberão um kit de auto-amostragem em casa para a coleta de tampões (apenas um é necessário para a coleta, um sobressalente será enviado em caso de erro na aplicação) e zaragatoas juntamente com uma tira de pH e um conjunto de instruções. Os participantes serão solicitados a não ter relações sexuais, usar medicamentos vaginais, sprays femininos, duchas, lenços genitais ou espermicidas anticoncepcionais por 48 horas antes de fornecer a autocoleta. Os participantes receberão um envelope de devolução com postagem paga para devolver as amostras para nós. Os participantes serão solicitados através do MyCap a indicar quando receberem seus kits, quando concluírem a coleta automática e quando enviarem seus kits de volta.

   Tampões e zaragatoas serão enviados para um Coordenador de Pesquisa no BC Cancer. Os tampões serão processados ​​para extrair o material genético, então também serão armazenadas as frações celulares e líquidas. Serão realizadas extrações de DNA e sequenciamento direcionado de genes associados a EC. As zaragatoas de ADN de tampões e vaginais serão processadas e analisadas de acordo com os protocolos do estudo ADVISE. As zaragatoas vaginais DNAgenotek OMNIgene são estáveis ​​à temperatura ambiente durante 30 dias, pelo que serão imediatamente tratadas com proteinase K e aliquotadas em frascos criogénicos para armazenamento a -80C. As amostras serão enviadas para a Microbiome Insights para extração de DNA e sequenciamento de próxima geração.

5. Tela de Elegibilidade 2 - Teste de Desafio de Progesterona para detectar endométrio proliferativo: Por meio do aplicativo MyCap, os participantes registrarão quando iniciarem o PCT. Eles receberão lembretes diários para tomar as pílulas MPA e usarão o aplicativo para identificar sangramento de privação ou qualquer outro sintoma. Qualquer participante que não responder por dois dias através do aplicativo MyCap será acionado pelo coordenador da pesquisa. Quem não tiver smartphone ou optar por não utilizar o MyCap, será gerido através de email e correspondência telefónica.

6. Acompanhamento de PCT: Os indivíduos com teste de PCT negativo (sem sangramento de privação) receberão um e-mail e a pesquisa de saída para indicar a falta de elegibilidade para intervenção adicional.

   Os participantes com teste positivo no PCT (estimado n~25-50) continuarão no estudo. Esses participantes receberão um telefonema do coordenador do estudo, momento em que serão solicitados a informar seu médico de cuidados primários sobre o sangramento de privação e a marcar uma consulta de acompanhamento. Eles também serão solicitados a completar uma segunda rodada de auto-coleta em casa com zaragatoas vaginais, absorventes internos e uma tira de pH.

   Simultaneamente, um membro de nossa equipe de estudo clínico entrará em contato com o prestador de cuidados primários do participante para informá-lo sobre o resultado positivo do PCT e solicitar que ele marque uma consulta com esse participante. Neste momento, a equipe de estudo clínico também determinará quem fará uma biópsia endometrial e onde isso ocorrerá, já que a amostragem endometrial é o padrão de atendimento para aqueles que testaram positivo na PCT. Uma carta será enviada após esta correspondência a todos os médicos assistentes para inclusão como parte dos registros do paciente.

7. Devolução dos resultados da biópsia endometrial: A equipe do estudo acessará os resultados da biópsia e qualquer intervenção hormonal que possa ter sido prescrita. Eles também localizarão o material de arquivo da biópsia endometrial e solicitarão que qualquer espécime restante seja usado para análise translacional para ser comparada com os resultados do sequenciamento de DNA de tampão e swab vaginal.

Estudo Parte C

Todos os participantes que testaram positivo no PCT serão convidados a participar da parte final do estudo.

Intervenção no estilo de vida - Programa Pequenos Passos para Grandes Mudanças (SSBC): Este é um programa baseado na comunidade para aconselhamento personalizado sobre dieta e exercícios administrado pela Dra. Mary Jung e sua equipe de pesquisa na UBC. O programa incluirá seis sessões de exercícios individuais e aconselhamento dietético com um treinador treinado durante quatro semanas (virtualmente usando o Zoom da University of British Columbia).

Inscrição no SSBC: O coordenador do estudo obterá o consentimento informado de todos os participantes com teste positivo no PCT e que permanecerem no estudo e os orientará nas próximas etapas envolvidas na intervenção do estilo de vida do SSBC. O coordenador do estudo enviará um Fitbit, uma balança e uma fita métrica a todos os participantes e confirmará que os itens foram recebidos por meio do MyCap.

Nomeação de Coaching Inicial: Um membro da equipe do programa SSBC entrará em contato com os participantes consentidos para agendar sua primeira reunião com um coach. Durante a primeira sessão com o treinador, os participantes serão instruídos sobre como medir sua altura, peso e circunferência da cintura usando uma fita métrica e uma balança (fornecida conforme necessário) e inserirão essas informações no MyCap. Além disso, os participantes serão solicitados a criar seu relatório de saúde individual, respondendo a uma pesquisa por meio do MyCap que perguntará sobre atividade física, hábitos alimentares e utilização de cuidados de saúde.

De acordo com o programa SSBC, a primeira e a segunda semana do programa incluirão duas sessões virtuais por semana com um treinador e três sessões de exercícios independentes que os participantes devem concluir por conta própria a cada semana. A terceira e a quarta semanas incluirão uma sessão virtual com um treinador e quatro sessões de exercícios independentes a serem realizadas semanalmente. A cada semana, as durações dos exercícios se tornarão progressivamente mais longas.

Os participantes teriam recebido um dispositivo vestível Fitbit (fitbit.com) para rastrear seus passos e uma associação de um mês a uma instalação de exercícios da comunidade. A adesão à dieta no SSBC é avaliada semanalmente no MyCap usando um questionário de frequência alimentar validado e o exercício é avaliado por auto-relato no MyCap e monitorando as etapas dos rastreadores Fitbit.

Acompanhamento

Intervenção no estilo de vida: após as quatro semanas iniciais do programa, os participantes farão um check-in com um treinador na marca de 1, 3 e 6 meses para avaliar o progresso e a adesão ao programa.

Pesquisa de saída: os participantes, dependendo do estágio em que saírem do estudo, serão questionados sobre sua experiência usando o aplicativo MyCap e com os kits de amostragem vaginal em casa, PCT, biópsia, programa SSBC e se os consideraram aceitáveis .