Оценка риска и скрининг для адаптации профилактики и снижения заболеваемости раком эндометрия (RESToRE)

Исследование Часть А

Экран приемлемости 1 — анкета REDCap для определения абсолютного риска ЭК: Заинтересованные участники будут направлены в REDcap, где они предоставят информированное согласие на Экран соответствия 1 и заполнят анкету с информацией, необходимой для расчета их абсолютного риска быть диагностированным ЭК в следующем 10 лет. Этот абсолютный риск был рассчитан с использованием модели Pfeiffer et al (PMID 23935463), и исследователи определили порог того, что исследователи считают риском выше среднего, равным 3%. Исследователи выбрали это число, потому что популяционный риск ЭК в течение жизни составляет 3%; это число также соответствует верхнему порогу 20% риска для женщин через два года после менопаузы из набора данных скрининга простаты, легких, толстой кишки и яичников (который был использован для получения Pfeiffer et. al модель) и 10% порог от аналогичной популяции BC. Для этого исследования любой участник, чей риск падает выше этого порога, будет иметь право участвовать в части B. Хотя эта модель оценки риска еще не проверена на популяции Британской Колумбии, она учитывает многие факторы, которые продемонстрировали тесную связь с EC.

Исследование Часть Б

1. Приглашение к участию: Участники, чей абсолютный риск выше или равен 3%, будут вызваны координатором исследования и приглашены для участия. Исследователи ожидают, что для отборочного экрана 2 необходимо будет определить около 250 участников с высоким риском.
2. Знакомство с основным лечащим врачом или гинекологом: член группы клинического исследования свяжется с основным лечащим врачом участника, чтобы описать исследование, сообщить им о согласии их пациента и спросить поставщика, готовы ли они участвовать, назначив MPA. участнику и выполнение любых последующих действий в соответствии со стандартом медицинской помощи. Поставщик первичной медико-санитарной помощи также получит последующее письмо, подтверждающее участие участника и подведение итогов телефонного разговора. Если у участника нет врача или если его нынешний лечащий врач не желает поддерживать его в этом исследовании, наша группа клинического исследования поможет направить его к местному гинекологу для прохождения ПКТ и любого последующего стандартного лечения. Единственным исключением из этого правила было бы установление противопоказаний к ПКТ по ​​медицинским показаниям. В этом случае участник не сможет продолжать участие в исследовании.
3. Назначение для назначения ПКТ: Участникам будет назначен визит по телевидению или личная встреча со своим лечащим врачом или гинекологом, который согласился назначить участнику 10-дневный курс МПА (10 мг) для прохождения ПКТ.

4. Сбор вагинальных тампонов и тампонов на дому: Участникам, получившим рецепт на ПКТ, будет отправлен набор для самостоятельного забора тампонов на дому (для сбора требуется только один, запасной будет отправлен в случае необходимости). ошибка в применении) и тампоны вместе с полоской pH и набором инструкций. Участников попросят воздержаться от половых контактов, использовать вагинальные препараты, женские спреи, спринцевания, влажные салфетки для половых органов или противозачаточные спермициды в течение 48 часов перед самостоятельным сбором. Участникам будет предоставлен конверт с оплаченным почтовым отправлением для возврата образцов нам. Через MyCap участникам будет предложено указать, когда они получат свои наборы, когда они завершат самостоятельный сбор и когда они отправят свои наборы обратно по почте.

   Тампоны и тампоны будут отправлены координатору исследований в BC Cancer. Тампоны будут обрабатываться для извлечения генетического материала, затем также будут храниться клеточные и жидкие фракции. Будет проведена экстракция ДНК и целевое секвенирование генов, связанных с РЭ. Тампоны и вагинальные мазки ДНК будут обработаны и проанализированы в соответствии с протоколами исследования ADVISE. Вагинальные мазки DNAgenotek OMNIgene стабильны при комнатной температуре в течение 30 дней, поэтому их немедленно обрабатывают протеиназой К и аликвотируют в криопробирки для хранения при -80°C. Образцы будут отправлены в Microbiome Insights для извлечения ДНК и секвенирования следующего поколения.

5. Экран приемлемости 2 — Пробный тест прогестерона для выявления пролиферативного эндометрия: через приложение MyCap участники будут записывать, когда они начнут ПКТ. Они будут получать ежедневные напоминания о приеме таблеток MPA и будут использовать приложение для выявления кровотечения отмены или любых других симптомов. Координатор исследования свяжется с любым участником, который не отвечает в течение двух дней через приложение MyCap. Те, у кого нет смартфона или кто решит не использовать MyCap, будут управляться с помощью электронной почты и телефонной переписки.

6. Последующее наблюдение за ПКТ: лицам с отрицательным результатом ПКТ (у которых не наблюдается кровотечения отмены) будет отправлено электронное письмо и анкета на выходе, чтобы указать на отсутствие права на дальнейшее вмешательство.

   Участники с положительным результатом теста ПКТ (приблизительно 25-50 человек) продолжат участие в исследовании. Этим участникам позвонит координатор исследования, и в это время им будет предложено сообщить своему лечащему врачу о кровотечении отмены и записаться на прием для последующего наблюдения. Им также будет предложено пройти второй этап самостоятельного сбора вагинальных мазков, тампона и рН-полоски на дому.

   Одновременно с этим член нашей группы клинического исследования свяжется с лечащим врачом участника, чтобы сообщить ему об этом положительном результате ПКТ и попросить его обеспечить встречу с этим участником. В это время группа клинического исследования также определит, кто будет выполнять биопсию эндометрия и где это будет происходить, поскольку взятие образцов эндометрия является стандартом лечения для тех, у кого был положительный результат на ПКТ. После этой корреспонденции всем лечащим врачам будет отправлено письмо для включения в историю болезни пациента.

7. Возврат результатов биопсии эндометрия: Исследовательская группа получит доступ к результатам биопсии и любому назначенному гормональному вмешательству. Они также найдут архивный материал биопсии эндометрия и запросят любой оставшийся образец для использования в трансляционном анализе для сравнения с результатами секвенирования ДНК тампона и вагинального мазка.

Часть С исследования

Все участники с положительным результатом теста РСТ будут приглашены для участия в заключительной части исследования.

Вмешательство в образ жизни — программа «Маленькие шаги к большим переменам» (SSBC): это общественная программа индивидуального консультирования по диете и физическим упражнениям, которой руководит доктор Мэри Юнг и ее исследовательская группа в UBC. Программа будет включать в себя шесть индивидуальных упражнений и диетических консультаций с обученным тренером в течение четырех недель (фактически с использованием Zoom Университета Британской Колумбии).

Включение в SSBC: Координатор исследования получит информированное согласие от всех участников с положительным результатом теста на ПКТ, которые остаются в исследовании, и проведет их через следующие шаги, связанные с вмешательством SSBC в образ жизни. Координатор исследования отправит по почте Fitbit, весы и рулетку всем участникам и подтвердит, что предметы были получены через MyCap.

Первоначальная встреча с тренером: член команды из программы SSBC свяжется с давшими согласие участниками, чтобы запланировать их первую встречу с тренером. Во время первого занятия с тренером участников проинструктируют, как измерить свой рост, вес и окружность талии с помощью рулетки и весов (при необходимости), и они введут эту информацию в MyCap. Кроме того, участников попросят создать свой индивидуальный отчет о состоянии здоровья, заполнив анкету через MyCap, в которой будут заданы вопросы о физической активности, диетическом поведении и использовании медицинских услуг.

В соответствии с программой SSBC первая и вторая неделя программы будут включать в себя два виртуальных занятия в неделю с тренером и три независимых занятия, которые участники должны выполнять самостоятельно каждую неделю. Третья и четвертая неделя будут включать одну виртуальную тренировку с тренером и четыре самостоятельных упражнения, которые будут выполняться еженедельно. Каждую неделю продолжительность упражнений будет постепенно увеличиваться.

Участники должны были получить носимое устройство Fitbit (fitbit.com) для отслеживания своих шагов и членство в течение одного месяца в общественном тренажерном зале. Соблюдение диеты в SSBC оценивается еженедельно на MyCap с использованием утвержденного опросника частоты приема пищи, а физические упражнения оцениваются с помощью самоотчета на MyCap и путем отслеживания шагов с помощью трекеров Fitbit.

Следовать за

Вмешательство в образ жизни: после первых четырех недель программы участники пройдут регистрацию у тренера через 1, 3 и 6 месяцев, чтобы оценить прогресс и соблюдение программы.

Опрос на выходе: участников, в зависимости от стадии, на которой они выходят из исследования, будут спрашивать об их опыте использования приложения MyCap, домашних наборов для забора вагинальных проб, программы PCT, биопсии, программы SSBC, а также о том, считают ли они их приемлемыми. .