Risikobewertung und Screening zur maßgeschneiderten Prävention und Verringerung der Inzidenz von Endometriumkrebs (RESToRE)

Studienteil A

Eignungsprüfung 1 – REDCap-Fragebogen zur Bestimmung des absoluten EC-Risikos: Interessierte Teilnehmer werden an REDcap weitergeleitet, wo sie ihre Einverständniserklärung für die Eignungsprüfung 1 abgeben und einen Fragebogen mit Informationen ausfüllen, die zur Berechnung ihres absoluten Risikos, im nächsten Fall mit EC diagnostiziert zu werden, erforderlich sind 10 Jahre. Dieses absolute Risiko wurde unter Verwendung des Modells von Pfeiffer et al (PMID 23935463) berechnet, und die Ermittler haben den Schwellenwert dessen, was die Ermittler für ein überdurchschnittliches Risiko halten, auf 3 % festgelegt. Die Ermittler haben diese Zahl gewählt, weil das Lebenszeitrisiko der Bevölkerung für EC 3 % beträgt; diese Zahl entspricht auch der obersten 20 %-Risikoschwelle von Frauen zwei Jahre nach der Menopause aus dem Prostata-Lungen-Kolorektal- und Eierstock-Screening-Datensatz (der zur Ableitung des Pfeiffer et. al-Modell) und eine 10 %-Schwelle von einer ähnlichen BC-Population. Für diese Studie ist jeder Teilnehmer, dessen Risiko über diesem Schwellenwert liegt, zur Teilnahme an Teil B berechtigt. Obwohl dieses Risikobewertungsmodell in der Bevölkerung von British Columbia noch nicht validiert ist, berücksichtigt es viele Faktoren, die nachweislich in hohem Maße mit EC assoziiert sind.

Studienteil B

1. Einladung zur Teilnahme: Teilnehmer, deren absolutes Risiko mindestens 3 % beträgt, werden von einem Forschungskoordinator angerufen und zur Teilnahme eingeladen. Die Ermittler gehen davon aus, dass etwa 250 Teilnehmer mit hohem Risiko für Eignungsprüfung 2 identifiziert werden müssen.
2. Einführung in den Hausarzt oder Gynäkologen: Ein Mitglied des klinischen Studienteams wird sich mit dem Hausarzt des Teilnehmers in Verbindung setzen, um die Studie zu beschreiben, ihn über die Zustimmung seiner Patientin zu informieren und den Arzt zu fragen, ob er bereit ist, durch Verschreibung des MPA teilzunehmen an den Teilnehmer und Durchführung jeglicher Nachsorge gemäß dem Pflegestandard. Der Hausarzt erhält außerdem ein Folgeschreiben, in dem die Beteiligung des Teilnehmers bestätigt und das Telefongespräch zusammengefasst wird. Wenn der Teilnehmer keinen Arzt hat oder wenn sein derzeitiger Hausarzt nicht bereit ist, ihn bei dieser Studie zu unterstützen, hilft unser klinisches Studienteam dabei, ihn an einen örtlichen Gynäkologen zu verweisen, um sich der PCT und jeder nachfolgenden Standardbehandlung zu unterziehen. Die einzige Ausnahme wäre, wenn festgestellt würde, dass die PCT medizinisch kontraindiziert ist. In diesem Fall könnte der Teilnehmer die Studie nicht fortsetzen.
3. Termin für die PCT-Verschreibung: Die Teilnehmer haben entweder einen Televisit oder einen persönlichen Termin mit ihrem Hausarzt oder Gynäkologen, der zugestimmt hat, den 10-tägigen MPA-Kurs (10 mg) für den Teilnehmer zu verschreiben, um sich der PCT zu unterziehen.

4. Vaginalabstriche und Tamponentnahme zu Hause: Teilnehmerinnen, die ein Rezept für das PCT erhalten haben, wird ein Kit zur Selbstentnahme zu Hause für die Entnahme von Tampons zugeschickt (nur einer ist für die Entnahme erforderlich, ein Ersatz wird im Falle von Tampons zugeschickt Anwendungsfehler) und Tupfer sowie pH-Streifen und Gebrauchsanweisung. Die Teilnehmerinnen werden gebeten, 48 Stunden lang keinen Geschlechtsverkehr zu haben, Vaginalmedikamente, Damensprays, Duschen, Genitaltücher oder Spermizide zur Empfängnisverhütung zu verwenden, bevor sie die Selbstentnahme durchführen. Den Teilnehmern wird ein frankierter Rückumschlag zur Rücksendung der Proben an uns ausgehändigt. Die Teilnehmer werden über MyCap aufgefordert, anzugeben, wann sie ihre Kits erhalten, wann sie die Selbstabholung abgeschlossen haben und wann sie ihre Kits zurückgeschickt haben.

   Tampons und Tupfer werden an einen Forschungskoordinator bei BC Cancer geschickt. Tampons werden verarbeitet, um genetisches Material zu extrahieren, dann werden auch Zell- und Flüssigkeitsfraktionen gelagert. DNA-Extraktionen und gezielte Sequenzierung von EC-assoziierten Genen werden durchgeführt. Tampon- und Vaginal-DNA-Abstriche werden gemäß den ADVISE-Studienprotokollen verarbeitet und analysiert. DNAgenotek OMNIgene-Vaginalabstriche sind bei Raumtemperatur 30 Tage lang stabil, werden also sofort mit Proteinase K behandelt und zur Lagerung bei -80 °C in Kryoröhrchen aliquotiert. Die Proben werden zur DNA-Extraktion und Sequenzierung der nächsten Generation an Microbiome Insights gesendet.

5. Eignungsbildschirm 2 – Progesteron-Challenge-Test zum Nachweis von proliferativem Endometrium: Über die MyCap-App zeichnen die Teilnehmer auf, wann sie mit der PCT beginnen. Sie erhalten tägliche Erinnerungen zur Einnahme der MPA-Pillen und verwenden die App, um Entzugsblutungen oder andere Symptome zu erkennen. Jeder Teilnehmer, der zwei Tage lang nicht über die MyCap-App reagiert, wird vom Forschungskoordinator angerufen. Diejenigen, die kein Smartphone haben oder das MyCap nicht verwenden möchten, werden per E-Mail und Telefonkorrespondenz verwaltet.

6. PCT-Follow-up: Personen, deren PCT-Test negativ ist (keine Abbruchblutung), erhalten eine E-Mail und die Austrittsumfrage, um anzuzeigen, dass sie nicht für weitere Interventionen in Frage kommen.

   Teilnehmer mit positivem PCT-Test (geschätzte n~25–50) werden an der Studie teilnehmen. Diese Teilnehmer erhalten einen Anruf vom Studienkoordinator, zu dem sie aufgefordert werden, ihren Hausarzt über ihre Entzugsblutung zu informieren und einen Nachsorgetermin zu vereinbaren. Sie werden auch gebeten, eine zweite Runde der Selbstentnahme zu Hause mit Vaginalabstrichen, Tampons und einem pH-Streifen durchzuführen.

   Gleichzeitig wird sich ein Mitglied unseres klinischen Studienteams mit dem Hausarzt des Teilnehmers in Verbindung setzen, um ihn über dieses positive PCT-Ergebnis zu informieren, und ihn bitten, sicherzustellen, dass ein Termin mit diesem Teilnehmer vereinbart wird. Zu diesem Zeitpunkt wird das klinische Studienteam auch bestimmen, wer eine Endometriumbiopsie durchführen wird und wo dies erfolgen wird, da die Endometriumprobenahme Standardbehandlung für diejenigen ist, die positiv auf PCT getestet wurden. Nach dieser Korrespondenz wird ein Schreiben an alle behandelnden Ärzte zur Aufnahme in die Patientenakte verschickt.

7. Rücksendung der Ergebnisse der Endometriumbiopsie: Das Studienteam wird auf die Biopsieergebnisse und alle möglicherweise verschriebenen hormonellen Eingriffe zugreifen. Sie werden auch Archivmaterial der Endometriumbiopsie ausfindig machen und alle verbleibenden Proben anfordern, die für die translationale Analyse verwendet werden sollen, um sie mit den Ergebnissen der DNA-Sequenzierung von Tampons und Vaginalabstrichen zu vergleichen.

Studienteil C

Alle Teilnehmer, die im PCT positiv getestet wurden, werden eingeladen, am letzten Teil der Studie teilzunehmen.

Lifestyle-Intervention - Das SSBC-Programm (Small Steps for Big Changes): Dies ist ein gemeinschaftsbasiertes Programm für personalisierte Ernährungs- und Bewegungsberatung, das von Dr. Mary Jung und ihrem Forschungsteam bei UBC durchgeführt wird. Das Programm umfasst sechs Sitzungen mit 1-zu-1-Training und Ernährungsberatung mit einem ausgebildeten Trainer über vier Wochen (virtuell unter Verwendung von Zoom der University of British Columbia).

Einschreibung in SSBC: Der Studienkoordinator holt die informierte Zustimmung aller Teilnehmer ein, die positiv auf den PCT getestet wurden und die in der Studie bleiben, und führt sie durch die nächsten Schritte, die an der SSBC-Lebensstilintervention beteiligt sind. Der Studienkoordinator wird allen Teilnehmern ein Fitbit, eine Waage und ein Maßband zusenden und bestätigen, dass die Artikel über MyCap eingegangen sind.

Erster Coaching-Termin: Ein Teammitglied des SSBC-Programms wird sich mit den zugestimmten Teilnehmern in Verbindung setzen, um ihr erstes Treffen mit einem Coach zu vereinbaren. Während der ersten Sitzung mit dem Trainer werden die Teilnehmer darin eingewiesen, wie sie ihre Größe, ihr Gewicht und ihren Taillenumfang mit einem Maßband und einer Waage (bei Bedarf bereitgestellt) messen können, und sie werden diese Informationen auf MyCap eingeben. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, ihren individuellen Gesundheitsbericht zu erstellen, indem sie eine Umfrage über MyCap ausfüllen, die nach körperlicher Aktivität, Ernährungsverhalten und Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung fragt.

In Übereinstimmung mit dem SSBC-Programm umfassen die erste und zweite Woche des Programms zwei virtuelle Sitzungen pro Woche mit einem Coach und drei unabhängige Übungseinheiten, die die Teilnehmer voraussichtlich jede Woche alleine absolvieren. Die dritte und vierte Woche umfassen eine virtuelle Sitzung mit einem Trainer und vier unabhängige Übungssitzungen, die wöchentlich absolviert werden müssen. Jede Woche wird die Übungsdauer zunehmend länger.

Die Teilnehmer hätten ein tragbares Fitbit-Gerät (fitbit.com) erhalten, um ihre Schritte zu verfolgen, und eine einmonatige Mitgliedschaft in einem Community-Fitnessstudio. Die Einhaltung der Diät bei SSBC wird wöchentlich auf MyCap mithilfe eines validierten Fragebogens zur Häufigkeit der Ernährung bewertet, und die körperliche Aktivität wird anhand von Selbstberichten auf MyCap und durch Überwachung der Schritte von Fitbit-Trackern bewertet.

Nachverfolgen

Lifestyle-Intervention: Nach den ersten vier Wochen des Programms haben die Teilnehmer nach 1, 3 und 6 Monaten einen Check-in mit einem Coach, um den Fortschritt und die Einhaltung des Programms zu bewerten.

Abschlussbefragung: Je nachdem, in welcher Phase sie die Studie verlassen, werden die Teilnehmer nach ihren Erfahrungen mit der MyCap-App und mit den Kits für vaginale Probenahmen zu Hause, dem PCT-, Biopsie- und SSBC-Programm gefragt und ob sie diese akzeptabel fanden .