Ocena ryzyka i badania przesiewowe w celu dostosowania profilaktyki i zmniejszenia częstości występowania raka endometrium (RESToRE)

Studium Część A

Ekran kwalifikacyjny 1 — kwestionariusz REDCap w celu określenia bezwzględnego ryzyka EC: Zainteresowani uczestnicy zostaną skierowani do REDcap, gdzie wyrażą świadomą zgodę na ekran kwalifikacyjny 1 i wypełnią kwestionariusz z informacjami potrzebnymi do obliczenia bezwzględnego ryzyka zdiagnozowania EC w następnym 10 lat. To bezwzględne ryzyko zostało obliczone przy użyciu modelu Pfeiffera i wsp. (PMID 23935463), a badacze zdefiniowali próg tego, co badacze uważają za wyższe niż średnie ryzyko, wynoszące 3%. Badacze wybrali tę liczbę, ponieważ ryzyko EC w ciągu całego życia populacji wynosi 3%; liczba ta odpowiada również górnemu 20% progowi ryzyka u kobiet dwa lata po menopauzie z zestawu danych Prostate Lung Colorectal and Ovarian Screening (którego użyto do wyprowadzenia Pfeiffer et. al) i próg 10% z podobnej populacji pne. W przypadku tego badania każdy uczestnik, którego ryzyko przekroczy ten próg, będzie mógł wziąć udział w części B. Chociaż ten model oceny ryzyka nie został jeszcze zweryfikowany w populacji Kolumbii Brytyjskiej, uwzględniono w nim wiele czynników, które okazały się silnie powiązane z EC.

Studium Część B

1. Zaproszenie do udziału: Uczestnicy, których bezwzględne ryzyko jest większe lub równe 3%, zostaną wezwani przez koordynatora badań i zaproszeni do udziału. Badacze przewidują, że do drugiego etapu kwalifikacji będzie trzeba zidentyfikować około 250 uczestników wysokiego ryzyka.
2. Wprowadzenie do dostawcy podstawowej opieki zdrowotnej lub ginekologa: członek zespołu badania klinicznego skontaktuje się z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika, aby opisać badanie, poinformować go o zgodzie pacjenta i zapytać lekarza, czy jest chętny do udziału poprzez przepisanie MPA do uczestnika i wykonanie wszelkich działań następczych zgodnie ze standardami opieki. Dostawca podstawowej opieki zdrowotnej otrzyma również list uzupełniający potwierdzający zaangażowanie uczestnika i podsumowujący rozmowę telefoniczną. Jeśli uczestnik nie ma lekarza lub jeśli jego obecny lekarz podstawowej opieki zdrowotnej nie chce wspierać go w tym badaniu, nasz zespół badań klinicznych pomoże skierować go do lokalnego ginekologa w celu poddania się PCT i dalszemu standardowemu leczeniu. Jedynym wyjątkiem byłby przypadek, gdyby ustalono, że PCT było przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia. W takim przypadku uczestnik nie będzie mógł kontynuować badania.
3. Wizyta na receptę PCT: Uczestnicy będą mieli wizytę telewizyjną lub osobistą wizytę u swojego lekarza pierwszego kontaktu lub ginekologa, który zgodził się przepisać 10-dniowy kurs MPA (10 mg) dla uczestnika w celu poddania się PCT.

4. Domowe wymazy z pochwy i pobieranie tamponów: uczestniczki, które otrzymały receptę na PCT, otrzymają pocztą zestaw do samodzielnego pobierania tamponów w domu (do pobrania wymagany jest tylko jeden, zapasowy zostanie wysłany w przypadku błąd w aplikacji) oraz waciki wraz z paskiem pH i kompletem instrukcji. Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od współżycia seksualnego, stosowania leków dopochwowych, kobiecych sprayów, irygacji, chusteczek do narządów płciowych lub środków antykoncepcyjnych o działaniu plemnikobójczym przez 48 godzin przed wykonaniem samodzielnego odbioru. Uczestnicy otrzymają kopertę zwrotną z opłaconą przesyłką pocztową, aby przesłać nam próbki. Uczestnicy zostaną poproszeni za pośrednictwem MyCap o wskazanie, kiedy otrzymają swoje zestawy, kiedy zakończą samodzielną zbiórkę i kiedy odeślą swoje zestawy.

   Tampony i waciki zostaną wysłane do Koordynatora ds. Badań w BC Cancer. Tampony będą przetwarzane w celu pozyskania materiału genetycznego, następnie przechowywane będą również frakcje komórkowe i płynne. Przeprowadzone zostaną ekstrakcje DNA i ukierunkowane sekwencjonowanie genów związanych z EC. Tampony i wymazy DNA z pochwy będą przetwarzane i analizowane zgodnie z protokołami badań ADVISE. Wymazy z pochwy DNAgenotek OMNIgene są stabilne w temperaturze pokojowej przez 30 dni, więc należy je natychmiast potraktować proteinazą K i podzielić na porcje do kriofiolek do przechowywania w temperaturze -80°C. Próbki zostaną wysłane do Microbiome Insights w celu ekstrakcji DNA i sekwencjonowania nowej generacji.

5. Ekran kwalifikacyjny 2 — test progesteronowy w celu wykrycia proliferacyjnego endometrium: Za pomocą aplikacji MyCap uczestniczki rejestrują moment rozpoczęcia testu PCT. Będą otrzymywać codzienne przypomnienia o przyjmowaniu tabletek MPA i będą korzystać z aplikacji w celu identyfikacji krwawienia z odstawienia lub innych objawów. Każdy uczestnik, który nie odpowie przez dwa dni za pośrednictwem aplikacji MyCap, zostanie wezwany przez koordynatora badań. Ci, którzy nie mają smartfona lub zdecydują się nie korzystać z MyCap, będą obsługiwani przez korespondencję e-mailową i telefoniczną.

6. Kontynuacja PCT: Osoby, które uzyskały negatywny wynik testu PCT (nie doświadczają krwawienia z odstawienia), otrzymają wiadomość e-mail i ankietę końcową, aby wskazać, że nie kwalifikują się do dalszej interwencji.

   Uczestnicy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCT (szacunkowo n~25-50), będą kontynuować badanie. Ci uczestnicy otrzymają telefon od koordynatora badania, w którym to czasie zostaną poproszeni o poinformowanie lekarza pierwszego kontaktu o krwawieniu z odstawienia i umówienie się na wizytę kontrolną. Zostaną również poproszeni o ukończenie drugiej rundy samodzielnego pobierania w domu za pomocą wymazów z pochwy, tamponu i paska pH.

   Jednocześnie członek naszego zespołu badań klinicznych skontaktuje się z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika, aby poinformować go o tym pozytywnym wyniku PCT i poprosić o umówienie spotkania z tym uczestnikiem. W tym czasie zespół badań klinicznych określi również, kto będzie wykonywał biopsję endometrium i gdzie to nastąpi, ponieważ pobieranie próbek endometrium jest standardem opieki dla kobiet, które uzyskały pozytywny wynik testu PCT. Po tej korespondencji zostanie wysłane pismo do wszystkich lekarzy prowadzących w celu włączenia jako część dokumentacji pacjenta.

7. Zwrot wyników biopsji endometrium: Zespół badawczy uzyska dostęp do wyników biopsji i wszelkich interwencji hormonalnych, które mogły zostać przepisane. Zlokalizują również materiał archiwalny biopsji endometrium i poproszą o wykorzystanie pozostałej próbki do analizy translacyjnej w celu porównania z wynikami sekwencjonowania DNA tamponu i wymazu z pochwy.

Studium Część C

Wszyscy uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu PCT, zostaną zaproszeni do udziału w końcowej części badania.

Interwencja w styl życia — program Małe kroki do wielkich zmian (SSBC): Jest to oparty na społeczności program spersonalizowanego doradztwa w zakresie diety i ćwiczeń, prowadzony przez dr Mary Jung i jej zespół badawczy w UBC. Program obejmie sześć sesji indywidualnych ćwiczeń i porad dietetycznych z wyszkolonym trenerem przez cztery tygodnie (praktycznie przy użyciu University of British Columbia Zoom).

Rejestracja w SSBC: Koordynator badania uzyska świadomą zgodę od wszystkich uczestników, którzy uzyskali pozytywny wynik testu PCT i którzy pozostaną w badaniu, i przeprowadzi ich przez kolejne kroki związane z interwencją dotyczącą stylu życia SSBC. Koordynator badania wyśle ​​pocztą urządzenie Fitbit, wagę i taśmę mierniczą do wszystkich uczestników i potwierdzi, że przedmioty zostały odebrane za pośrednictwem MyCap.

Wstępne spotkanie coachingowe: Członek zespołu z programu SSBC skontaktuje się z uczestnikami, którzy wyrazili na to zgodę, aby umówić się na pierwsze spotkanie z coachem. Podczas pierwszej sesji z trenerem uczestnicy zostaną poinstruowani, jak zmierzyć swój wzrost, wagę i obwód talii za pomocą taśmy mierniczej i wagi (dostarczanej w razie potrzeby) i wprowadzą te informacje na MyCap. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o stworzenie indywidualnego raportu o stanie zdrowia poprzez wypełnienie ankiety za pośrednictwem MyCap, która będzie zawierała pytania dotyczące aktywności fizycznej, zachowań żywieniowych i korzystania z opieki zdrowotnej.

Zgodnie z programem SSBC, pierwszy i drugi tydzień programu obejmie dwie wirtualne sesje tygodniowo z trenerem oraz trzy niezależne sesje ćwiczeń, które uczestnicy powinni wykonać samodzielnie w każdym tygodniu. Trzeci i czwarty tydzień obejmie jedną wirtualną sesję z trenerem oraz cztery niezależne sesje ćwiczeń do wykonania co tydzień. Z każdym tygodniem czas trwania ćwiczeń będzie się stopniowo wydłużał.

Uczestnicy otrzymaliby urządzenie do noszenia Fitbit (fitbit.com) do śledzenia ich kroków oraz miesięczne członkostwo w lokalnym ośrodku ćwiczeń. Przestrzeganie diety w SSBC jest oceniane co tydzień na MyCap za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza częstotliwości spożywania posiłków, a aktywność fizyczna jest oceniana na podstawie samoopisu w MyCap i monitorowania kroków z trackerów Fitbit.

Podejmować właściwe kroki

Interwencja dotycząca stylu życia: Po pierwszych czterech tygodniach programu uczestnicy spotkają się z trenerem po 1, 3 i 6 miesiącach, aby ocenić postępy i przestrzeganie programu.

Ankieta końcowa: uczestniczki, w zależności od etapu, na którym kończą badanie, zostaną zapytane o ich doświadczenia z użyciem aplikacji MyCap oraz domowych zestawów do pobierania próbek z pochwy, programu PCT, biopsji, SSBC oraz czy uznają je za akceptowalne .